Karbetocin cas 37025-55-1

Karbetocinär ett vitt till beige pulver med utmärkt täckningskraft. Molekylformel C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Den har en viss löslighet i DMSO (en liten mängd) och metanol (en liten mängd) och är löslig i vissa lösningsmedel. Den isoelektriska punkten är cirka 9,5, vilket indikerar att den bär en positiv laddning i en miljö med ett pH över 9,5 och en negativ laddning i en miljö med ett pH under 9,5. Det är ett peptidläkemedel med en komplex kemisk struktur och tillhör kategorin biokemi. Det har flera användningsområden inom kemi, som involverar dess tillämpningar i syntesen av oxytocinanaloger, läkemedelsutveckling och industriell produktion. I praktiska tillämpningar måste emellertid fortfarande relevanta säkerhetsriktlinjer och driftsförfaranden följas för att säkerställa säkerheten och effektiviteten i den experimentella processen. I framtiden, med fördjupningen av forskning och utveckling av teknik, kan applikationen inom kemi ytterligare utvidgas.

Karbetocinär en syntetisk långverkande oxytocin 8- peptidanalog med agonistegenskaper, och dess kliniska och farmakologiska egenskaper liknar de för naturligt förekommande oxytocin. De viktigaste användningarna inkluderar förebyggande och behandling av postpartumblödning, främjande av livmoderhämtning och tillämpning inom vetenskaplig forskning och specifika industriområden.

1. För det första är dess huvudsakliga syfte att förhindra och behandla blödning efter födseln. Postpartum blödning är en vanlig obstetrisk komplikation som kan leda till allvarliga hälsoproblem och till och med dödsfall. Genom att stimulera livmoderkontraktioner och öka livmoderspänningen kan postpartumblödning kontrolleras effektivt. Forskning har visat att en enda dos avkarbetocin100 administreras intravenöst omedelbart efter en kejsarsnitt under epidural eller ryggradsanestesi μ g. Det kan avsevärt minska förekomsten av blödning efter födseln, förhindra otillräcklig livmoderspänning och minska risken för relaterade komplikationer.

2. För det andra hjälper det också att främja återhämtningen av livmodern. I de tidiga stadierna av leverans av postpartum kan administration stimulera livmodersammandragningar och främja återvinning av livmoder. Detta hjälper till att minska förekomsten av komplikationer efter födseln och förbättra hälsonivån för kvinnor efter födseln.

Förutom dess tillämpning inom obstetrikområdet har den också vissa tillämpningar inom andra områden. Inom vetenskaplig forskning, som forskningsläkemedel, används det för att utforska de fysiologiska och farmakologiska mekanismerna för oxytocinreceptorer, liksom för att utveckla nya terapeutiska strategier. Dessutom har det också ett visst tillämpningsvärde inom vissa specifika industriella områden. Till exempel kan det användas inom målarindustrin, telekommunikationsutrustning, syntetfibrer, metallurgi, papper, plast, gummi, tryckning och färgning, emalj och andra fält.

3. Det är en långverkande syntetisk oxytocinanalog med anti-blödning och livmoderkontraktiga effekter. Dess kemiska struktur liknar den hos humant oxytocin, men har optimerats för att förbättra dess stabilitet och effektivitet. På grund av dess anti -blödnings- och livmoders kontraktila egenskaper används den ofta som en ligand i kemisk syntes för att studera oxytocinreceptorer. Genom att binda till oxytocinreceptorer kan det användas för att utforska de farmakologiska mekanismerna och signaltransduktionsvägarna för oxytocinreceptorer. Detta hjälper till att få en djupare förståelse för rollen som oxytocinreceptorer vid reglering av livmodersammandragningar och förhindra blödning efter födseln.

4. Det används också för att utveckla nya läkemedel eller behandlingsstrategier. Baserat på dess interaktion med oxytocinreceptorer kan det tjäna som en blyförening för att utveckla läkemedel med högre aktivitet och selektivitet genom ytterligare strukturell optimering och farmakologisk forskning. Dessa läkemedel kan användas för att behandla sjukdomar relaterade till oxytocinreceptorer, såsom postpartumblödning, livmoder atony, etc.

5. I industriell produktion har den också ett visst tillämpningsvärde. På grund av dess förmåga att stimulera livmodersammandragningar kan den användas för att syntetisera andra läkemedel eller biologiska produkter relaterade till livmodersammandragningar. Dessa läkemedel eller produkter kan användas för att behandla livmoderrelaterade sjukdomar, såsom postpartumblödning, livmoderfibroider, etc.

En beredningsmetod förKarbetocin, karakteriserad genom att det omfattar följande steg:

(1) Using the fmoc solid-phase synthesis strategy, gly, leu, pro, cys (ch2ch2ch2co2r1), asn (r2), gln (r3), ile, and tyr (me) were sequentially coupled to amino resin to obtain fmoc fully protective peptide resin, namely fmoc tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Harts;

(2) Ta bort FMOC -skyddsgruppen och R1 från FMOC -helt skyddande peptidharts för att erhålla H -Tyr (ME) - ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro neu gly amino harts;

(3) kondensera peptidhartset erhållet i steg (2) för att erhålla cykliserat karbetoxinpeptidharts;

(4) sprickning av det cykliserade karboplatinpeptidhartsen med användning av skärningslösning och utfällning av det i eter- eller tert -butylmetyleter för att erhålla karboplatin -råpeptid;

(5) Med hjälp av ett preparativt omvänd fas högpresterande vätskekromatografisystem för att separera och rena den råa peptiden hos karbetoxin utfördes frystorkning för att erhålla karbetoxin.

Denna metod hänför sig till området för peptidsyntessteknologi, särskilt en metod för att framställa karbetoxin. Beredningsmetoden omfattar följande steg: sekventiellt koppling Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), Asn (R2), Gln (R3), Ile, Tyr (ME) på ett aminoharts för att erhålla FMOC -helt skyddande peptidhart; Ta bort FMOC -skyddsgruppen och R1 och kondensera peptidhartset för att erhålla ett cykliserat karbetoxinpeptidharts; Sprickbildning och nederbörd för att erhålla råa peptider; Separera och rena den råa peptiden och frysa den. R1 -gruppen enligt föreliggande uppfinning kan avlägsnas under milda förhållanden, så att peptidkedjan inte kommer att lossna från hartset under avlägsnande av R1. Föreliggande uppfinning bildar framgångsrikt en ring på hartset genom att bilda amidbindningar, med hög effektivitet, snabb hastighet och högt utbyte, vilket bidrar till storskalig industriproduktion. Fördelaktigt för storskalig industriell produktion.

Karbetocin är ett syntetiskt långverkande oxytocin analog som främst används för förebyggande och behandling av postpartumblödning (PPH). Som ett strukturellt modifierat derivat av oxytocin kombinerar karbetocin den biologiska aktiviteten och längre halveringstiden för oxytocin, vilket gör det viktigt i klinisk obstetrik. Oxytocin är ett nio peptidhormon syntetiserat av hypotalamus och frigörs av den bakre hypofysen, som främjar livmodersammandragningar och mjölkutsöndring. I början av 1900 -talet rapporterade den brittiska fysiologen Henry Dale (1910) först livmoders sammandragningseffekt av hypofysekstrakt och lägger grunden för upptäckten av oxytocin. 1953 löste teamet av den amerikanska biokemisten Vincent du Vigneaud framgångsrikt den primära strukturen för oxytocin (Cys tyr ile gln asn cys pro leu gly nh ₂) och uppnådde total syntes 1955, vilket gjorde det till den första peptidhormonen som konstificeras syntetiseras. Denna banbrytande forskning fick du Vigneaud Nobelpriset i kemi 1955. På 1950- och 1960 -talet användes oxytocin allmänt för induktion av arbetskraft och förebyggande av blödning efter födseln. Emellertid kräver dess korta halveringstid (ungefär 3-12 minuter) kontinuerlig intravenös infusion, vilket begränsar dess kliniska tillämpning. På grund av de farmakokinetiska defekterna av naturligt oxytocin har forskare börjat utforska strukturella modifieringsstrategier: förlängning av halveringstiden och minska enzymnedbrytningen. Förbättra receptorselektiviteten: Förbättra livmodersammandragningar och minska kardiovaskulära biverkningar. På 1960- och 1970 -talet försökte flera forskarteam att modifiera strukturen för oxytocin: demoxytocin, syntetiserad 1964, är effektivt muntligt men har lägre aktivitet. Karboprost: En prostaglandinanalog som används för eldfast postpartumblödning, men med betydande biverkningar. På 1980-talet upptäckte forskare från Swiss Ferring Pharmaceuticals att C-terminala modifieringar (såsom Gly-NH ₂ →-Mercaptopropionic Acid) kunde förbättra stabiliteten. Metylering av 1- Position cystein kan minska oxidativ nedbrytning. Dessa fynd ger viktiga idéer för utformningen av karbetocin.

De strukturella egenskaperna hos karbetocin (kemiskt namn: 1- deamino -1- Monocarboxy -2- o-metyltyrosin-Otocin):

• 1- DEAMINATION: Minskar aminopeptidasnedbrytning.
• 2- Tyrosinmetylering: förbättrar receptorbindningen.
• C-terminal-Mercaptopropionic Acid Substitution: Förlänger halveringstiden.
• Ferring-teamet antar en strategi för fastfaspeptidsyntes (SPPS):
• FMOC Protecing Group Chemistry: Gradvis konstruerar en nio peptidryggrad.
• Modifiering av sidokedjan: Ett viktigt metyleringssteg.
• Oxidativ vikning: bildning av disulfidbindningar (Cys 1- Cys6).
• In vitro -aktivitet: Liknande bindningsaffinitet till oxytocinreceptor (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nM).
• In vivo Half-Life: Råttmodellen visade en förlängning av halveringstiden till 40 minuter (vs oxytocin 10 minuter).
• Livmodersammandragningstest: längre än oxytocineffekt.
• Kardiovaskulär säkerhet: Inga signifikanta blodtrycksfluktuationer observerades.
• Enkel dosadministration: En dos på 100 μg visade god tolerabilitet.
• Farmakokinetik: halveringsliv på ungefär 30-45 minuter (mot 5-10 minuter för oxytocin).
• Förebyggande av PPH: karbetocin (100 μg IV) vs oxytocin (10 IE IV).

Det godkändes först i Kanada 1997 under handelsnamnet Duratocin. Efter 2000 godkände Europeiska unionen (Pabal) och flera asiatiska länder successivt. Under 2018, som inkluderade karbetocin i listan med väsentliga läkemedel (för PPH -förebyggande). Minska förekomsten av PPH: från 5% till 2% (globala data). Kostnadseffektivitet: Single Dose Administration vs kontinuerlig infusion av oxytocin, vilket sparar medicinska resurser. RECEPTOR -signalväg:
OXTR -aktivering → GQ -proteinkoppling → Fosfolipas C (PLC) Aktivering → Intracellulär kalciumfrisättning → Ledmodermuskelkontraktion.
 

Populära Taggar: Carbetocin Cas 37025-55-1, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu