Exenatidacetatär ett peptidläkemedel som är ett vitt till grått vitt pulver med nästan ingen lukt. Molekylär formel C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. Löslig i organiska lösningsmedel såsom vatten, metanol och DMSO. Lösligheten i vatten är relativt hög, vilket ger bekvämlighet för framställning av formuleringar i lösningsform. Vid rumstemperatur är den relativt stabil. Emellertid kan höga temperaturer påverka dess stabilitet och leda till sönderdelning. Därför är det nödvändigt att lagra och transportera produkt under lämpliga temperatur- och luftfuktighetsförhållanden. Det tillhör GLP -1 receptoragonist och används för att behandla typ 2 -diabetes.
|
Anpassade flaskhattar och korkar:
|
|
Exenatidacetat har en mängd olika tillämpningar, främst koncentrerade inom områdena diabetesbehandling och biomedicinsk forskning. Följande är en specifik introduktion:
Diabetesbehandling
Hypoglykemisk mekanism
Exenatidacetat är en glukagonliknande peptid -1 (GLP -1) analog. Genom att simulera de fysiologiska effekterna av GLP -1 främjar det glukosberoende insulinsekretion, hämmar olämplig glukagonutsöndring, bromsar gastrisk tömning, vilket förbättrar känsligheten av perifera vävnader för insulin och uppnår effekten av sänkande blodsocker.
Klinisk tillämpning
Det är lämpligt för typ 2 -diabetespatienter vars blodglukos inte är väl kontrollerad trots användningen av metformin ensam, sulfonylurea eller kombinationen av metformin och sulfonylurea. Studier har visat att exenatidacetat kan minska fasta och postprandiala blodglukoskoncentrationer hos patienter med typ 2 -diabetes och förbättra blodglukoskontrollen.
Farmakologiska egenskaper
Glukosberoende insulinsekretion
Det orsakar bara insulinfrisättning när glukoskoncentrationen stiger. När blodglukoskoncentrationen sjunker och närmar sig normala nivåer minskar insulinsekretion och minskar därmed risken för hypoglykemi.
01
Återställa första fasens insulinsvar
Patienter med typ 2-diabetes saknar vanligtvis första-fasens insulinsvar (en stor mängd insulin utsöndras inom 10 minuter efter intravenös glukosinjektion). Exenatidacetat kan återställa detta svar och förbättra bukspottkörtelcellernas lyhördhet till glukos.
02
Minska glukagonutsöndring
Under hyperglykemi reducerar glukagonutsöndring, lägre serumglukagonkoncentration, minskar lever -glukosutgången, minskar insulinbehovet och skadar samtidigt inte det normala glukagonresponsen på hypoglykemi.
03
Sakta ner gastrisk tömning
Att bromsa hastigheten med vilken glukos från maten kommer in i cirkulationen hjälper till att stabilisera blodsockerfluktuationer.
04
Biomedicinsk forskning
Receptorbindande studier:Exenatidacetat, som en polypeptidförening, kan binda till specifika receptorer och är lämplig för molekylär farmakologisk forskning. Genom att studera dess bindande egenskaper med målreceptorer kan man få en djupgående förståelse av dess verkningsmekanism och signaltransduktionsvägar.
Biologisk avbildning
Cy 5- Exenatidacetat: Ett exenatidderivat märkt med Cy5 -fluorescerande färgämne, lämpligt för biomolekylär forskning, receptorbindande analys och bioimagande experiment. De röda fluorescensegenskaperna för Cy5 (excitationsvåglängd ungefär 649 nm, emissionvåglängd ungefär 670 nm) gör det möjligt att ha ett högt signal-till-brusförhållande och låg bakgrundsstörning i fluorescensmikroskopi, flödescytometri och in vivo-avbildningsexperiment.
Applikationsfält: Det är lämpligt för konfokal fluorescensmikroskopi, fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) och fluorescensresonansenergiöverföring (FRET) -experiment och kan användas för att studera fördelningen av exenatid i celler, receptorinteraktioner och metaboliska processer.
Cellupptagningsforskning:Att studera upptag och distribution av exenatid i olika celltyper är användbart för att förstå dess farmakokinetiska egenskaper och verkningsmekanism in vivo.
Farmakokinetisk forskning
Fluorescerande märkta derivat av exenatidacetat (såsom cy 5- exenatidacetat) kan användas för att studera dess distribution och metabolisk process in vivo, vilket ger en viktig grund för läkemedelsforskning och utveckling och optimering.
ExenatidacetatHar ett brett utbud av användningsområden och involverar många aspekter, så hur man kan förbättra synteseffektiviteten har blivit en oro för många forskare. I följande text kommer vi att introducera en syntetisk väg som föreslås av våra forskare.
Steg 1: Syntesisera FMOC Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - MBHA -harts
1) Syntes av FMOC SER (TBU) - MBHA -harts
Efter svullnad FMOC-rink amid MBHA-harts med N, N-dimetylformamid, ta bort FMOC två gånger med en blandning av piperidin och N, N-dimetylformamid i ett volymförhållande av 1: 4. Add N, N-dimethylformamide, Fmoc Ser (tBu) - OH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N' - tetramethylurea tetrafluoroboric acid, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under nitrogen Skydd, få FMOC SER (TBU) - MBHA -harts.
2) Syntes av FMOC Pro SE (TBU) - MBHA -harts
FMOC SER (TBU) - MBHA -harts avlägsnades två gånger med användning av en blandning av piperidin och N, N -dimetylformamid i ett volymförhållande av 1:. N, n-dimetylformamid, fmoc pro OH, 1- hydroxyfenylpropanetriazol, bensotriazol-n, n, n ', n'- tetrametylurea tetrafluoroboric acid, n, n '- diisopropyletyletylamin tillkommit och strävar vid rummet för {; FMOC PRO SER (TBU) - MBHA -harts.
3) Syntes av FMOC Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - MBHA -harts
Connect Fmoc Pro OH, Fmoc Pro OH, Fmoc Ala OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Pro OH, and Fmoc Gly OH to Fmoc Pro Se (tBu) Se (tBu) - Gly Ala Pro Pro Se (tBu) - MBHA Resin in sequence according to step (2), to obtain Fmoc Gly Pro Se (TBU) - GLY ALA PRO SE (TBU) - MBHA -harts.
Steg 2: Syntetisera FMOC Lys (BOC) - Asn (TRT) - Gly COOH
1) Syntes av FMOC Gly -2- CTC -harts
Efter svullnad 2- klorotritylkloridharts med diklormetan, tillsätt diklormetan, fmoc gly-oh, n, n '- diisopropyletylamin och rör vid rumstemperatur för 1-3 timmar under nitrogenskydd för att erhålla fmoc gly {{}}} Ctc.
2) Syntes av FMOC Lys (BOC) - Asn (TRT) - Gly -2- CTC -harts
Efter metoden i steg 1 (2), anslut FMOC ASN (TRT) - OH och FMOC Lys (BOC) - OH i följd till Fmoc Gly -2- CTC -harts för att erhålla FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC Resin.
3) Skärning av behandlingen
Tillsätt skärvätska i FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC -harts, rör vid rumstemperatur för 1-3 timmar, filtrera, lägg till filtratet till kall eter, fäll och få fmoc lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly CoOH. Skärvätskan som nämns ovan är en blandning av trifluorättiksyra och diklormetan i ett volymförhållande av 1:99 eller 2:98, eller en blandning av trifluoroetanol och ättiksyra och diklormetan i ett volymförhållande av 2: 1: 7.
Steg 3: Syntetisera FMOC Val Arg (PBF) - Leu the Ile Glu (OTBU) - TRP LEU COOH
Efter metoden i steg 2 (1), anslut fmoc leu OH till 2- klorotritylkloridharts för att erhålla fmoc leu 2- ctc harts. Then, follow the method in step 2 (2) to sequentially connect Fomc Trp OH, Fmoc Glu (otBu) OH, Fmoc Ile OH, Fmoc Phe OH, Fmoc Leu OH, Fmoc Arg (pbf) OH, Fomc Val Arg (pbf) - Leu He Ile Glu (otBu) - Trp Leu-2-CTC Resin, Fmoc Val Arg (PBF) - leu ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc harts skars enligt metoden i steg 2 (3) för att erhålla fmoc val arg (pbf) - leu Ile Glu (Otbu) - Trp Leu CoOH.
Steg 4: Syntetisera FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Ala COOH
Efter metoden i steg 2 (1), anslut fomc ala-oh till 2- klorotritylkloridharts för att erhålla fmoc alA -2- ctc-harts. Följ sedan metoden i steg 2 (2) för att ansluta FOMC Glu (OTBU) - OH, FMOC Glu (Otbu) - OH, FMOC Glu (Otbu) - OH, FOMC MET GLU (OTBU) - GLU (OTBU) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - A La {{{{{{{14} ctc Metc Metc Metc Metc Metc MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET MET (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Ala -2- CTC -harts skars enligt metoden i steg 2 (3) för att erhålla FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - ala -cooH.
Steg 5: Syntesisera fmoc thr (tbu) - SE (TBU) - ASP (OTBU) - LEU SE (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) - COOH
Efter metoden i steg 2 (1), anslut FOMC GLN (TRT) - OH till 2- klorotritylkloridharts för att erhålla FMOC Gln (TRT) -2- CTC -harts. Följ sedan metoden i steg 2 (2) för att i följd ansluta FOMC Lys (BOC) - OH, FMOC Ser (TBU) - OH, FMOC LEU OH, FMOC ASP (OTBU) - OH, FMOC SER (TBU) - OH, FOMC THR (TBU) - OH) TO FMOC GLN (TRT) {{12 {12}} c RESin. tBu) - OH, Obtain Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2-CTC Resin, Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2- ctc harts, och utför skärning och bearbetning enligt metoden i steg 2-3 för att erhålla fmoc thr (tbu) - Ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- ctc resin. -Lys (BOC) -gln (trt) -cooh.
Steg 6: Syntetisera fmoc hans (trt) Gly Glu (otbu) Gly thr (tbu) -He cooh
Efter metoden i steg 2 (1), anslut FOMC Phe Oh till 2- klorotritylkloridharts för att erhålla fmoc phe -2- CTC -harts. Then, follow the method in step 2 (2) to sequentially connect Fomc Tyr (tBu) OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Glu (otBu) OH, Fmoc Gly OH, Fomc His (Trt) - OH to the Fmoc Phe-2-CTC resin, Obtain Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Glu (tBu) - Phe -2- ctc resinfmoc his (trt) - Gly Glu (otbu) - Gly Tyr (tbu) - phe -2- ctc harts och utför skärning enligt metoden i steg 2 (3) för att erhålla fmoc hans (trt) - Gly GLU (Otbu) - Gly TBU) - TBU - PHE -PHEH.
Steg 7: Syntetisera exenatid
1) Montera och ansluta FMOC Lys (BOC) - Asn (TRT) - Gly Gly Pro Se (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - MBHA HESIN
Ta bort FMOC Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro Pro SE R (TBU) MBHA-harts erhållet från steg 1 två gånger med användning av en blandning av piperidin och N, N-dimetylformamid i ett volymförhållande av 1: 4. Add a mixture of N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone in a volume ratio of 0.5-1:1:2:1, as well as Fmoc Lys (Boc) Asn (Trt) Gly COOH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N '- tetramethylurea tetrafluoroborate and N, N' - diisopropylethylamine were stirred at room temperature for 3-4 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Lys (Boc) - Asn (Trt) - Gly Gly Pro Se (tBu) - Se (tBu) - Gly Ala Pro Pro Ser (tBu) - MBHA -harts.
2) Montering och anslutning av exenatid
According to the assembly and connection method in step (1), sequentially assemble and connect Fmoc Val Arg (pbf) - Le Glu (otBu) - Trp Leu COOH, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala COOH, Fmoc Thr (tBu) - Se . harts.
Med användning av en skärlösning bestående av 83% trifluorättiksyra, 5% fenol, 4% bensylsulfid, 3% vatten och 5% triisopropylsilan genom massprocent, skars hartset av exenatid enligt metoden i steg (2) ③ för att erhålla rått exenatid. Den råa exenatiden renades genom omvänd faskromatografi och frystorkades för att erhållaExenatidacetat.
Populära Taggar: exenatidacetat cas 141732-76-5, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu