Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av terbinafinhydrokloridpulver i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativt terbinafinhydrokloridpulver till försäljning här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Det kemiska namnet påterbinafinhydrokloridpulverär (E) -N- (6,6-dimetyl-2-hepten-4-alkynyl)-N-metyl-1-naftaliminhydroklorid, med molekylformeln C21H26ClN, CAS 78628-80-5, och en molekylvikt på 327,9 g/mol. Det ser vanligtvis ut som ett vitt till benvitt kristallint pulver, med viss litteratur som beskriver det som att det har en lätt gul nyans. Denna färgskillnad kan bero på skillnader i kristallisationsförhållanden eller renhet, men båda uppfyller standarder för farmaceutisk kvalitet (renhet Större än eller lika med 98,5%). Denna molekyl bildas av en saltbindning mellan en terbinafinbas och saltsyra. Basdelen innehåller en naftalenring, en allylaminsidokedja och en tert-butylstruktur. Denna struktur ger den unika fysikalisk-kemiska egenskaper, med naftalenringen som ger hydrofobicitet, allylaminsidokedjan förbättrar dess bindningsförmåga med svampenzymer, och hydrokloridformen förbättrar läkemedlets löslighet och stabilitet.
Ytterligare information om kemisk förening:
Vår produktform
terbinafinhydroklorid +. COA
Terbinafinhydrokloridpulverär ett brett-svampmedel som utövar bakteriedödande effekter genom att specifikt hämma svampskvalencyklooxygenas och blockera biosyntesen av ergosterol. Dess molekylformel är C₂₁ H₂6 ClN, med en molekylvikt på 327,9 g/mol. Det framstår som ett vitt kristallint pulver med en smältpunkt på 195-208 grader. Det är svagt lösligt i vatten och lättlösligt i organiska lösningsmedel som metanol och etanol.
Översikt över klassiska syntesrutter
Syntesen av terbinafinhydroklorid är centrerad kring naftalenringen och allylaminstrukturen, och molekylskelettet sätts samman genom att konstruera sidokedjan 6,6-dimetyl-2-hepten-4-yn. De nuvarande vanliga syntetiska vägarna kan delas in i tre kategorier:
Råmaterial: tert-butylacetylen, N-metyl-1-naftalimin steg:
Sidokedjekonstruktion: Med användning av tert-butylacetylen som råmaterial, genereras 3,3-dimetyl-1-butenyllitium- eller Grignard-reagens genom metalliseringsreaktion, och reageras sedan med halogenerat reagens för att framställa intermediär 1-halogen-6,6-dimetyl-2-hepten-4-yn.
Kondensationsreaktion: Värm och kondensera ovanstående mellanprodukt med N-metyl-1-naftalimin under alkaliska förhållanden (som NaOH/kloroformsystem) för att generera N - (6,6-dimetyl-2-hepten-4-yn) - N-metyl-1-naftalimin.
Saltrening: Justera pH till surhet genom att införa vätekloridgas och selektivt fälla ut målprodukten med användning av etylacetatmetanol; kristallisationssystem, vilket slutligen erhåller terbinafinhydroklorid med hög-renhet.
Fördelar: Rutten är enkel, råvarorna är lätta att få tag på och den totala avkastningen kan nå 56% -60%;
Utmaning: Strikt kontroll av metalliseringsreaktionsförhållandena krävs för att undvika generering av-biprodukter, och kondensationssteget kräver optimering av lösningsmedelssystemet för att förbättra stereoselektiviteten (E/Z-isomerförhållande).
2. Väg 2: Aldehydreduktionsamineringsmetod
Råmaterial: (E) -6,6-dimetylhept-2-en-4-yn-1-aldehyd, N-metyl-1-naftalimin
Steg:
Aldehydreduktion: I närvaro av formaldehyd och natriumborhydrid genomgår naftylamin en reduktiv amineringsreaktion med aldehyd för att producera målaminintermediären.
Reningskristallisation: Separation och rening genom kolonnkromatografi eller omkristallisation, vilket slutligen resulterar i saltbildning för att erhålla produkten.
Fördelar: färre reaktionssteg och hög teoretisk atomutnyttjandegrad.
Begränsningar: Syntesen av råmaterial (E)-6,6-dimetylhept-2-en-4-acetyl-1-aldehyd är svår, och det reduktiva amineringssteget är benäget att producera cis-isomerer, vilket kräver komplexa reningsmetoder.
Råmaterial: 6,6-dimetyl-1-hepten-4-yn-3-ol, bromvätesyrasteg:
Bromeringsomlagring: Användning av bromvätesyra för att direkt bromera hydroxylgrupper, utlöser den pinala omlagringsreaktionen, genererar en E/Z-förhållande stabil allylbromidblandning (E/Z ≈ 3:1).
Kondensation till salt: Den bromerade produkten kondenseras med N-metyl-1-naftalimin, och transisomeren fälls selektivt ut genom kristallisationssystemet av etylacetatmetanol, vilket resulterar i bildning av högren saltprodukt.
Innovationspunkt:
Undvik att använda mycket giftiga katalysatorer (som kvicksilverklorid) och främja produktens blandbarhet genom metanol för att öka reaktionshastigheten.
Användning av löslighetsskillnaden mellan cis/trans-isomerer för att uppnå effektiv separation under milda förhållanden.
Industrialiseringspotential: Den här vägen har milda förhållanden, enkel efterbearbetning- och en total avkastning på 56,7 %, vilket gör den lämplig för stor-produktion.
Genombrott inom nyckelteknologi för förberedelse av mellanliggande system
1. Hög stereoselektiv sidokedjesyntes
I traditionella metoder genererar syntesen av 1-halogen-6,6-dimetyl-2-hepten-4-yn lätt cis-isomerer, vilket leder till svårigheter vid efterföljande rening. Den senaste forskningen optimerar genom följande strategier:
Substitutionsmetod för p-toluensulfonylklorid (TsCl):
4-metylbensensulfonylklorid användes istället för fosfortribromid och reagerade med 6,6-dimetyl-3-hydroxi-4-acetyl-1-hepten i diklormetan och trietylaminsystem för att öka E/Z-förhållandet från 3:1 till 40:1, med ett utbyte av 85%.
Katalytisk omarrangering av pinal magnesium:
Pinal magnesiumkatalysator genereras in situ av magnesiumspån och kvicksilverklorid, vilket främjar den konjugerade omarrangemanget av allylalkoholdubbelbindning och tert-butylacetylentrippelbindning och genererar en mellanprodukt med enhetlig stereoisomerism.
2. Optimering av lösningsmedelssystem för kondensationsreaktion
I det alkaliska kondensationssteget påverkar valet av lösningsmedel direkt reaktionshastigheten och stereoselektiviteten:
Kloroform/vatten bifasiskt system:
Genom att använda lösligheten av organiska föreningar i kloroform och oorganiska baser i vatten uppnås effektiv massöverföring, vilket reducerar reaktionstiden till 3 timmar.
Användning av fasöverföringskatalysator (PTC):
Tillsats av PTC som tetrabutylammoniumbromid (TBAB) kan förbättra kondenseringsutbytet avsevärt (från 75 % till 88 %) och minska genereringen av-biprodukter.
Processinnovation inom industriell produktion
Som svar på problemet med intensiv värmeavgivning i kondensationsreaktioner, antar ett visst företag en mikrokanalsreaktor med kontinuerligt flöde. Genom att exakt kontrollera temperaturen (40-50 grader) och uppehållstiden (5 minuter), homogeniseras reaktionsbetingelserna och utbytet är stabilt på över 90 %, samtidigt som ökningen av isomerer som orsakas av lokal överhettning undviks.
Gradientkylningskristallisation: I etylacetatmetanolsystemet kan stegvis kylning (från 60 grader till 0 grader i tre steg) effektivt kontrollera kristallpartikelstorleksfördelningen och förbättra produktens flytbarhet.
Moderlutsåtervinning: Genom att återvinna oreagerade råmaterial och cis-isomerer från kristallisationsmoderluten, genomförs katalytisk isomerisering för att omvandla dem till transprodukter, vilket ökar det totala utbytet till 65 %.
Lösningsmedelsåtervinningssystem: Membranseparationsteknik används för att återvinna metanol och etylacetat, med en återvinningsgrad på 95 %, vilket avsevärt minskar produktionskostnaderna.
Cyanidfri reduktionsprocess: användningterbinafinhydrokloridpulveristället för natriumcyanoborhydrid som reduktionsmedel för att undvika användningen av mycket giftig cyanid och uppfylla miljökrav.
Kvalitetskontroll och standardsättning
1. Critical Quality Attribute (CQA)
Renhet: HPLC-metoden används för detektion, med ett krav på större än eller lika med 99,5 % (USP-standard).
Isomerförhållande: E/Z-isomerinnehållet bestäms med kiral HPLC, och trans-isomeren specificeras vara större än eller lika med 98 %.
Resterande lösningsmedel: Enligt ICH-riktlinjerna, kontrollera resthalterna av metanol, etylacetat och andra lösningsmedel på ppm-nivån.
2. Övervakningsteknik online
PAT (Process Analysis Technology): Installera nära-infraröda (NIR) sonder i kondensationsreaktorn för att övervaka förändringar i realtid i-reaktantkoncentration och uppnå exakt slutpunktskontroll.
Ramanspektroskopi: används för att övervaka kristallisationsprocessen, bestämma kärnbildnings- och tillväxtstadierna för kristaller genom förändringar i karakteristisk toppintensitet.
Syntesen av terbinafinhydroklorid har bildat ett tekniskt system huvudsakligen baserat på alkynkondensation och pinalomläggning. Genom tekniska innovationer som stereoselektiv styrning, kontinuerlig flödesreaktion och grön kemi har effektiv, miljövänlig och hållbar industriproduktion uppnåtts. I framtiden, med integrationen av biokatalys och intelligent tillverkningsteknik, kommer dess syntesprocess att utvecklas mot högre selektivitet och lägre energiförbrukning, vilket ger en solid garanti för den globala tillgången på svampdödande läkemedel.
Unika fördelar med verkningsmekanismen
1. Mycket selektiv
Terbinafins hämmande effekt på svampskvalencyklooxygenas är inte beroende av cytokrom P450-enzymsystemet, därför är risken för interaktion med mänsklig hormonmetabolism, antikoagulantia och immunsuppressiva medel betydligt lägre än för azolläkemedel.
2. Dubbelfunktionsläge
Dess bakteriedödande effekt härrör från den synergistiska effekten av ergosterolbrist och squalenackumulering, medan azolläkemedel endast utövar antibakteriella effekter genom att hämma ergosterolsyntesen. Därför är effekten av terbinafin mer lång-varig och återfallsfrekvensen är lägre.
3. Stark organisatorisk penetration
Den höga koncentrationsfördelningen av läkemedel i huden, håret och huden gör dem till det föredragna läkemedlet för behandling av ytliga svampinfektioner, särskilt för sjukdomar som onykomykos som kräver lång-behandling.
Korrelationen mellan klinisk tillämpning och verkningsmekanism
1. Behandling av onykomykos
Den ihållande distributionen avterbinafinhydrokloridpulveri däcket gör den till guldstandarden för behandling av onykomykos. Oral administrering av 250 mg/dag under 12 på varandra följande veckor kan uppnå varaktig hämning av svamptillväxt genom läkemedelskoncentration i däcket, med en botningshastighet på över 80 %.
2. Snabb lindring av hudsvampinfektioner
Efter lokal applicering av terbinafinkräm eller spray kan den snabba penetrationen av läkemedlet i stratum corneum snabbt lindra symtom som tinea corporis och tinea cruris. 1% kräm används 1-2 gånger om dagen under en behandlingsperiod på 2-4 veckor, med en klinisk botningsgrad på över 90%.
3. Läkemedelsresistenshantering
På grund av det unika handlingsmåletav terbinafin är risken för svampresistens mot det relativt låg. Lång-monoterapi kan dock leda till mutationer i squalencyklooxygenasgenen, så det rekommenderas att använda kombinationsterapi eller alternativa behandlingsplaner för att fördröja uppkomsten av läkemedelsresistens.
Populära Taggar: terbinafinhydrokloridpulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu