Angiotensinpeptid, molekylformel C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, är en samlingsbeteckning för en serie bioaktiva peptidhormoner som spelar en avgörande roll för att reglera blodtryck, vätske- och elektrolythomeostas. Det uppträder vanligtvis som ett vitt eller något gulaktigt amorft pulver. Detta pulver har god hygroskopicitet, så det kan absorbera fukt och klumpa sig i fuktiga miljöer. Molekylvikten är cirka 1046,2 Dalton (Da), vilket beror på dess sammansättning av 8 aminosyrarester och närvaron av två disulfidbindningar. Den exakta molekylvikten kan variera något beroende på modifiering eller nedbrytning av aminosyror. De specifika typerna av angiotensin inkluderar Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, förkortat Ang II) och Angiotensin III, vars fysikaliska egenskaper varierar beroende på olika molekylära strukturer. Som en jonförening har Angiotensin II en viss konduktivitet i lösning. Storleken på dess konduktivitet beror på dess dissociationsgrad och jonkoncentration i lösningen. Genom att mäta konduktiviteten kan graden av jonisering och dissociationstillstånd för Angiotensin II i lösning förstås.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
Angiotensinpeptid, även känd som angiotensin, är en serie bioaktiva peptidhormoner som spelar en avgörande roll i det kardiovaskulära systemet. Angiotensin deltar främst i fysiologiska processer som blodtrycksreglering, vattensaltbalans och kardiovaskulär ombyggnad.
1. Blodtrycksreglering
Angiotensin spelar en avgörande roll i blodtrycksregleringen, särskilt för att upprätthålla blodtryckshomeostas. Angiotensin II (Ang II) är den mest aktiva medlemmen i angiotensinfamiljen, som verkar genom att aktivera angiotensinreceptorn (AT1R). Ang II kan dra ihop vaskulär glatt muskulatur, öka det perifera motståndet och därmed öka blodtrycket. Dessutom kan Ang II också stimulera frisättningen av aldosteron, vilket leder till vatten- och natriumretention, vilket ytterligare höjer hypertoni.
2. Vattensaltbalans
Angiotensin upprätthåller vattensaltbalansen genom att reglera njurfunktionen. Ang II kan stimulera reabsorptionen av natriumjoner i njurens proximala tubuli, minska urinutsöndringen av natrium och därmed förhindra uppkomsten av hyponatremi. Samtidigt kan Ang II också främja frisättningen av antidiuretiskt hormon (ADH), minska urinproduktionen och ytterligare upprätthålla vätskebalansen.
3. Kardiovaskulär ombyggnad
Angiotensin spelar också en viktig roll i processen för kardiovaskulär ombyggnad. Under patologiska tillstånd av hjärt-kärlsjukdomar som högt blodtryck och åderförkalkning kan angionsin främja proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller, vilket leder till förtjockning av kärlväggar och förträngning av lumen. Dessutom kan Ang II stimulera proliferation och kollagensyntes av myokardfibroblaster, främja myokardfibros och påverka hjärtfunktionen.
4. Oxidativ stress
Angiotensin är nära relaterat till oxidativ stress. Ang II kan stimulera produktionen av reaktiva syreämnen (ROS), vilket leder till en förbättrad oxidativ stressrespons. Oxidativ stress förvärrar inte bara hjärt-kärlskador, utan deltar också i uppkomsten och utvecklingen av många hjärt-kärlsjukdomar, såsom åderförkalkning, hjärtsvikt, etc.
5. Autofagi
Under senare år har studier funnit att angionsin också är involverat i reglering av autofagi. Autofagi är en intracellulär nedbrytnings- och återhämtningsmekanism som är av stor betydelse för att upprätthålla cellulär homeostas. Ang II kan hämma autofagi genom att aktivera mTOR-signalvägen, vilket leder till ackumulering av intracellulärt protein och organ, och därigenom påverka kardiovaskulära cellers funktion och överlevnad.
Angiotensinpeptider, särskilt angiotensin II (Ang II), spelar en viktig roll i det kardiovaskulära systemet. Förutom sin kända pressoreffekt och funktion för att reglera vattensaltbalansen, deltar Ang II även i regleringen av cellulär autofagi. Autofagi är en intracellulär nedbrytningsprocess som upprätthåller cellulär homeostas och normal funktion genom att rensa bort skadade eller överflödiga organeller och proteiner. I det kardiovaskulära systemet spelar autofagi en komplex och mångfacetterad roll, som kan ha skyddande effekter eller delta i patologiska processer. Följande är en specifik beskrivning av Ang II:s inblandning i reglering av autofagi.
Grundläggande begrepp och mekanismer för autofagi
Autofagi är en mycket konserverad cellulär process som involverar inkapsling av organeller, proteiner och andra cellulära komponenter i en dubbelskiktsmembranstruktur för att bilda autofagosomer, som sedan smälter samman med lysosomer för nedbrytning. Denna process är avgörande för att upprätthålla cellulär homeostas, klara av yttre tryck och främja cellöverlevnad. Den reglerande mekanismen för autofagi är komplex och involverar flera signalvägar och molekylära mekanismer, inklusive PI3K/Akt/mTOR-väg, AMPK-väg, etc.
Molekylär mekanism för Ang II som reglerar autofagi
Ang II aktiverar NADPH-oxidas och mitokondriell KATP-kanal genom AT1-receptorn
Efter bindning till AT1-receptorn kan Ang II aktivera NADPH-oxidas, vilket leder till en betydande produktion av reaktiva syrearter (ROS). ROS, som en viktig signalmolekyl, kan aktivera olika signalvägar, inklusive autofagivägen. Samtidigt kan Ang II ytterligare främja ROS-produktion genom att öppna mitokondriella KATP-kanaler. Dessa ROS kan aktivera uttrycket av autofagirelaterade gener, vilket främjar bildandet och nedbrytningen av autofagosomer.
Ang II reglerar autofagi genom Akt/mTOR-signalvägen
Ang II reglerar autofagi genom Akt/mTOR-signalvägen
Akt är ett serin/treoninkinas, även känt som proteinkinas B, som spelar en avgörande roll i olika cellulära processer. Aktivering av Akt kan hämma aktiviteten av mTOR, som är en negativ regulator av autofagi. När mTOR hämmas aktiveras autofagi. Ang II kan dock indirekt hämma autofagi genom att aktivera Akt genom AT1-receptorer. Denna effekt kan ha en dubbel-svärdseffekt i det kardiovaskulära systemet: å ena sidan kan hämmande av autofagi bidra till cellöverlevnad; Å andra sidan kan överdriven hämning leda till cellskador och funktionsnedsättning.
Ang II reglerar autofagi genom att påverka NOS-aktivitet
Kväveoxid (NO) är en viktig signalmolekyl involverad i olika fysiologiska och patologiska processer. NO katalyseras av kväveoxidsyntas (NOS). Ang II kan hämma aktiviteten av NOS, vilket leder till en minskning av NO-produktionen. Reduktionen av NO kan reglera autofagi genom att påverka autofagirelaterade signalvägar, såsom PI3K/Akt/mTOR-vägen. Dessutom kan NO direkt delta i bildandet och nedbrytningen av autofagosomer, även om forskningen på detta område ännu inte är på djupet-.
Rollen av Ang II inducerad autofagi vid åderförkalkning
Åderförkalkning är en av de främsta patologiska grunderna för hjärt-kärlsjukdomar. Ett stort antal studier har visat att Ang II spelar en viktig roll i uppkomsten och utvecklingen av åderförkalkning. Ang II inducerar frisättning av stora mängder reaktiva syrearter, skadar endotelceller, inducerar inflammation och främjar migration, proliferation och apoptos av vaskulära glatta muskelceller, vilket leder till strukturella och funktionella abnormiteter i kärlväggen. Under denna process kan Ang II-inducerad autofagi ha en dubbel effekt. Å ena sidan hjälper grundläggande/fysiologisk autofagi till att rensa skadade organeller och proteiner, upprätthåller homeostasen och normal funktion hos kärlväggceller; Å andra sidan kan överdriven autofagi leda till celldöd och plackinstabilitet och förvärra åderförkalkningsprocessen.
Ang II:s roll för att reglera autofagi vid myokardischemi-reperfusionsskada
Myokardischemi-reperfusionsskada är en av de vanligaste patologiska processerna vid hjärt-kärlsjukdomar. Under myokardischemi leder otillräcklig syretillförsel till cellskador; Under reperfusion, på grund av den överdrivna genereringen av fria syreradikaler och mekanismer såsom kalciumöverbelastning, förvärras cellskadorna ytterligare. Under denna process hämmar Ang II autofagi genom att aktivera Akt/mTOR-signalvägen, vilket kan hjälpa till att lindra myokardischemi-reperfusionsskada. Denna effekt kan dock vara tids-beroende och dosberoende-. I de tidiga stadierna av ischemi kan hämmande av autofagi bidra till cellöverlevnad; Under det sena stadiet av ischemi eller reperfusion kan överdriven hämning leda till cellskador och funktionsnedsättning.
Ang II:s roll för att reglera autofagi vid förmaksremodellering
Förmaksremodellering är en av de viktiga patologiska grunderna för arytmisjukdomar som förmaksflimmer. Forskning har visat att Ang II reglerar autofagi och främjar ökad kollagenutsöndring genom att aktivera ERK-signalvägen i förmaksfibroblaster, vilket leder till ökad deposition av kollagen i hjärtinterstitium och förmaksremodellering. Under denna process kan Ang II-inducerad autofagi delta i förekomsten och utvecklingen av förmaksremodellering genom att påverka syntesen och nedbrytningen av kollagen. Dessutom kan autofagi också reglera processen med förmaksremodellering genom att påverka proliferationen och apoptosen av förmaksfibroblaster.
Effektivitetsprång Precision och stabilitet
Genom att använda högpresterande integrerade leder, kan CRA-serien öka tempot med 25 %, och produktiviteten kan nå en ny topp; vibrationsdämpningsalgoritmen har uppgraderats för att uppnå en bra anti-skakeffekt; den fullständiga-parametern DH-kompensationsalgoritmen och TrueMotion-algoritmen har stöd för ~0, och noggrannheten är 0. 0,4 mm under attitydförändringen, och den krökta rörelsen är exakt och stabil.
Angiotensinpeptidär en serie bioaktiva peptidhormoner som spelar en avgörande roll för att reglera blodtryck, vätske- och elektrolythomeostas. Laboratoriesyntesen av angiotnsin involverar huvudsakligen kemiska syntestekniker, inklusive aminosyrakondensering, peptidkedjeförlängning och användning av nödvändiga skyddsgrupper och aktiveringsreagens. Syntesen använder vanligtvis metoderna för peptidsyntes i fast -fas (SPPS) eller flytande - peptidsyntes (LPPS). Dessa metoder möjliggör konstruktion av peptidkedjor genom att gradvis tillsätta aminosyror.
1. Fastfaspeptidsyntes (SPPS)
Peptidsyntes i fast fas är en vanlig metod för peptidkedjesyntes, som använder ett fastfasstöd för att fixera N--terminalen av peptidkedjan och sedan förlänger peptidkedjan genom att gradvis lägga till aminosyrarester. Följande är en förenklad syntesväg för Angiotnsin II (Ang II):
Steg 1: Fixering av startaminosyror
Anslut karboxyländen av startaminosyran (som L-valin) till hydroxylgruppen på det fasta underlaget (som polystyrenharts) genom esterbindningar.
Kemisk ekvation:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+R-OH → H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2O
Steg 2: kondensering av aminosyror
Skydda aminogruppen i den första aminosyran (som med Boc-skydd), lägg sedan till den andra aminosyran (som L-isoleucin) och anslut den genom peptidbindningar. Detta steg kräver vanligtvis användning av kondensationsmedel (såsom DCC, DIC, etc.) och katalysatorer (såsom DMAP).
Kemisk ekvation:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-COO-R+H2O
Steg 3: Ta bort skydd och eluering
Ta bort skyddsgrupper (som Boc) och eluera sedan peptidkedjan från den fasta-fasbäraren. Detta steg kräver vanligtvis användning av syra eller alkali.
Kemisk ekvation:
Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-COO-R+Boc Cl
Steg 4: Efterföljande aminosyrakondensering
Upprepa processen i det andra och tredje steget och tillsätt gradvis de återstående aminosyrorna (som L-tyrosin, L-prolin och L-fenylalanin) tills fullständigt angiotensin II syntetiseras.
Steg 5: Rening och identifiering av slutprodukten
Ta bort föroreningar genom lämpliga reningsmetoder såsom HPLC, och identifiera strukturen och renheten hos slutprodukten genom masspektrometri, kärnmagnetisk resonans och andra metoder.
2. Flytande fas peptidsyntes (LPPS)
Peptidsyntes i flytande fas är en metod för peptidkedjesyntes som utförs i lösning. Jämfört med peptidsyntes i fast-fas kräver inte peptidsyntes i flytande-fas fast-fasstöd, utan konstruerar gradvis peptidkedjor i lösning. Följande är en förenklad syntesväg för angiotensin II:
Steg 1: Aktivering av startaminosyror
Aktivering av karboxylgruppen i startaminosyror (som L-valin) involverar vanligtvis användningen av aktiveringsreagens (som NHS, EDC, etc.).
Kemisk ekvation:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · HCl
Steg 2: kondensering av aminosyror
Reagera den aktiverade aminosyran med aminogruppen i den andra aminosyran (som L-isoleucin) för att bilda en peptidbindning. Detta steg utförs vanligtvis under milda förhållanden och kräver inga ytterligare katalysatorer.
Kemisk ekvation:
H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
Steg 3: Efterföljande aminosyrakondensering
Upprepa processen i det andra steget och tillsätt gradvis de återstående aminosyrorna (såsom L-tyrosin, L-prolin och L-fenylalanin) tills hela angiotensin II syntetiseras.
Steg 4: Rening och identifiering av slutprodukten
På samma sätt som peptidsyntes i fast-fas avlägsnas föroreningar genom lämpliga reningsmetoder och strukturen och renheten hos den slutligaAngiotensinpeptididentifieras genom masspektrometri, kärnmagnetisk resonans och andra sätt.
Ny forskning och framtida riktningar
►De "alternativa" RAAS-vägarna
Proreninreceptor (PRR):
Binder prorenin och renin, förstärker RAAS-signalering oberoende av Ang II.
Inriktad av aliskiren i försök med diabetesnefropati.
(Pro) Renin-receptorblockerare:
Handle Region Peptide (HRP): Hämmar PRR-förmedlad signalering.
► Tarmmikrobiota och RAAS
Korta-kedjiga fettsyror (SCFA):
Producerad av tarmbakterier, SCFAs (t.ex. acetat) uppreglerar ACE2 i njurarna, och modulerar RAAS-balansen.
Probiotika:
Preliminära studier tyder påLactobacillusspp. kan minska hypertoni via RAAS-modulering.
► Peptidteknik och läkemedelsleverans
Nanopartikel-förmedlad leverans:
Liposomer eller polymerer som kapslar Ang-(1-7) förbättrar målinriktad leverans till hjärtat eller njuren.
Cell-penetrerande peptider (CPP):
Konjugering av Ang IV-analoger till CPP ökar CNS-penetrationen.
► Precisionsmedicin i RAAS-terapi
Farmakogenomik:
Varianter iESSochAGTR1gener påverkar svaret på ACE-hämmare och ARB.
Flytande biopsier:
Mätning av plasma Ang II/Ang-(1-7)-förhållanden kan vägleda personlig behandling.
Vanliga frågor
Vad är angiotensin och dess funktion?
+
-
Angiotensin är ett peptidhormon som orsakar vasokonstriktion och förhöjt blodtryck. Det är en del av renin-angiotensinsystemet, som reglerar blodtrycket. Angiotensin stimulerar också frisättningen av aldosteron från binjurebarken för att främja natriumretention i njurarna.
Var produceras angiotensin?
+
-
Levern skapar och frigör ett protein som kallas angiotensinogen. Detta bryts sedan upp av renin, ett enzym som produceras i njuren, för att bilda angiotensin I.
Vad är skillnaden mellan renin och angiotensin?
+
-
Renin: Dina njurar gör mestadels enzymet renin. Det hjälper till att kontrollera ditt blodtryck. Det hjälper också till att balansera dina natrium- och kaliumnivåer. Angiotensin II: Detta är ett hormon.
Populära Taggar: angiotensin peptide cas 1407-47-2, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu