GLP-1 (7-37)är ett hormon som utsöndras av glukagonceller som främjar glykogennedbrytning och glukoneogenes. Det är en polypeptid som består av 30 aminosyror, med en molekylvikt på cirka 3700 Dalton. Under fysiologiska förhållanden existerar human glukagonliknande peptid-1 i monomer form och har två viktiga aminosyrasekvenser: A-kedjan som består av 1:a till 20:e aminosyrorna och B-kedjan som består av 21:a till 30:e aminosyrorna. Lätt att lösa i vatten, dess löslighet i vatten är 2 mg/ml. Dessutom kan humant glukagon som peptid-1 också lösas i fosfatbuffert med ett pH på 7,4. Fosfatbuffert har god stabilitet och kan förbli stabil i flera dagar i rumstemperatur. Men under sura förhållanden bryts humant glukagon som peptid-1 lätt ned av enzymer. I sitt naturliga tillstånd är det en linjär peptid. Men under vissa förhållanden kan cirkulära strukturer bildas genom disulfidbindningar.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)är en hudkedja som består av 31 aminosyror, hydrolyserad från bukspottkörtelglukagon som utsöndras av L-celler i mag-tarmkanalen. Det stimuleras av fysisk stimulering av mat på tarmen och utsöndring av signalsubstanser/växtnerver under utfodring. Det har funktionen att främja insulinutsöndring, hämma glukagonutsöndring i bukspottkörteln och reglera matning.
Glukagon-som peptid-1 (GLP-1), ett endogent tarmhormon, spelar en nyckelroll för att reglera kroppsvikten genom en mekanism med flera mål. Det verkar främst på hypotalamus för att modulera aptitsignaler och hämmar gastrointestinala funktioner som magtömning och magsyrasekretion, vilket synergistiskt minskar födointaget och uppnår viktminskning. Nedan finns en översikt över dess centrala regleringsmekanismer.
Hypothalamusreglering: Balanserar mättnad och hunger
Hypotalamus är det centrala navet för energihomeostas. GLP-1 passerar blod-hjärnbarriären och riktar sig mot viktiga hypotalamiska kärnor och reglerar två motstående neuronpopulationer. Den aktiverar POMC-neuroner för att utsöndra -MSH, som sänder starka mättnadssignaler; samtidigt hämmar det NPY/AgRP-neuroner, vilket minskar hungerfrämjande signaler. Denna dubbla reglering återbalanserar aptitsystemet, vilket minskar motivationen att äta.
Gastrointestinal reglering: Hämmande magfunktioner
GLP-1 bromsar tömningen av magsäcken avsevärt genom att reglera magmuskeln, hålla maten i magen längre för att bibehålla en ihållande känsla av mättnad. Detta förstärker mättnaden och minskar mellanmål mellan måltiderna. Det minskar också magsyrasekretionen genom att hämma gastrinfrisättning och parietalcellaktivitet, sakta måttligt upp näringsupptaget och minska det totala energiintaget.
Synergistisk effekt för viktminskning
GLP-1s viktreducerande effekt- beror på synergin mellan hypotalamus aptitreglering och gastrointestinal hämning. Dessa mekanismer minskar kollektivt födointag och energiabsorption. Kliniska prövningar bekräftar att långtidsanvändning av GLP-1-analoger uppnår betydande och hållbar viktminskning (5-10 % av baslinjevikten) hos överviktiga individer, med samtidiga förbättringar av metaboliska indikatorer som blodsocker, vilket framhäver dess kliniska värde i överviktshantering.
Effekten av humant glukagon som peptid-1 på blodtrycket: Atrial Urinary Skin (ANP) beroende väg.
GLP-1 verkar påGLP-1 (7-37)receptor på atriella myokardceller, vilket ökar CAMP-nivåerna och främjar Epac2-membrantranslokation, och förmedlar därigenom frisättningen av ANP. ANP förmedlar avslappning av glatta muskelceller och vasodilatation genom CGMP, främjar renal utsöndring av natrium i urinen och leder i slutändan till en minskning av blodtrycket. Effekten av humant glukagon som peptid-1 på blodlipider:
Verkar på levern
ökar leverns B-oxidation, minskar fettbildningen och fettsyraintaget, vilket minskar leversteatos, ökar makrofagaktiviteten, ökar kolesterolclearancen och i slutändan minskar VLDL-bildningen.
Verkar på tarmceller
Reglering av lipidabsorption och chylomikronsyntes på tarmcellsnivå genom att reglera gener relaterade till kolesterol och fettsyraupptag och transport.
Indirekta effekter
Humant glukagon som peptid-1 stimulerar insulinutsöndringen i bukspottkörteln, vilket kan hämma adipocytlipolys, vilket leder till en minskning av nivåerna av fria fettsyror och en minskning av intestinal kylomikronproduktion. Humant glukagon som peptid-1 hämmar magtömning och minskar intestinal glycerolabsorption, vilket minskar produktionen av chylomikron.
Humant glukagon som peptid-1 hämmar absorptionen av glycerol genom att verka på det sympatiska nervsystemets signaler i tarmen, stör uttrycket av gener som är involverade i fettgenerering och glycerollagring, och minskar bildningen av chylomikroner. Humant glukagon som peptid-1 har en positiv effekt på kardiovaskulära natriumutsöndringar, när det ökar utsöndringen av kardiovaskulära njurarna: natriumöverbelastning och volymexpansion inträffar, vilket minskar vatten- och natriumretention hos grisar.
Endogent GLP-1 bryts snabbt ned av DPP-IV-enzym (dikinas) i kroppen, med en halvcykel på endast cirka 2 minuter, vilket kräver kontinuerlig infusion i 24 timmar för att möta kliniska behandlingsbehov.
För att övervinna denna nackdel genomgick GLP-1-analogen (Liraglutid) två modifieringar baserade på den endogena strukturen hos GLP-1: den ena lade till en palmitinsyrasidokedja med 16 kol i position 26 och den andra ersatte arginin med lysin vid position 34. Denna strukturella absorptionsförändring av dess subkutan vävnad gjordes långsammare. nedbrytning av DPP-V-enzymer. Halveringstiden förlängs till 13 timmar, och den hypoglykemiska effekten kan vara i 24 timmar. Samtidigt, på grund av 97 % homologi mellan Liraglutid och humant GLP-1, producerar den sällan antikroppar och har använts i stor utsträckning i klinisk praxis.
Mekanismen förGLP-1 (7-37)blodglukoskoncentrationsberoende hypoglykemi är relaterad till proteinkinas A (PKA) beroende av glukoskoncentrationen genom att jonkanalerna stängs.
Humant glukagon som peptid-1 binder till GLP-1-receptorn kopplat med G-protein på B-cellsmembranet, vilket aktiverar adenosincyklas (AC) genom att stimulera G-protein. Efter aktivering kan adenylatcyklas (AC) katalysera ATP för att generera cykliskt adenosinmonofosfat (CAMP). CAMP är den andra budbäraren som stimulerar frisättningen av insulin från B-celler av GLP-1, och när koncentrationen av AMP ökar aktiveras proteinkinas A (PKA).
Stängningen av kaliumjonkanaler med PKA beror på glukoskoncentrationen, och endast när ATP/ADP-nivåerna når en viss nivå kan kaliumjonkanalerna stängas, och därigenom hjälpa till att trigga initieringsvägen. Efter att ha utlöst aktiveringsvägen triggar cellmembrandepolarisering amplifieringsvägen. GLP-1 kan ytterligare verka på amplifieringsvägen, bromsa inaktiveringen av kalciumjonkanaler, förlänga topptiden för kalciumjonkoncentrationen, öka kalciumjonkoncentrationen, främja insulininnehållande vesikelexocytos och hjälpa till att sänka blodsockret. När glukoskoncentrationen minskar, minskar förhållandet mellan ATP och ADP, vilket gör det otillräckligt för att stänga kaliumkanalerna. Det låga förhållandet mellan ATP och ADP hindrar också PKA från att effektivt verka på kaliumkanaler. Initieringsvägen för kaliumkanaler kan inte utlösas, därför kan insulin inte frigöras. Så, GLP-1:s förmåga att uppfatta förändringar i glukoskoncentrationen är en sann glukoskoncentrationsberoende främjande av insulinutsöndring.
GLP-1(7-37)är ett 31-amino-syra intestinalt inkretinhormon (officiellt känt som human glukagon-liknande peptid-1). Dess kemiska egenskaper täcker flera aspekter som molekylstruktur, fysikaliskt tillstånd, löslighet, stabilitet och reaktivitet. Följande analys kommer att fokusera på de centrala kemiska egenskaperna.
Molekylär struktur och sammansättning
Aminosyrasekvens
Aminosyrasekvensen för GLP-1(7-37) är:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (enkel-bokstavsförkortning) Eller
His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr{-Tyr{{12}3}Leu{luG{113}Leu{1} 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly (tre-bokstavsförkortning).
Denna sekvens är sammankopplad genom amidbindningar, som bildar en linjär polypeptidkedja, som innehåller flera polära (som Ser, Thr) och opolära (som Leu, Val) aminosyror, vilket ger den amfipatiska egenskaper.
Molekylformel och molekylvikt
Molekylformel: C₁₅₁H₂₂₈N4₀O47
Molekylvikt: 3355,72 Da (exakt massa är 3355,666 Da, olika källor kan variera något beroende på beräkningsmetoder).
Dess molekylvikt är måttlig och tillhör typiska peptidföreningar.
pH-värde och laddningsfördelning
GLP-1(7-37) innehåller flera sura (såsom Glu, Asp) och basiska (såsom Arg, Lys) aminosyror. Den isoelektriska punkten (pI) förväntas vara nära neutral (det specifika värdet måste bestämmas experimentellt). Under fysiologiskt pH (7,4) bär molekylen en negativ laddning och kan binda till cellmembranet eller receptorn genom elektrostatiska interaktioner.
Fysiskt tillstånd och utseende
Utseende
GLP-1(7-37) är vanligtvis ett vitt till benvitt fast pulver med en renhet som är större än eller lika med 95 % (detekteras med HPLC). Produkten med hög renhet är i en enhetlig pulverform och innehåller inga synliga föroreningar eller klumpar.
Densitet och brytningsindex
Densitet: Förutsagt värde är 1,48 ± 0,1 g/cm³ (små fluktuationer kan förekomma på grund av skillnader i kristallformer från olika källor).
Brytningsindex: Förutsagt värde är 1,660 (beräknat baserat på simulering av molekylstruktur).
Dessa parametrar återspeglar graden av tät packning i dess fasta tillstånd och dess optiska egenskaper.
Löslighet och val av lösningsmedel
Vattenlöslighet
Lösligheten av GLP-1(7-37) i vatten är låg (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Sura förhållanden (pH ≈ 1): Löslighet Större än eller lika med 50 mg/ml (14,90 mM) i 0,1 M HCl. Ultraljudsassisterad-behandling kan ytterligare förbättra lösligheten.
Neutrala förhållanden: Lösligheten minskar avsevärt. Rent vatten bör inte användas för beredning direkt.
Löslighet i organiska lösningsmedel
80 % ättiksyra/vattenlösning: Löslighet Större än eller lika med 10 mg/ml (2,98 mM), lämplig för experiment som kräver hjälp med organiska lösningsmedel.
DMSO: Löslighet < 1 mg/ml (nästan olöslig eller svagt löslig). Använd med försiktighet för att undvika att påverka polypeptidens aktivitet.
Löslighetsoptimeringsstrategier
pH-justering: Sura förhållanden (som HCl) kan bryta intermolekylära vätebindningar, vilket ökar lösligheten.
Ultraljud-Assisterad solubilisering: Minskar aggregering genom fysiska störningar, vilket förbättrar upplösningseffektiviteten.
Stegvis upplösning: Lös först i en liten mängd sur lösning och späd sedan till målkoncentrationen.
Stabilitet och lagringsförhållanden
Termisk stabilitet
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 grader) kan leda till nedbrytning eller aggregering. Den rekommenderade lagringstemperaturen är -20 grader och upprepad frysning och upptining bör undvikas.
Ljusstabilitet
Det måste förvaras mörkt (som med en brun flaska eller aluminiumfolie). Exponering för ljus kan utlösa foto-oxidationsreaktioner, vilket skadar molekylstrukturen.
Kemisk stabilitet
pH-påverkan: Det är benäget att hydrolyseras under extremt pH (som starka syror eller starka baser), och förlorar sin biologiska aktivitet.
Oxidationskänslighet: Den innehåller flera oxiderbara aminosyror (som Met, Trp) och måste drivas under skydd av inert gas (som kväve).
Reaktionsaktivitet och biologisk funktionskorrelation
Receptorbindande aktivitet
GLP-1(7-37) utövar sin effekt genom att aktivera GLP-1-receptorn (GLP-1R). De N-terminala (His⁷-Glu²¹) och C-terminala (Lys²⁸-Gly³⁷) regionerna är avgörande för receptorbindning. Kemiska modifieringar (som fettsyrakedjekoppling) kan förlänga dess halveringstid, men nyckelställena måste förbli aktiva.
Enzymhydrolyskänslighet
Det bryts lätt ned av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), vilket resulterar i inaktivering. Den naturliga GLP-1(7-37) har en halveringstid på endast 1-2 minuter och kräver strukturell modifiering (såsom fettsyrasidokedjan i liraglutid) för att öka stabiliteten.
Verifiering av bioaktivitet
Dess förmåga att förbättra insulinutsöndringen verifieras genom cellexperiment (som INS-1-celler) eller djurmodeller (som hyperglykemiskt klämmexperiment), vilket bekräftar den direkta korrelationen mellan kemiska egenskaper och biologiska funktioner.
FAQ
Vem kan inte ta GLP-1?
+
-
Patienter med tillstånd som depression eller ätstörningar kan behöva ytterligare överväganden innan GLP-1-behandling påbörjas. I vissa fall kan dessa mediciner förvärra psykiska problem, så det är viktigt att ta itu med dessa tillstånd tillsammans med all viktminskningsbehandling.
Vad gör Ozempic med ditt ansikte?
+
-
Den snabba viktminskningen som uppnås med Ozempic kan minska ansiktsvolymen, vilket resulterar i lös hud, linjer och rynkor, eller att ett ihåligt utseende blir mer framträdande. Det finns några faktorer att tänka på på din viktminskningsresa för att förhindra Ozempic-ansikte. Uttorkning kan förstärka de negativa effekterna.
Vilket är det billigaste sättet att få GLP-1?
+
-
Med försäkring: Om din plan täcker GLP-1, kommer din återbetalning att vara det billigaste alternativet. FDA-godkänd (kontantpris): Generisk liraglutid är för närvarande den billigaste glp 1-agonisten som är helt FDA-godkänd och tillgänglig för kontantbetalande patienter.
Populära Taggar: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu