Tiostrepton,Also known as NSC 170365, FOXM1 Inhibitor I,Protein synthesis inhibitor,Bryamycin,NSC 81722,Thiactin,Thiostreptin A, It is a compound with specific biological activity The appearance is a white to off white solid with a solubility of>=10mg/mL in DMSO and 25mg/mL in DMF, insoluble in water. Den har en löslighet på cirka 0,5 mg/ml i en 1: 1 -lösning av DMF och PBS (pH 7,2). Renheten är i allmänhet högre än 95%. Det är ett naturligt cykliskt oligopeptidantibiotikum och en naturlig produkt av ribosomal syntes och post-translationella modifierade peptider (RIPP). Den uppvisar antibiotikaaktivitet genom att förlänga stegen i proteinsyntes, blockera dissociationen av töjningsfaktor G (EF-G) i ribosomer och frisätta oorganiska fosfater från EF-G efter GTP-hydrolys. Samtidigt är det också en hämmare av FOXM1, som kan hämma FoxM1 i däggdjursceller, förhindra uttrycket av gener reglerade av FoxM1 (inklusive FoxM1 själv), och därmed förhindra humancancercellproliferation och inducera cellapoptos. Denna förening har ett brett utbud av tillämpningar inom molekylärbiologi, farmakologi och andra vetenskapliga forskningsområden och kan användas som ett forskningsreagens. Det kan endast användas för vetenskapliga forskningsexperiment och är strikt förbjudet för klinisk medicinsk och andra ändamål. Dess lagringsförhållanden är -20 grader, bort från ljus, fuktsäker, förseglad och torr. När du har upplösit i lösningsmedlet, försök att använda det inom en månad på -20 grader.
Ytterligare information om kemisk förening:
|
Kemisk formel |
C72H85N19O18S5 |
|
Exakt massa |
1663.49 |
|
Molekylvikt |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementalanalys |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Smältpunkt |
248-257 examen (dec.) |
|
Densitet |
1.0824 (grov uppskattning) |
|
Lagringsvillkor |
under -20 grader |
|
|
|
Tiostreptonanvänds främst i vetenskaplig forskning, särskilt som en viktig antibiotikum och proteinsyntesinhibitor, som spelar en nyckelroll i molekylärbiologi, farmakologi och annan forskning. Följande är en detaljerad förklaring av dess syfte:
Hämta proteinsyntes: En av dess huvudsakliga biologiska aktiviteter är att utöva antibiotikaffekter genom att hämma proteinsyntes. Under proteinsyntes kan detta substans blockera dissociationen av töjningsfaktor G (EF-G) i ribosomer och frisättningen av oorganiskt fosfat från EF-G efter GTP-hydrolys och därmed stör den normala framstegen av proteinsyntes. Denna hämmande effekt gör den till ett effektivt antibiotikum som kan bekämpa en mängd mikroorganismer.
Hämning av cancercellproliferation: Förutom att det används som ett antibiotikum har det också visat sig ha förmågan att hämma cancercellsproliferation. Det uppnår detta genom att hämma aktiviteten hos transkriptionsfaktorn för gaffelboxen M1 (FOXM1). FOXM1 är överuttryckt i många maligna tumörer och är involverad i att reglera viktiga biologiska processer såsom cellcykel, reparation av DNA -skador och angiogenes. Den kan selektivt hämma aktiviteten hos FOXM1 och därmed förhindra spridning av cancerceller och inducera cellapoptos. Denna upptäckt har ett potentiellt tillämpningsvärde inom området anti-cancerläkemedelsutveckling.
Tillämpning inom vetenskapligt forskningsområde
Molekylärbiologisk forskning: I molekylärbiologisk forskning används det ofta som ett verktygsreagens för att studera biologiska processer såsom proteinsyntes, ribosomfunktion och genuttrycksreglering. Genom att använda den hämmande effekten av tiost kan forskare observera och analysera funktioner och mekanismer för specifika gener eller proteiner i celler. Dessutom kan det också användas för att screena och identifiera gener eller föreningar relaterade till ribosomfunktion, vilket ger kraftfulla verktyg för en djupare förståelse av ribosomstruktur och funktion.
Farmakologisk forskning: I farmakologisk forskning har den studerats allmänt som en förening med anticanceraktivitet. Forskare genomförde djupgående studier om dess effekter på cancercellproliferation, apoptos och tumörtillväxt genom in vitro- och in vivo-experiment. Dessa studier avslöjar inte bara dess anti-cancermekanism, utan ger också en viktig grund för dess tillämpning i utvecklingen av anti-cancerläkemedel. Dessutom kan den också tjäna som en modellförening för läkemedelsscreening, som används för att upptäcka och utveckla nya läkemedel med liknande anti-canceraktivitet.
Vilka är biverkningarna av denna förening?
Tiostrepton, som en antibiotikum och proteinsyntesinhibitor, har ett brett spektrum av tillämpningar inom vetenskaplig forskning. Men som andra läkemedel kan det också ha vissa biverkningar under användning:
1. biverkningar
Obehag i matsmältningssystemet
Vissa patienter kan uppleva obehag i matsmältningen efter att ha fått behandling med denna förening. Detta inkluderar främst illamående, kräkningar, diarré, etc. Dessa symtom orsakas vanligtvis av den stimulerande effekten av läkemedel på mag -tarmslemhinnan. För patienter som upplever obehag i matsmältningssystemet rekommenderas det att justera medicineringsregimen, såsom att minska läkemedelsdoseringen eller ändra administreringstiden för att lindra symtomen.
Allergiska reaktioner
I sällsynta fall kan patienter utveckla allergiska reaktioner på det. Symtomen på allergiska reaktioner kan inkludera utslag, klåda, andningssvårigheter, svullnad i ansiktet, etc. När en allergisk reaktion inträffar, bör medicinen stoppas omedelbart och medicinsk hjälp. För patienter med allergisk konstitution bör ett allergitest genomföras före användning för att säkerställa säker användning.
Symtom på nervsystemet
Dess användning kan också orsaka vissa neurologiska symtom, såsom huvudvärk, yrsel, etc. Dessa symtom kan vara relaterade till de direkta effekterna av medicinering på nervsystemet. För patienter med neurologiska symtom rekommenderas det att noggrant övervaka förändringar i symtom och justera doseringsregimen eller avbryta medicinen vid behov.
Försämring av lever- och njurfunktion
Långsiktig eller överdriven användning kan orsaka skador på lever- och njurfunktionen. Läkemedel metaboliseras och utsöndras i levern och njurarna, och långvarig eller överdriven användning kan öka bördan på levern och njurarna, vilket leder till onormal lever- och njurfunktion. Under användning bör därför lever- och njurfunktionsindikatorer såsom transaminas och kreatinin regelbundet övervakas för att snabbt upptäcka och behandla lever- och njurfunktionsskador.
Onormalt blodsystem
Dess användning kan också leda till avvikelser i blodsystemet, såsom leukopeni, trombocytopeni, etc. Dessa symtom kan vara relaterade till den hämmande effekten av läkemedel på benmärgshematopoietisk funktion. För patienter med hematologiska avvikelser bör medicinering omedelbart avbrytas och relevanta tester bör utföras för att bedöma om benmärgshematopoietisk funktion försämras.
Andra biverkningar
Utöver de vanliga biverkningarna som nämns ovan kan användningen av detta ämne också orsaka vissa andra biverkningar, såsom feber, frossa, trötthet, etc. Dessa symtom är vanligtvis milda, och när medicineringstiden förlängs och kroppen gradvis anpassar sig, kommer symtomen att avlastas. För patienter vars symtom kvarstår eller förvärras bör emellertid snabb läkarvård och justering av behandlingsplaner sökas.
2. Förhindra åtgärder och behandlingsmetoder för biverkningar
förebyggande åtgärd
- Kontrollera strikt indikationerna: innan du använderTiostrepton, patientens tillstånd och fysiska tillstånd bör utvärderas noggrant för att säkerställa att indikationerna för narkotikamissbruk är tydliga.
- Standardiserad medicinering: Följ strikt dosering, användning och behandling som anges i läkarnas råd och instruktioner för att undvika överdrivet användning eller missbruk.
- Övervakning av biverkningar: Under användningen av medicinering bör patientens fysiska tillstånd och biverkningar övervakas noggrant och snabb upptäckt och behandling bör genomföras.
- Särskilda befolkningar bör använda med försiktighet: gravida kvinnor, ammande kvinnor, barn och andra specialpopulationer bör använda med försiktighet och under ledning av en läkare.
bearbetningsmetod
- Avbrott och observation: När biverkningar inträffar bör medicinen stoppas omedelbart och symtomen bör övervakas noggrant för förändringar. För patienter med milda symtom kan de själv lindra efter att ha avbrutit medicinen.
- Symtomatisk behandling: För patienter med allvarliga symtom bör symptomatisk behandling utföras enligt den specifika situationen, såsom att använda anti -allergiska läkemedel, hepatoprotective läkemedel etc.
- Justera behandlingsplan: För patienter med allvarliga biverkningar bör behandlingsplanen justeras enligt läkarens råd och andra lämpliga läkemedel eller behandlingsmetoder bör väljas.
3.Suggestions för säker användning
För att säkerställa säker användning avTiostrepton, Följande är några förslag:
- Före användning, läs noggrant instruktionerna och förstå indikationerna, doseringen, kontraindikationerna och annan information om medicinen.
- Följ strikt dosering, användning och behandling som anges i läkarnas råd och instruktioner för att undvika överanvändning eller missbruk av medicinen.
- Under användningen av medicinering bör patientens fysiska tillstånd och biverkningar övervakas noggrant och rapporteras till läkaren i rätt tid.
- För speciella populationer som gravida kvinnor, ammande kvinnor, barn etc. bör de användas under ledning av en läkare.
Tillämpningsområde och säkerhet
Tillämpningsomfång: olika applikationer från laboratorier till kliniska miljöer
Thiosrepton är ett cykliskt oligopeptidantibiotikum härrörande från Streptomyces fargesii. Dess unika kemiska struktur (inklusive tiazolring och polysulfidatom) ger den med flera biologiska aktiviteter. Dess tillämpningsfält täcker grundforskning, antitumörterapi och immunreglering:
Molekylärbiologiska verktyg
Rekombinant screeningmarkör:Metylaset kodat av Thiostrepton -resistensgenen (TSR) kan specifikt modifiera 23S rRNA, förhindra att läkemedel bindas till ribosomer och fungerar således som en screeningsmarkör för Streptomyces rekombinanta plasmider. Denna gen har klonats i stor utsträckning i streptomyces vektorsystem för genteknikoperationer.
Proteinsyntesforskning:Genom att hämma bindningen av 50-talets ribosomunderenhet till töjningsfaktorn G (EF-G) och blockera hydrolysen av GTP och frisättningen av EF-G har Thiostrepton blivit ett viktigt verktyg för att studera mekanismen för bakterieproteinsyntes.
Antitumörbehandling
FOXM1 -hämmare:FOXM1 är en viktig transkriptionsfaktor som reglerar cellcykeln och är överuttryckt i olika maligna tumörer, såsom koloncancer och bröstcancer. Thiostrepton hämmar signifikant tumörcellproliferation genom att nedreglera uttrycket av FOXM1.
In vitro-experiment visade att det hade en stark hämmande effekt på A2780 äggstockscancerceller (IC 50=1.10 μm) och HEC-1A endometrial cancerceller (IC 50=2.22 μm).
I djurmodeller kan intraperitoneal injektion av 17 mg/kg minska tumörvolymen av Ewings sarkommöss med cirka 72%, och ingen signifikant toxicitet observerades.
Målfördel:Jämfört med traditionella kemoterapiläkemedel har Thiostrepton högre selektivitet för snabbt spridande tumörceller och färre biverkningar.
Immunreglering
TLR7-9-hämmare:Onormal aktivering av avgiftsliknande receptor 7-9 (TLR7-9) är nära besläktad med autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus. Thiostrepton tillhandahåller en ny terapeutisk strategi för sjukdomar i immunstörningar genom att hämma signalvägen TLR7-9 och minska frisättningen av inflammatoriska faktorer.
Preklinisk potential:I psoriasisliknande inflammatoriska modeller reducerar Thiostrepton signifikant hudinflammatoriska svar, och dess inriktningsspecificitet är överlägsen den för proteasominhibitorn Bortezomib.
Utforskning av nya applikationer
Scleroderma -behandling:Nyligen genomförda studier har bekräftat att Thiostrepton kan förbättra hudhärdningssymtomen på sklerodermi genom att reglera fibrosrelaterade signalvägar, vilket ger ett alternativ för patienter som är intoleranta till immunsuppressiva medel.
Antibakteriell aktivitet:Som en gram-positiv bakteriinhibitor visar tiostrepton potentiella antibakteriella effekter mot läkemedelsresistenta stammar såsom meticillinresistent Staphylococcus aureus.
Säkerhetsbedömning: Gränsen mellan forskning och klinisk praxis
Toxicitetsegenskaper
Akut toxicitet:Djurexperiment har visat att intraperitoneal injektion av 17 mg/kg inte orsakar allvarlig organskador, men höga doser (såsom 100 mg/kg) kan orsaka mild hepatotoxicitet.
Cytotoxicitet: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), vilket föreslår ett bredare terapeutiskt fönster.
Långsiktig risk:För närvarande finns det inga uppgifter om långvarig mänsklig användning, men ingen läkemedelsresistens eller kumulativ toxicitet har observerats i djurmodeller.
Drifts- och lagringsspecifikationer
Personligt skydd:Gasmasker, antistatiska kläder och skyddsglasögon måste bäras för att undvika inandning av ångor eller hudkontakt.
Val av lösningsmedel:Det rekommenderas att använda DMSO för upplösning (125 mg/ml) och undvika vattenhaltiga lösningar (som är benägna att nederbörd).
Lagringsförhållanden:Efter alikvot, butik vid -20 grader (för användning inom en månad) eller lagra på -80 grader under lång tid (i 6 månader). Undvik upprepad frysning och tining.
Kliniska omvandlingsutmaningar
Vattenlöslighetsbegränsning:Thiostrepton är något löslig i vatten och dess biotillgänglighet måste förbättras genom nanocarrier eller kemiska modifieringar (såsom PEG-ylering).
Administrationsväg:För närvarande används intraperitoneal injektion mestadels i djurförsök. För kliniska tillämpningar måste orala eller topiska administreringsförberedelser utvecklas.
Regleringsstatus:Som ett forskningsreagens är Thiostrepton strikt förbjudet att användas på människokroppen, och dess kliniska tillämpning måste genomgå en strikt läkemedelsgodkännandeprocess.
Populära Taggar: Thiostrepton CAS 1393-48-2, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu