GLYX-13 CAS 117928-94-6

GLYX-13(Rapatinib) visas vanligtvis som ett vitt eller nästan vitt kristallint pulver. Molekylformel C18H31N5O6, CAS 117928-94-6. Det uppvisar god löslighet i olika organiska lösningsmedel, såsom etanol, aceton, etc. Denna löslighetsegenskap gör att rapatinib lätt kan blandas med andra komponenter under beredningsprocessen av läkemedelsformuleringar, vilket bildar en enhetlig lösning eller suspension. När det gäller spektrala egenskaper uppvisar den specifika absorptions- och emissionsspektra vid specifika våglängder. Dessa spektrala egenskaper kan användas för kvalitativ och kvantitativ analys av läkemedel, samt forskning om interaktionen mellan läkemedel och biomolekyler. Genom spektralanalys kan vi få en djupare förståelse av den metaboliska processen, verkningsmekanismen och interaktionen med andra läkemedel av rapatinib i levande organismer.

Rapatinel (kemiskt namnGLYX-13) är en innovativ N-metyl-D-aspartatreceptor (NMDAR)-modulator med partiella agonistegenskaper. Dess unika farmakologiska mekanism - genom att rikta in sig på glycinstället i NMDAR, reglera receptorfunktionen i ett "delvis upphetsat" läge, aktivera receptorer för att producera fysiologiska effekter samtidigt som den förhindrar neurotoxicitet orsakad av överdriven aktivering - gör den mycket lovande vid behandling av neurologiska sjukdomar.

Kärnindikation: Banbrytande behandling för svår refraktär depression

 

Den huvudsakliga användningen är som en adjuvant terapi för refraktär major depression (TRD). TRD-patienter har otillräckligt svar på minst två antidepressiva läkemedel (som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och tricykliska antidepressiva (TCA)), och traditionella läkemedel har begränsad effekt och långsamt insättande (vanligtvis tar 4-6 veckor). Rapatinib tillhandahåller ett nytt behandlingsalternativ för TRD-patienter genom att snabbt reglera det glutamaterga systemet.

 

Kliniska bevis:

Fas III klinisk prövning (SYNAPSE-studie): 479 patienter med TRD inkluderades, och resultaten visade att efter en enda intravenös injektion av rapatinib (slutförd inom 30 minuter), var depressionssymptompoängen (MADRS-skalan) hos patienter signifikant reducerad jämfört med baslinjen, och nådde statistisk signifikans efter 24 timmar under de senaste dagarna (p{{3} dagar}), och under minst 7 dagar}. Däremot visade placebogruppen minimal förbättring av symtomen.

Långtidseffekt: En utökad öppen studie visade att efter upprepad administrering (en gång i veckan i 4 veckor) nådde patientens svarsfrekvens (MADRS-poäng Mindre än eller lika med 10) 32 %, signifikant högre än placebogruppens 12 %, och säkerheten var god utan allvarliga biverkningar.

 

Fördelar med verkningsmekanism:
Traditionella antidepressiva medel (som SSRI) fungerar genom att reglera monoaminneurotransmittorer (serotonin, noradrenalin), men deras effekter är långsamma och ineffektiva för vissa patienter. Rapatinib verkar direkt på det glutamaterga systemet, stimulerar delvis NMDAR-glycinstället, förbättrar synaptisk plasticitet, främjar neuronal överlevnad och förbättrar snabbt depressiva symtom. Dess "partiell excitation"-egenskap undviker excitotoxicitet som orsakas av fullständig excitation, samtidigt som den reglerande funktionen av fysiologisk glutamatöverföring bibehålls.

Verkningsmekanism: Ett dubbel-eggat svärd för att finreglera NMDAR-funktionen

 

Dess verkningsmekanism är kärnan i dess användning. NMDAR är den huvudsakliga excitatoriska glutamatreceptorn i centrala nervsystemet, involverad i nyckelprocesser som inlärning, minne och neuroplasticitet. Dess överdrivna aktivering kan dock leda till överbelastning av kalciuminflöde, vilket orsakar neuronal apoptos (excitotoxicitet), och är associerad med olika sjukdomar som depression och Alzheimers sjukdom (AD).

Partiella agonistegenskaper:
Som en partiell agonist av NMDAR-glycinstället har den följande unika fördelar:

 

Dubbelriktad reglering: ökar receptoraktiviteten och främjar normal neural överföring vid låga glutamatkoncentrationer; Hämmar receptoröveraktivering vid höga glutamatkoncentrationer för att förhindra neurotoxicitet.

Subtypselektivitet: Den verkar huvudsakligen på NMDAR som innehåller NR2B-subenheter (distribuerade i prefrontala cortex, hippocampus och andra hjärnregioner relaterade till känsloreglering), vilket minskar deras påverkan på andra hjärnregioner såsom lillhjärnan och hjärnstammen, och minskar risken för biverkningar.
Snabbt insättande: Efter intravenös injektion penetrerar det snabbt blod-hjärnbarriären, når maximal koncentration inom 30 minuter och träder i kraft omedelbart efter bindning till receptorn utan långvarig-ackumulering.

 

Jämförelse med King Kong:
Memantin är en annan NMDAR-modulator, men en icke-kompetitiv antagonist som förhindrar kalciumöverbelastning genom att blockera jonkanaler. Dess funktion är relativt omfattande och kan hämma normal nervöverföring. Rapatinibs "partiell aktivering"-läge är mer förfinat, skyddar nervceller och upprätthåller fysiologiska funktioner, vilket gör det mer lämpligt för sjukdomar som depression som kräver snabb förbättring av symtomen.

Klinisk applikationsstatus: Utforskning från depression till andra neurologiska sjukdomar

 

För närvarande har det godkänts av FDA för adjuvansbehandling av TRD, men dess användning expanderar gradvis till andra neurologiska sjukdomar.

1. Indikationer relaterade till depression

Snabb efterfrågan på antidepressiva läkemedel: Dess snabba insättande egenskaper gör det till ett potentiellt val för patienter med risk för självmord eller i behov av akut ingripande. En studie riktad mot patienter med självmordstankar visade en signifikant minskning av Suicide Assessment Scale (SSI) poäng 24 timmar efter en engångsdos, och effekten varade i 7 dagar.
Kombinationsterapi: Kombination med SSRI kan förbättra den terapeutiska effekten.

 

I en fas II-studie var svarsfrekvensen för gruppen som behandlades med rapatinib och escitalopram (52 ​​%) signifikant högre än för gruppen som behandlades med enbart escitalopram (30 %), och debuten var snabbare (1 vecka mot . 4 veckor).

2. Alzheimers sjukdom (AD)
AD-patienter har onormal NMDAR-funktion i hippocampus, vilket leder till minnesförsämring. Genom att reglera glutamatöverföringen kan kognitiv funktion förbättras. Det har djurmodeller visatGLYX-13kan vända en --inducerad synaptisk plasticitetsskada och återställa den rumsliga minnesförmågan. För närvarande pågår en fas II-studie för patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom, och preliminära resultat tyder på att det kan fördröja kognitiv nedgång.

 

3. Posttraumatisk stressyndrom (PTSD)
PTSD-patienter har onormal funktion av den prefrontala cortex amygdala-kretsen, vilket leder till överdriven stelning av rädslaminnen. Genom att reglera NMDAR-funktionen kan det främja rädslalösning. En fas Ib-studie riktad mot PTSD-patienter visade en minskning av svar på rädsla för att återkalla test efter en enda dos, och effekten varade i en vecka.

4. Smärtbehandling
Kronisk smärta är associerad med central sensibilisering (överdriven excitation av ryggmärgs- och ryggmärgsnivåneuroner). Rapatinib kan lindra neuropatisk smärta genom att hämma överdriven aktivering av NMDAR. Djurförsök har visat att det kan lindra mekanisk och termisk överkänslighet hos ischiasnervligationsmodellråttor.

En vanlig syntesmetod för rapatinib uppnås genom noggrant designad stegvis konstruktion av molekylära ramverk. Denna metod täcker flera reaktionssteg, som var och en exakt reglerar specifika kemiska bindningar och funktionella grupper för att slutligen syntetisera målmolekylen - rapatinib.

1. Utgångsmaterialet introducerar eller ersätter funktionella grupper genom substitutionsreaktioner. Detta steg utförs vanligtvis under inverkan av specifika lösningsmedel och katalysatorer, vilket säkerställer att funktionella grupper exakt och effektivt kan ansluta till råmaterialmolekylerna. Selektiviteten för substitutionsreaktioner är avgörande eftersom den direkt påverkar sannolikheten för efterföljande reaktioner och produkternas renhet.

2. Additionsreaktioner används för att konstruera nya kemiska bindningar och molekylära ramverk. I detta steg reagerar råmaterialmolekylerna med specifika reagens för att expandera molekylstrukturen genom att bilda nya kol-kolbindningar eller kolheteroatombindningar. Betingelserna för additionsreaktioner, såsom temperatur, tryck och reaktionstid, måste kontrolleras exakt för att säkerställa effektiv reaktion och produktstabilitet.

3. Ringslutningsreaktionen är ett avgörande steg i syntesen av rapatinib, som är ansvarigt för att omvandla linjära molekyler till föreningar med specifika cykliska strukturer. Denna reaktion involverar typiskt intramolekylär omlagring eller förslutning, vilket kräver val av lämpliga katalysatorer och reaktionsbetingelser för att främja bildningen av cykliska strukturer. Framgången eller misslyckandet av cykliseringsreaktionen är direkt relaterad till strukturen och aktiviteten hos slutprodukten.

Efter att varje reaktionssteg är avslutat krävs noggrann separation och rening av reaktionsprodukterna. Detta involverar vanligtvis användning av metoder såsom kolonnkromatografi, kristallisation eller destillation för att avlägsna oreagerade råmaterial, katalysatorer, lösningsmedel och biprodukter. Detta steg är avgörande för att säkerställa att nästa reaktion fortskrider smidigt, eftersom förekomsten av föroreningar kan störa efterföljande reaktioner, vilket leder till en minskning av produktens renhet eller generering av onödiga-biprodukter.

Genom denna serie av reaktioner och reningssteg kan det molekylära ramverket av rapatinib gradvis konstrueras, och i slutändan kan en målprodukt med hög -renhet erhållas. Även om denna metod innefattar flera steg och komplexa operationer, gör dess höga selektivitet och kontrollerbarhet den till en effektiv metod för att syntetisera komplexa organiska molekyler såsom rapatinib. Samtidigt, med den kontinuerliga utvecklingen av syntetisk kemi och separationsteknik, optimeras och förbättras denna metod också ständigt, vilket ger ett mer effektivt och miljövänligt tillvägagångssätt för syntes av läkemedel som t.ex.GLYX-13.

Vilka biverkningar?

Som en funktionell partiell agonist av NMDA-receptorglycinstället har den visat goda antidepressiva effekter i kliniska studier, med relativt milda biverkningar. Jämfört med vissa traditionella antidepressiva läkemedel är dess biverkningar mindre och lättare att tolerera.

1.Kända biverkningar

• Huvudvärk: Vissa patienter kan uppleva huvudvärk efter behandling, men de är vanligtvis milda och kan gradvis lindra eller försvinna allt eftersom behandlingen fortsätter.
• Vertigo: Yrsel är en annan vanlig biverkning som kan vara relaterad till läkemedels reglerande effekt på nervsystemet. Yrselsymptom är i allmänhet kortvariga-och påverkar inte patientens dagliga liv allvarligt.
• Illamående: Ett litet antal patienter kan uppleva illamående symtom, som kan vara relaterade till stimulering av mag-tarmkanalen genom medicinering. Däremot är illamåendesymtom vanligtvis milda och kan lindras genom att justera medicindosen eller ta läkemedel mot illamående.

2. Jämförelse med traditionella antidepressiva läkemedel

3.Andra försiktighetsåtgärder

Även om dess biverkningar är relativt små, bör följande punkter fortfarande noteras under användning:

• Individuella skillnader: Olika patienter kan ha olika reaktioner på medicinering, så vid användning av medicin bör doseringen och behandlingsplanen anpassas efter patientens specifika situation.
• Övervakning och utvärdering: Under behandlingsprocessen bör patienternas symtomförändringar och biverkningar övervakas regelbundet för att kunna anpassa behandlingsplanen i tid.
• Undvik interaktion med andra läkemedel: När du använder det, bör uppmärksamhet ägnas åt att undvika samtidig användning med andra läkemedel som kan interagera, för att undvika att öka risken för biverkningar.

Som en ny typ av antidepressivt läkemedel återspeglas dess utvecklingsmöjligheter huvudsakligen i följande aspekter:

Populära Taggar: glyx-13 cas 117928-94-6, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu