Pasireotidpulverär en cyklisk hexapeptid som består av aminosyror sammanlänkade med peptidbindningar. Dess molekylformel är C58H66N10O9, och den relativa molekylvikten för CAS 396091-73-9 är 1047,21. Det är ett vitt eller nästan vitt pulver, luktfritt och smaklöst. Lösligheten är relativt låg i vanliga lösningsmedel såsom vatten, fysiologisk koksaltlösning och etanol. Men under sura eller alkaliska förhållanden kan det främja dess upplösning. Känslig för ljus, värme och syrabaserade miljöer bör den förvaras i en mörk, torr och låg temperaturmiljö. Under specifika pH-förhållanden kan det genomgå komplexa reaktioner med metalljoner i lösningen, vilket leder till en minskning av stabiliteten. Det finns specifika absorptionstoppar i det UV-synliga spektrumet, som uppvisar optisk aktivitet. Den uppvisar specifika färgreaktioner vid specifika våglängder och kan användas för identifiering och kvantitativ analys. Denna molekyl innehåller flera sura och alkaliska grupper, vilket ger den zwitterjoniska joniseringsegenskaper. Under specifika pH-förhållanden kan paklitaxel ha en positiv eller negativ laddning. Som en kemisk läkemedelsprekursor med en speciell struktur och funktion är dess fysikaliska egenskaper av stor betydelse för design, säkerhet och effektutvärdering av kliniska läkemedelsregimer.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
|
Kemisk formel |
C58H66N10O9 |
|
Exakt mässa |
1047 |
|
Molekylvikt |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Elementaranalys |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotidpulver, som ett innovativt läkemedel som används för att behandla Cushings syndrom, involverar flera komplexa biologiska processer i sin huvudsakliga verkningsmekanism, inklusive att hämma utsöndringen av adrenokortikotropt hormon (ACTH), reglera funktionen hos hypotalamus hypofys adrenal axel och påverka tillväxten av hypofysadenom.
Pacitide är ett peptidläkemedel med en molekylstruktur som liknar somatostatin, som kan efterlikna effekterna av somatostatin. Somatostatin är en allmänt närvarande regulatorisk peptid i kroppen som reglerar olika fysiologiska processer genom att binda till dess receptorer. Paciritide kan selektivt binda till flera subtyper av somatostatinreceptorer, särskilt somatostatinreceptor 2 (SSTR2) och somatostatinreceptor 5 (SSTR5). Dessa receptorer uttrycks i olika vävnader och organ såsom hypofysen, bukspottkörteln och mag-tarmkanalen, vilket ger ett brett spektrum av mål för pasiretide.
Hämning av ACTH-sekretion
Kärnmekanismen för att behandla Cushings syndrom med paklitaxel är dess förmåga att hämma utsöndringen av ACTH av hypofysens adenomceller. ACTH är ett nyckelhormon som stimulerar utsöndringen av kortisol (dvs glukokortikoider) från binjurebarken. Vid Cushings syndrom, på grund av abnormiteter i hypofysadenom eller hypotalamus, uppstår överdriven utsöndring av ACTH, vilket leder till förhöjda kortisolnivåer och en rad kliniska symtom.
Pachirid hämmar utsöndringen av ACTH genom följande mekanismer:
Receptormedierad signaltransduktion: Parsirid binder till SSTR2 och SSTR5 på hypofysadenomceller, aktiverar nedströms signaltransduktionsvägar såsom hämmande av adenylatcyklasaktivitet, minskar syntesen av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och hämmar därigenom ACTH-transkription och utsöndring.
Kalciumkanalreglering: Pachirid kan också minska koncentrationen av kalciumjoner i celler genom att reglera kalciumkanaler och därigenom hämma frisättningen av ACTH.
Reglering av genuttryck: Långtidsanvändning av paklitaxel kan också förändra syntesen och sekretionsvägarna för ACTH genom att reglera genuttrycket i hypofysens adenomceller.
Reglera funktionen hos hypotalamus hypofys binjureaxel
Hypofysens binjureaxel är det huvudsakliga fysiologiska systemet som reglerar kortisolnivåerna i kroppen. Pachirid påverkar indirekt funktionen hos hypotalamus och binjuren genom att hämma utsöndringen av ACTH av hypofysadenomceller, och därigenom återställa balansen i hypotalamus hypofys binjureaxel.
Återkopplingsreglering av hypotalamus: Efter att ha hämmat ACTH-utsöndringen med pasireotid minskar kortisolnivåerna i kroppen, vilket påverkar hypotalamus sekretionsaktivitet genom en negativ återkopplingsmekanism, vilket minskar frisättningen av kortikotropinfrisättande hormon (CRH) och sänker ytterligare nivåerna av ACTH och kortisol.
Adaptiva förändringar i binjuren: Långvarig minskning av kortisolnivåer kan leda till adaptiva förändringar i binjurebarkens celler, såsom minskad aktivitet av kortisolsyntas och minskad förmåga att syntetisera kortisol.
Påverkar tillväxten av hypofysadenom
Förutom att hämma utsöndringen av ACTH har Paxiretide även en direkt hämmande effekt på tillväxten av hypofysadenom. Detta tillskrivs främst aktiveringen av en serie antiproliferativa signalvägar genom bindning av paklitaxel till somatostatinreceptorer på hypofysens adenomceller.
Cellcykelstopp: Pachirid kan inducera cellcykelstopp och hämma cellproliferation i hypofysadenomceller. Detta uppnås huvudsakligen genom att reglera uttrycket och aktiviteten av cellcykelrelaterade proteiner, såsom att minska uttrycket av Cyclin D1 och öka uttrycket av cellcykelhämmande protein p27 (KIP1).
Apoptosinduktion: Paciriptid kan också inducera apoptos, dvs programmerad celldöd, i hypofysadenomceller. Detta uppnås huvudsakligen genom att aktivera apoptosrelaterade signalvägar, såsom att öka aktiviteten av kaspas och minska uttrycket av anti-apoptotisk protein Bcl-2.
Angiogeneshämning: Angiogenes är en viktig process för tumörtillväxt och metastasering. Pachirid kan hämma angiogenesförmågan hos hypofysadenomceller, minska tumörblodtillförseln och därmed hämma tumörtillväxt och spridning.
Laboratoriesyntesmetoden förPasireotidpulverinvolverar vanligtvis flera kemiska reaktioner, inklusive kondensation, avskyddande, cyklisering, klyvning och rening. Följande är laboratoriesyntesmetoden och motsvarande kemiska ekvation för Paciritide:
Processen att koppla ihop skyddade aminosyror till peptidkedjor genom peptidbindningar. Med glycin som ett exempel, är karboxylgruppen i glycin kopplad till aminogruppen i en annan glycin genom en peptidbindning för att bilda en dipeptid. Den kemiska ekvationen är som följer:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
I syntesprocessen är skyddsgruppernas roll att skydda vissa reaktionsgrupper från att delta i reaktionen. Efter avslutad kondensationsreaktion måste dessa skyddsgrupper avlägsnas för att kunna fortsätta med nästa steg i reaktionen. Till exempel att använda trifluorättiksyra för att avlägsna tert-butylskyddsgruppen. Den kemiska ekvationen är som följer:
R^t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide är en cyklisk peptid, därför måste linjära peptider omvandlas till cykliska strukturer. Typiskt uppnås cyklisering genom att bilda ester- eller amidbindningar mellan två intilliggande peptidkedjor. Till exempel, att förbinda de två ändarna av en linjär peptid genererar en cirkulär struktur. Den kemiska ekvationen är som följer:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
I syntesprocessen är det ibland nödvändigt att skära peptidkedjor i specifika positioner för att erhålla den önskade längden av peptidkedjor eller frigöra vissa sidokedjor. Till exempel att använda saltsyra för att skära av skyddsgrupper i sidokedjorna. Den kemiska ekvationen är som följer:
R^t Bu+HCl → RH+CH3Cl
Rena den syntetiserade peptiden genom metoder som omkristallisation och kromatografi för att avlägsna oreagerade råmaterial,-biprodukter och föroreningar. Till exempel att använda omvänd fas hög-vätskekromatografi för att separera och rena peptider. Den kemiska ekvationen är som följer:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
De farmakokinetiska egenskaperna hosPasireotidpulverär följande:
1. Absorption:
Efter oral administrering av paklitaxel är dess biotillgänglighet relativt låg, cirka 2,5 %. På grund av den starka lipofilicitet hos paklitaxel absorberas det huvudsakligen i blodomloppet genom tarmslemhinnan genom passiv diffusion efter oral administrering.
2. Metabolism:
Paciritide metaboliseras huvudsakligen genom N-terminalen och karboxylterminalen i peptidkedjan. I människokroppen är de huvudsakliga metaboliska vägarna deaminering, dekarboxylering och hydrolysreaktioner. Metaboliter utsöndras huvudsakligen från kroppen genom urin.
3. Utsöndring:
Paciritide utsöndras huvudsakligen via njurarna och utsöndras i form av metabola produkter via urin. Dess utsöndringshastighet är relativt långsam, med en halveringstid på cirka 60 timmar-.
4. Klareringsgrad:
Clearancehastigheten för paklitaxel är relativt låg, cirka 0,1-0,3 l/h. Detta är relaterat till dess långsammare utsöndringshastighet och lägre ämnesomsättning.
5. Distribution:
Paciritide kan binda till plasmaproteiner, främst med albumin och 1. Surt glykoproteinbindning. Dess lilla distributionsvolym indikerar att paklitaxel huvudsakligen är koncentrerat i vissa specifika vävnader eller organ.
6. Farmakokinetiska parametrar:
Blodkoncentrationen av läkemedel når sin topp cirka 4-6 timmar efter administrering. Efter flera doser kan läkemedelskoncentrationen i blodet bibehållas på en relativt stabil nivå. Plasmaproteinbindningshastigheten för paklitaxel är cirka 95 %.
7. Påverkande faktorer:
Farmakokinetiken för paklitaxel kan påverkas av olika faktorer, såsom njurfunktion, leverfunktion, ålder, sjukdomsstatus etc. Clearance-hastigheten kan minska hos patienter med njurinsufficiens och äldre personer, och det är nödvändigt att justera dosen eller förlänga intervallet mellan doserna.
8. Läkemedelsinteraktioner:
Interaktionen mellan paklitaxel och vissa läkemedel kan påverka dess farmakokinetiska egenskaper. Till exempel, när det används i kombination med potenta CYP3A4-hämmare som rifampicin och ketokonazol, kan det öka blodkoncentrationen av paklitaxel, vilket kräver justeringar i doseringen eller förstärkt övervakning.
Paklitaxels farmakokinetiska egenskaper inkluderar lägre biotillgänglighet, huvudsakligen utsöndrad genom njurarna, långsammare utsöndringshastighet och lägre metabolisk hastighet. Dessa egenskaper är av stor betydelse för att formulera rimliga läkemedelsplaner och övervaka läkemedels effekt och säkerhet.
Vanliga frågor
Vilken funktion har pasireotid?
+
-
Pasireotid binder och aktiverar hsst-receptorerna hos kortikotrofer i ACTH-producerande adenom vilket resulterar i hämning av ACTH-sekretion.
Vilken läkemedelsklass är pasireotid?
+
-
Pasireotidinjektion är i en klass av läkemedel som kallas somatostatinagonister. Det fungerar genom att minska mängden kortisol som produceras av kroppen.
Hur påverkar pasireotid blodsockret?
+
-
Eftersom dessa somatostatinreceptorsubtyper inte bara uttrycks av hypofysceller utan av andra celltyper, inklusive pankreasöceller, kan bindningen av pasireotid leda till minskning av insulinutsöndring av -celler såväl som minskning av intestinal utsöndring av glukagon-som peptid och glukosberoende-
Populära Taggar: pasireotide pulver cas 396091-73-9, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu