Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av plecanatidpulver cas 467426-54-6 i Kina. Välkommen till grossist bulk plecanatid pulver cas 467426-54-6 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser är tillgängliga.
Plecanatid pulver(Prikanatide) är en mycket ren syntetisk peptid aktiv farmaceutisk ingrediens (API) med en struktur som liknar den humana guanylatcyklas-C (GC-C) agonisten uridin. Det används för att behandla kronisk idiopatisk förstoppning (CIC) och irritabel tarm med förstoppning (IBS-C). I sin pulverform är det typiskt ett vitt till benvitt frystorkat pulver och måste förvaras vid låga temperaturer (2-8 grader) i mörker för att bibehålla stabiliteten. Prikanatide aktiverar den intestinala GC-C-receptorn, ökar intracellulärt cGMP, stimulerar enterisk vätskeutsöndring och påskyndar enterisk peristalsis. Dess pulverformulering är bekväm för att exakt bereda orala preparat (som kapslar), och har en extremt låg biotillgänglighet (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatid COA
Grundläggande molekylära och farmakologiska egenskaper
Plecanatid pulverär en artificiellt optimerad vatten-löslig polypeptid med endast en modifiering av en enda aminosyraplats på nativt uroguanylin. Jämfört med den endogena liganden har den starkare bindningsaffinitet till enteriska GC-C-receptorer och stabilare verkningslängd, samtidigt som den bibehåller den pH-beroende aktivitetsprofilen för naturligt uroguanylin för att exakt anpassa sig till den sura-basmiljön av distinkta enteriska segment. Efter oral administrering motstår pulvret snabb nedbrytning av matsmältningsenzymer i den övre mag-tarmkanalen och når intakta lumen i tunntarmen och tjocktarmen för att utöva dess effekter.
Mest kritiskt är att prikanatid knappt absorberas över den enteriska slemhinnan in i den systemiska cirkulationen; dess plasmakoncentration håller sig under detektionsgränsen vid terapeutiska doser utan systemisk farmakologisk exponering. Det undviker biverkningar som yrsel, trötthet och systemiska elektrolytrubbningar i samband med traditionella laxermedel, vilket visar påtagligt överlägsen säkerhet jämfört med osmotiska och stimulerande laxermedel.
Kärnverkansmekanism
Riktad aktivering av GC-C-receptorer för att initiera cGMP-signaleringsvägen
Prikanatid riktar sig specifikt mot GC-C-receptorer som finns på det apikala membranet av enteriska epitelceller, kärnmembranproteinerna som styr enterisk elektrolyt och flytande homeostas. Efter specifik bindning av läkemedlet till den extracellulära domänen av GC-C-receptorer i det enteriska lumen, aktiveras den intracellulära katalytiska domänen av receptorn, vilket katalyserar omvandlingen av guanosintrifosfat till cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) och höjer markant nivåerna i den extracellulära, intracellulära och epitelala cellulära cellen.
Som en central andra budbärare aktiverar cGMP ytterligare nedströms cGMP-beroende proteinkinas G II (PKG II) för att utlösa efterföljande kaskadreaktioner, vilket utgör den centrala vägen genom vilken prikanatid reglerar enterisk funktion.
Modulering av jonkanaler för att öka intraluminal vätskesekretion
Vid aktivering fosforylerar och aktiverar PKG II specifikt jonkanalen för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR), en nyckelbärare för enterisk anjontransport. Aktiverade CFTR-kanaler driver ihållande utsöndring av klorid- och bikarbonatjoner från enteriska epitelceller in i tarmlumen, vilket drastiskt ökar det intraluminala osmotiska trycket.
Drivs av den osmotiska gradienten flödar vatten från blodkärl och interstitiellt utrymme passivt in i det enteriska lumen, vilket effektivt höjer den intraluminala vätskevolymen, smörjer enteriskt innehåll och mjukar upp härdad avföring för att i grunden lindra förstoppning. Detta skiljer den från traditionella laxermedel som bara stimulerar enterisk peristaltik via en enda mekanism.
Acceleration av intestinal transit och minskning av visceral överkänslighet
Ökad intraluminal vätska tänjer ut den enterala väggen mekaniskt, stimulerar rytmisk sammandragning av enterisk glatt muskulatur, förkortar gastrointestinal tömning och enterisk transittid och återställer normal peristaltisk rytm.
Samtidigt verkar förhöjt extracellulärt cGMP på submukosala sensoriska nervterminaler i tarmen för att modulera gastrointestinala neurala signaler, dämpa visceral överkänslighet och lindra enteriska spasmer, uppblåsthet och buksmärtor. Denna dubbla mekanism gör det möjligt för den att inte bara lindra förstoppning utan också lindra smärta i samband med irritabel tarm med förstoppning (IBS-C), vilket ger kombinerade laxerande och smärtstillande effekter.
Skydd av tarmslemhinnan och underhåll av tarmhomeostas
Nyligen genomförda studier bekräftar att den prikanatid-förmedlade cGMP-signalvägen uppreglerar uttrycket av enteriska tight junction-proteiner, reparerar skadade enteriska mukosala barriärer och minskar endotoxinläckage från tarmen. Den modulerar också milt den enteriska florans sammansättning för att lindra mikroekologisk dysbios inducerad av funktionella tarmsjukdomar och lindra låg- kronisk tarminflammation. Det förbättrar tarmfunktionen på patologisk nivå för långsiktig-reglering, förhindrar tarmdysfunktion och drogberoende till följd av långvarig användning av konventionella laxermedel.
Huvudapplikationsfält
Klinisk behandling av vuxen kronisk idiopatisk förstoppning (CIC)
Kronisk idiopatisk förstoppning är en funktionell tarmsjukdom utan tydliga organiska lesioner, kännetecknad av minskad avföringsfrekvens, hård avföring, ansträngning vid avföring och uppblåsthet. Konventionella terapeutiska medel lider av långsam insättande, hög risk för beroende och framträdande biverkningar. Muntliga formuleringar avplecanatidpulverfungera som första-klinisk terapi för vuxna CIC. Flera kliniska fas III-prövningar verifierar att det avsevärt ökar det veckovisa antalet spontana tarmrörelser, förbättrar avföringskonsistensen och minskar ansträngning av avföring, med stabil effekt och gynnsam tolerabilitet.
Dess lokala verkan och frånvaron av systemisk toxicitet stödjer regelbunden-långvarig administrering för uthållig behandling av kronisk förstoppning, vilket effektivt undviker biverkningar som melanos coli och försämrad enterisk peristaltik inducerad av stimulerande laxermedel.
Riktad terapi för Irritable Bowel Syndrome med förstoppning (IBS-C)
IBS-C definieras av samtidig förstoppning, återkommande buksmärtor, uppblåsthet och tarmöverkänslighet, vilket innebär betydande kliniska behandlingsutmaningar.
De flesta laxermedel lindrar bara förstoppning utan att lindra smärta. Tack vare sin unika viscerala desensibiliseringsmekanism fungerar prikanatid som ett specifikt terapeutiskt medel för IBS-C. Samtidigt som det mjukar upp avföring och återställer normal enterisk transitrytm, minskar det effektivt överkänsligheten hos enteriska nerver, sänker frekvensen av buksmärtor och uppblåsthetsattacker och förbättrar patienternas livskvalitet avsevärt. FDA har formellt godkänt prikanatid för behandling av IBS-C hos vuxna, vilket gör det till det föredragna polypeptidläkemedlet som samtidigt lindrar förstoppning och buksmärtor.
Forskningstillämpningar inom farmakologi och tarmsjukdomsexperiment
Med hög renhet, stabil bioaktivitet och kontrollerbar dosering fungerar den som ett standardverktyg för forskning om den enteriska GC-C/cGMP-signalvägen. Det används i stor utsträckning i grundläggande experimentella studier som täcker intestinal elektrolyttransport, enterisk nervreglering, tarmbarriärfunktion och patogenesen av funktionella tarmstörningar. Det används också i interventionsförsök med djurmodeller för förstoppning för att verifiera den farmakologiska aktiviteten hos läkemedel som är inriktade på enteriska vägar.
Dessutom gör dess låga toxicitet och lokala verkningssätt den lämplig för forskning som utforskar enterisk mikroekologisk reglering och mekanismerna bakom låg-tarminflammation.
Adjuvansapplikation för återhämtning av tarmfunktion efter funktionell tarmstörningskirurgi
Patienter som genomgår bukkirurgi utvecklar ofta komplikationer inklusive långsammare tarmperistaltik, paralytisk ileus och postoperativ förstoppning.
Traditionella laxermedel tenderar att utlösa svår diarré och buksmärtor, vilket hindrar postoperativ återhämtning. Prikanatid reglerar försiktigt enterisk vätskeutsöndring och peristaltisk rytm för att återställa den enteriska funktionen smidigt utan intensiv enterisk stimulering, vilket erbjuder ett säkert alternativ för postoperativt försvagade patienter. Det förkortar effektivt tiden till första postoperativa avföring, lindrar postoperativ uppblåsthet och stöder snabb återhämtning av tarmfunktionen.
Sammanfattning av läkemedelsfördelar och kliniskt värde
Jämfört med traditionella laxermedel har formuleringarna flera kärnstyrkor: dess verkningsmekanism riktar sig exakt mot enteriska-specifika receptorer utan att störa den systemiska elektrolytbalansen; det genomgår försumbar systemisk absorption, med endast mild diarré som en biverkning och utmärkt tolerabilitet; den levererar multifunktionella fördelar inklusive laxering, smärtlindring, enterisk barriärreparation och tarmhomeostasmodulering, vilket tar itu med både symtom och underliggande patologiska tillstånd.
Som ett nytt GC-C-agonistpolypeptidläkemedel övervinner det begränsningarna hos konventionella terapier för funktionella tarmsjukdomar, och tillhandahåller en ny långsiktig-säker behandlingsstrategi för kronisk förstoppning och IBS-C. Det fungerar också som ett viktigt forskningsreagens för att undersöka enteriska fysiologiska mekanismer, med högt translationsvärde för både klinisk praxis och vetenskaplig forskning.
En förberedelsemetod förplecanatidpulverkännetecknad av att den innefattar följande steg:
S1. Koppling av fmoc leu oh med wangresin för att erhålla fmoc leu wangresin, följt av peptidsekvensen från c-terminalen till n-terminalen av procanapeptidens huvudkedja, och användande av propylfosfonsyraanhydrid (t3p) som ett kondensationsmedel för att erhålla fullständigt skyddande{7} peptid i procanapeptid; Fmoc leu oh kopplades med 2-ctcresin för att framställa fmoc leuctresin. Efter peptidsekvensen från c-terminalen till n-terminalen av huvudkedjan av prokain, erhölls prokain 1-6 fullständigt skyddat peptidharts med användning av t-3p som kondensationsmedel.
S2. Utför fullständig skyddande klyvning på 1-6 fullständigt skyddande peptidharts av Pukanatide, anslut det med 7-16 full skyddande peptidharts av Pukanatide för att erhålla Pukanatidharts, och klyvning för att erhålla linjär Pukanatide.
S3. Cyklisera linjär procanapeptid för att erhålla procanapeptid monocyklisk peptid.
S4. Rena den Pukanatide monocykliska peptiden, utför sekundär cyklisering på den renade Pukanatide monocykliska peptiden för att erhålla den Pukanatide bicykliska peptiden och rena den.
S5. Tvätta och koncentrera den renade Pukanatide bicykliska peptiden för att erhålla Pukanatide.
Dess egenskaper är:
I steg s1 kopplar du sekventiellt fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc oh asn, (7) fmoc cys (r1) - oh till fmoc leu wangresin för att erhålla det fullständigt skyddande peptidhartset av procanapeptid 7-16; Sekventiell koppling av fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh på fmoc-glu (otbu) procanapeptid; Bland dem är r1 och r2 oberoende valda från trt, acm, mmt eller tbu skyddsgrupper, och r1 och r2 är olika.
I steg s2, med användning av propylfosfatanhydrid som kondensationsmedel, anslut den fullt skyddande peptiden 1-6 av Pukanatide med den fullt skyddande peptidhartsen 7-16 av Pukanatide. I steg s2 framställs lyslösningen som används för klyvningen av den helt skyddande peptiden genom att blanda trifluoretanol och diklormetan i ett volymförhållande av 1:3-5; Lyslösningen av peptidharts inkluderar 90-95% TFA, såväl som en eller flera av 1-5% triisopropylsilan, 1-5% EDT, 1-5% vatten och 1-5% fenol.
I steg s3 används väteperoxid som cykliseringslösning för att erhålla en enda cyklisk peptid av prokanatid.
I steg s4 användes sepax polyrp som fyllmedel, 1-5 ‰ trifluorättiksyra användes som den mobila fasen a, och acetonitril användes som den mobila fasen b för att rena procanapeptidens monocykliska peptid. 2. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat av att i steg s4 tillsätts jodlösning till den monocykliska prokarnatidpeptiden för sekundär cyklisering. I steg s4 involverar reningen av den bicykliska prokainpeptiden två reningsprocesser: med användning av sepapolyrp som fyllmedel, 1-5 ‰ trifluorättiksyra som den mobila fasen a, acetonitril som den mobila fasen b för primär rening, med användning av c18 som fyllmedel, 1-5 % trietylamin och 0,5 % trietylamin och 0. 7-8 som den mobila fasen a, och acetonitril som den mobila fasen b för sekundär rening.
I steg s5 laddas den renade Pukanatide bicykliska peptiden på en Sepaxpolyrp-packad kolonn och tesaltet i den andra rena provlösningen ersätts sekventiellt med ammoniumacetatbuffertjämvikt. Det ersatta ammoniumacetatsaltet avlägsnas genom avjoniserat vattenjämvikt och elueras med en 90%-ig etanolvattenlösning. I steg s5 används metyl-tert-butyleter för sedimentering.
Vanliga frågor
Vad är det för funktion?
+
-
Plecanatid används för att behandla kronisk idiopatisk förstoppning (CIC) och irritabel tarm med förstoppning (IBS-C). Det fungerar genom att öka vätskeutsöndringen i tarmarna, vilket hjälper till att underlätta passagen av avföring och lindra symtomen på förstoppning.
Är den godkänd av FDA?
+
-
Plecanatid är godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna med CIC eller IBS-C. Ahmed och kollegor rapporterade om resultaten av en systemöversikt och meta-analys som fokuserade på effektiviteten och säkerheten av plecanatid vid behandling av dessa två tillstånd.
När är bästa tiden att ta det?
+
-
Trulance kan tas när som helst på dygnet, med eller utan mat. Du ska inte behöva planera din dag kring din medicinering.
Populära Taggar: plecanatide powder cas 467426-54-6, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu