GLP-1-peptid CAS 87805-34-3

GLP-1-peptid(Glukagon-liknande peptid-1) är ett hormon som huvudsakligen produceras av intestinala L-celler, som tillhör inkretin. Glukagon-liknande peptid-1-receptoragonist (GL P1RA) är en ny typ av hypoglykemiska läkemedel de senaste åren. Genom att aktivera GLP-1-receptorn kan den öka insulinutsöndringen på ett glukoskoncentrationsberoende sätt, hämma glukagonutsöndringen, fördröja magtömningen och minska matkonsumtionen genom central aptithämning, och på så sätt uppnå effekterna av att minska blodsockret och viktminskning.

GLP-1-peptid(GLP-1), som ett hormon som utsöndras av tarmens endokrina celler, spelar en avgörande roll i människokroppens komplexa metabola system, särskilt i blodsockerregleringen. Under de senaste åren, med fördjupningen av forskningen om GLP-1, har dess tillämpning vid behandling av diabetes också gradvis blivit utbredd.

Grundläggande egenskaper

GLP-1 är ett hormon som primärt produceras av intestinala L-celler och klassificeras i den intestinala insulinotropa familjen. Utsöndringsprocessen är nära relaterad till födointag. När människokroppen äter stimuleras tarmen av mat, vilket sätter igång utsöndringsprogrammet av GLP-1. GLP-1, som en multifunktionell peptidsubstans, kan effektivt balansera glukosnivåerna i kroppen. Effekten av humant GLP-1 är dock mycket kort (intravenös injektion t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Verkningsvägen för GLP-1 i sockerkontroll inkluderar huvudsakligen följande aspekter:

1. Främja insulinsyntes och utsöndring

 

GLP-1 kan verka på pankreatiska betaceller, främja insulinsyntes och utsöndring genom att binda till specifika receptorer på ytan av pankreatiska betaceller. Insulin är ett nyckelhormon som sänker blodsockret. Det hjälper celler att ta upp glukos från blodet och omvandla det till energi för lagring eller för att upprätthålla normala fysiologiska funktioner hos celler. Därför minskar GLP-1 effektivt ökningen av postprandial blodsocker genom att stimulera insulinutsöndring, vilket förhindrar betydande fluktuationer i blodsockernivåer.

2. Hämmar utsöndringen av glukagon

 

GLP-1 främjar inte bara insulinutsöndringen, utan hämmar också utsöndringen av glukagon från alfaceller i bukspottkörteln. Effekten av glukagon är motsatt till insulin, det är ett hormon som höjer blodsockret. Genom att hämma utsöndringen av glukagon, förstärker GLP-1 ytterligare dess reglerande effekt på blodsocker, vilket undviker överdriven höjning av blodsocker. Denna dubbla regleringsmekanism gör GLP-1 mer exakt och effektiv vid reglering av blodsocker.

3. Fördröja hastigheten på magtömningen

 

GLP-1 kan också bromsa tömningshastigheten för magsäcken, sakta ner matsmältningsprocessen av mat i magen, och därigenom minska hastigheten för glukos som kommer in i blodomloppet och hjälpa till att lindra den snabba ökningen av blodsockertrycket efter måltid. Denna verkningsmekanism hjälper inte bara till att kontrollera postprandiala blodsockernivåer, utan minskar också behovet av insulinutsöndring och minskar risken för hypoglykemi.

4. Minska aptiten och minska matintaget

 

GLP-1 kan också verka på hjärnans aptitregleringscentrum, minska aptiten och minska matintaget. Detta är utan tvekan en viktig regleringsväg för de överviktiga patienter med diabetes. Genom att minska födointaget kan källan till blodsocker kontrolleras från källan, vilket hjälper till att förbättra den totala metaboliska statusen.

Effekten av GLP-1 i sockerkontroll återspeglas huvudsakligen i följande aspekter:

1. Sänk blodsockernivåerna effektivt

 

GLP-1 kan avsevärt minska blodsockernivåerna genom att främja insulinutsöndringen och hämma glukagonutsöndringen. Studier har visat att hos patienter med typ 2-diabetes kan användningen av GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA) signifikant minska nivån av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) och öka hastigheten för att nå blodsockermålet. Till exempel kan Smeaglutid minska HbA1c avsevärt med 1,8 % i den kinesiska befolkningen, och graden av överensstämmelse med HbA1c (mindre än eller lika med 7,0 %) är så hög som 86.1%.

2. Minska vikten

 

GLP-1 har effekten att minska kroppsvikten. GLP-1 kan hjälpa patienter att gå ner i vikt och förbättra deras metaboliska status genom att fördröja magtömningen, minska aptiten och minska matintaget. Detta är särskilt viktigt för överviktiga patienter med diabetes. Forskning har visat att hos patienter som får GLP-1-behandling kan viktminskningen nå flera kilo.

3. Förbättra kardiovaskulär hälsa

 

GLP-1 spelar inte bara en viktig roll i blodsockerregleringen, utan har också en viss skyddande effekt på det kardiovaskulära systemet. Forskning har visat att GLP-1 kan sänka systoliskt blodtryck, förbättra myokardischemi och systolisk funktion och därigenom minska risken för hjärt-kärlsjukdom. Dessutom har vissa GLP-1RA också kardiorenala skyddande effekter, vilket avsevärt kan minska risken för allvarliga kardiovaskulära biverkningar (MACE).

4. Minska risken för hypoglykemi

 

Jämfört med traditionella hypoglykemiska läkemedel har GLP-1-läkemedel en lägre risk för hypoglykemi. Detta beror på att den insulinsekretionsfrämjande effekten av GLP-1 är glukoskoncentrationsberoende, vilket betyder att GLP-1 endast utövar sin hypoglykemiska effekt när blodsockernivåerna är förhöjda; När blodsockernivån är normal kommer den inte att minska ytterligare. Denna egenskap gör GLP-1-läkemedel säkrare och mer effektiva i sockerkontrollprocesser.

Vad är de biologiska egenskaperna hosGLP-1-peptid? Hur utövar man den hypoglykemiska effekten?

Studier har bekräftat att inkretin främjar öar på ett-beroende sätt av glukoskoncentration. Celler utsöndrar insulin och minskar öar. Celler utsöndrar glukagon, vilket sänker blodsockret. Efter att ha ätit börjar normala människor utsöndra inkretin, vilket sedan främjar insulinutsöndringen för att minska fluktuationen av postprandialt blodsocker. För patienter med typ 2-diabetes är dock "inkretineffekten" försämrad, vilket främst visar sig i att ökningen av GLP-1-koncentrationen efter måltider är mindre än hos normala människor, varför GLP-1 och dess analoger kan vara ett viktigt mål för behandling av typ 2-diabetes.

GLP-1 har glukoskoncentrationsberoende hypoglykemisk effekt.

Som ett tarmhormon frisätts GLP-1 till blodet under stimulering av näringsämnen, särskilt kolhydrater. Dess insulinbefrämjande effekt är beroende av glukoskoncentrationen. Nauck et al. studerade 10 patienter med typ 2-diabetes som har dålig blodsockerkontroll och gav dem GLP-1 eller placebo under fastande tillstånd. Resultaten visade att efter GLP-1-infusion ökade insulin- och C-peptidnivåerna signifikant, glukagonnivån minskade signifikant och blodsockernivån vid fastande blev normal efter 4 timmar. Efter att blodsockernivån är normal, även om GLP-1 fortfarande infunderas kontinuerligt, kommer insulinnivån hos patienten inte att stiga igen, och blodsockernivån kommer att förbli stabil och kommer inte att sjunka ytterligare. Detta visar att GLP-1 har en glukosberoende hypoglykemisk effekt, det vill säga att GLP-1 endast kan ha en hypoglykemisk effekt när blodsockernivån är förhöjd, men den kommer inte att minska ytterligare när blodsockernivån är normal. Denna glukoskoncentrationsberoende hypoglykemiska egenskap hos GLP-1 är grunden och garantin för dess kliniska användningssäkerhet, och undviker därmed människors oro för att befintliga diabetesläkemedel och -program kan orsaka allvarlig hypoglykemi hos patienter.

Studier som Zander visar att GLP-1 har effekten av viktminskning. Efter sex veckors GLP-1-behandling gick 20 patienter med typ 2-diabetes som deltog i studien ner i medelvikt på 1,9 kg. Forskare tror att GLP-1 har effekten av att minska kroppsvikten på en mängd olika sätt, inklusive att hämma gastrointestinal peristaltik och magsekretion, hämma aptit och matintag och fördröja magtömning. Dessutom kan GLP-1 också verka på det centrala nervsystemet (särskilt hypotalamus), vilket resulterar i en känsla av fullkomlighet och minskad aptit.

Dessutom GLP-1 har också många andra biologiska egenskaper och funktioner. Till exempel kan GLP-1 spela en roll för att sänka blodfetter och blodtryck, vilket skyddar det kardiovaskulära systemet; Det kan också stärka inlärnings- och minnesfunktioner och skydda nerver genom att verka på centrum.

Men det finns också ett problem med att tillämpa GLP-1 på kliniken. Det vill säga, GLP-1 som produceras av människokroppen bryts lätt ned av dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) i kroppen. Dess plasmahalveringstid är mindre än 2 minuter, och det måste vara kontinuerligt intravenöst dropp för att ge botande effekt, vilket kraftigt begränsar den kliniska tillämpningen av GLP-1.

För att lösa detta problem har forskare föreslagit två lösningar. En är att utveckla GLP-1-analoger för att bibehålla effektiviteten av GLP-1 och motstå nedbrytning; Det andra är att utveckla DPP-4-hämmare så att GLP-1 som utsöndras av kroppen själv inte bryts ned. Vissa framsteg har gjorts på dessa två områden. Man tror att med den djupgående studien av GLP-1-signalsystemet kommer fler nya mål att hittas, för att utveckla fler nya läkemedel för att behandla diabetes och gynna diabetespatienter.

Enterotropin är en allmän term för ämnen som utsöndras från tarmen som kan stimulera insulinutsöndringen. Den insulinutsöndringskapacitet som orsakas av det står för cirka 50-70 % av den totala insulinutsöndringen, och effekten av att stimulera insulinutsöndringen är glukoskoncentrationsberoende.

De viktigaste tarmpankreatin som finns i människokroppen är glukos-beroende insulinfrisättande peptid (GIP) och glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1). År 2021 baseras den kliniska användningen av inkretinläkemedel påGLP-1-peptid.

GLP-1RA kan användas som en kombination av enstaka eller flera orala hypoglykemiska läkemedel och grundläggande insulinbehandling när effekten av blodsockerkontrollen är dålig.

Enbart GLP-1RA har låg risk för hypoglykemi och har effekterna av viktminskning, blodtryckssänkning och förbättring av blodfetter. Därför har den inkluderats i 2017 års version av de kinesiska riktlinjerna för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes som ett av alternativen för dubbelbehandling efter metformin. Under de senaste åren har många GLP-1RA godkänts i Kina, och många kardiovaskulära resultatstudier har visat att en del GLP-1RA har kardiorenala skyddande effekter. I många internationella och kinesiska riktlinjer har GLP-1RA rekommenderats som ett av förstahandsvalskombinationsläkemedlen till patienter med typ 2-diabetes (T2DM), aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) eller hög kardiovaskulär risk. Till exempel, i 2020-versionen av riktlinjerna för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes i Kina, rekommenderas att typ 2-diabetespatienter med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD) eller hög kardiovaskulär risk, oavsett om deras glykosylerade hemoglobin (HbA1c) är upp till standarden, ska ansöka om GLT-1SC-fördelar på grundval av GLT-1SCRA eller GLT-1SCRA. metformin så länge det inte finns några kontraindikationer.

Populära Taggar: glp-1 peptid cas 87805-34-3, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu