SR9011 pulverär en forskningsförening som tillhör kategorin Rev-Erba receptoragonist. Det riktar sig huvudsakligen till och reglerar uttrycket av gener relaterade till den biologiska klockan. I sin pulverform används den vanligtvis i laboratorieforskning och har potentiella regleringseffekter på metabolism, antiinflammatoriska och anti-tumöraktiviteter. Studier har visat att SR9011 kan hämma BMAL1- och klockgenerna genom att aktivera Rev-ERBA / receptorerna, som påverkar den cirkadiska rytmen, och därmed störa glukos- och lipidmetabolism och potentiellt förbättra fetma och diabetes. Dessutom har det visat sig selektivt inducera apoptos i cancerceller, men har relativt låg toxicitet för normala celler. Anmärkningar: SR9011 har ännu inte godkänts för mänskligt bruk och är endast för forskningsändamål. Dess långsiktiga säkerhet, farmakokinetik och biverkningar kräver fortfarande ytterligare studier. Användare måste strikt följa laboratorieprotokoll och undvika oavsiktligt intag eller kontakt med slemhinnor. Välj en ansedd leverantör när du köper en ansedd leverantör för att säkerställa renhet och kvalitet och följa relevanta regler för lagring (t.ex. -20 grader på en mörk plats). För närvarande är forskningsvärdet för SR9011 huvudsakligen koncentrerat inom områdena metaboliska sjukdomar och cancer, men de kliniska tillämpningsutsikterna återstår att verifieras.
|
|
|
SR9011 pulver COA
Grundläggande kemisk information
SR9011-pulver är ett artificiellt syntetiserat kärnreceptor Rev-Erb / agonist. Dess kemiska namn är 3-[[((4-klorfenyl) metyl] [(5-nitro-2-tienyl) metyl] amino] metyl] -n-pentyl-1-pyrrolidinamid, med molekylformeln av c₂₃h₃₁cln₄o₃s och en molekylvikt av 479,04 g/mol. Dess kemiska struktur innehåller nyckelgrupper såsom tienylring, pyrrolidinring och klorofenylgrupp, som kollektivt bestämmer dess biologiska aktivitet.
Fysiska och kemiska egenskaper
Utseende och form
SR9011 -pulvret är vanligtvis ett vitt till ljusgult fast ämne med en renhet på över 98% (detekterad av HPLC). Produkten med hög renhet är avgörande för tillförlitligheten i experimentella resultat, särskilt i cell- och djurförsök.
Löslighet
DMSO (dimetylsulfoxid): Löslighet är 2 mg/ml (klar lösning), och det är ett vanligt använt lösningsmedel i laboratoriet.
Etanol: Löslighet är relativt hög, men det specifika värdet varierar beroende på leverantören.
Vatten: Det är nästan olösligt och måste framställas som en arbetslösning med ett hjälplösningsmedel (såsom DMSO eller etanol).
Kloroform, metanol: delvis löslig, men upplösningseffektiviteten är lägre än DMSO.
Stabilitet och lagring
Kortvarig lagring: Det rekommenderas att lagra vid -20 grader i ett kylskåp för att undvika upprepad frysning och tina.
Långvarig lagring: Det ska förseglas och skyddas från ljus för att förhindra oxidation och delikvesens.
Transportförhållanden: Vanligtvis förpackad med blå is eller torr is för att säkerställa stabil temperatur.
Andra fysiska parametrar
Densitet: Cirka 1,3 g/cm³ (förutsagt värde).
Kokpunkt: 642,8 grader (förutsagt värde, under 760 mmHg -förhållanden).
Flashpunkt: 342,6 grader (förutsagt värde).
Brytningsindex: 1.595 (förutsagt värde).
Aciditetskoefficient (PKA): 14,71 (förutsagt värde).
Biokemiska egenskaper
SR9011 är en potent agonist av REV-ERB / kärnreceptorer. Dess handlingsmekanism är som följer:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (hämmar transkriptionell aktivitet).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (hämmar transkriptionell aktivitet).
Genom att aktivera Rev-ERB kan SR9011 hämma uttrycket av cirkadisk rytmrelaterade gener såsom Bmal1 och klocka och därmed reglera den biologiska klockan och metaboliska processer.
Fettmetabolism: I musmodeller kan SR9011 minska blodlipidnivåerna, minska fettansamlingen och öka energiförbrukningen.
Glukosmetabolism: Genom att reglera gener relaterade till insulinsekretion (såsom GCK och SLC2A2) förbättrar den glukostolerans.
Inflammatoriskt svar: hämmar uttrycket av pro-inflammatoriska faktorer (såsom IL-6 och TNF-), vilket minskar inflammatoriska svar.
SR9011 kan hämma aktiviteten hos cirkadianoscillatorn (såsom SCN-neuroner) genom den REV-ERB-beroende vägen, vilket resulterar i:
Minskad lokomotorisk aktivitet i den mörka fasen hos möss.
Förändringar i expressionsnivåerna för cirkadiska rytmgener (såsom Per2 och CRY1).
Återställningstiden överensstämmer med läkemedelsavståndet (<24 hours).
Bröstcancercellinjer: SR9011 kan inducera G0/G1 -fascellcykelstopp och hämma spridning (oavsett ER eller HER2 -status).
HepG2 -celler: hämmar BMAL1 mRNA -uttryck på ett rev -erb / -beroende sätt.
Autofagi -studie: minskar antalet autofagosomer, vilket leder till p62 och lysosomansamling.
Musmodell:
Dosberoende hämning av genuttryck såsom Serpine1 (fibrinolytisk plasminogenaktivatorinhibitor 1-typ) och CYP7A1 (kolesterol 7 - hydroxylas).
Reducerat löpande hjulbeteende, med en effekt (ed₅₀=56 mg/kg) i överensstämmelse med den hämmande effekten av Rev-erb-svargener.
Zebrafiskmodell: reglerar det cirkadiska rytmuttrycket av autofagigener.
Säkerhet och toxicitet
Varningsinformation
GHS07 VARNINGord: Varning (stimulerar ögon, hud och luftvägar).
Farans uttalande:
H315: orsakar hudirritation.
H319: orsakar svår ögonirritation.
Operativa rekommendationer
Bär skyddshandskar, glasögon och laboratoriekläder.
Använd i en rökhuv för att undvika inandning av damm eller ångor.
Avfall bör hanteras i enlighet med laboratoriets säkerhetsföreskrifter.
Applikationsfält
Forskningsändamål
Forskning om cirkadisk rytmbiologi.
Utforskning av mekanismerna för metaboliska sjukdomar (såsom fetma, diabetes).
Forskning om cancercellscykelreglering och åldrande.
Potentiellt kliniskt värde
Även om det fortfarande är i det prekliniska forskningsstadiet, visar SR9011 potential vid behandling av metaboliskt syndrom och inflammatoriska sjukdomar.
Cirkadisk rytmreglering och sömnstörningsbehandling
Kärnmekanism
SR9011pulverSom en Rev -Erb / Nuclear Receptor -agonist ingriper direkt i oscillationsaktiviteterna i däggdjurscirkadiska rytmcentret - den suprachiasmatiska kärnan (SCN) genom att hämma uttrycket av transkriptionsfaktorer BMAL1 och klocka. I musmodellen kan en enda intraperitoneal injektion (100 mg/kg) helt hämma det löpande hjulbeteendet under den mörka fasen och effekten försvinner helt inom 24 timmar, vilket indikerar dess reversibla natur.
Preklinisk forskningsdata
Jetlagssyndrommodell:I det simulerade Jet Lag Mouse -experimentet kan SR9011 påskynda återställningshastigheten för den cirkadiska rytmen och förkorta den tid som krävs för anpassning till en ny tidszon med 40%.
Sömnfasskiftstörning:För fibroblaster härrörande från patienter med icke-24-timmars sömn-vakna störningar, in vitro-kultur, kan SR9011 återställa det cirkadiska rytmiska uttrycket av Per2-genen, med en amplitudökning på 65%.
Skiftarbetssimulering:I den tvingade skiftarbetsmodellen kan kontinuerlig administration under 7 dagar förbättra kognitiv flexibilitet och minska felfrekvensen med 32%.
Potentiella kliniska tillämpningar
Riktad behandling av sömnfasfördröjningssyndrom (DSPD)
Relief of Time Zone-reaktionen utlöses av resetidszonens resor
Intervention av cirkadisk rytmstörning hos skiftarbetare
Intervention för metaboliskt syndrom
Fettmetabolismreglering
SR9011 pulverAktiverar REV-ERB-receptorn och hämmar uttrycket av nyckelenzymet SREBP1C för fettsyntes, samtidigt som man främjar aktiviteten för den fettuppdelningsrelaterade genen PPAR. I DIO (dietinducerad fetma) musmodell:
Kontinuerlig administration i 28 dagar (100 mg/kg/dag) kan minska kroppsvikten med 18%
Vikten på den epididymala fettkudden minskar med 42%
Plasmafria fettsyranivåer minskar med 31%
Glukoshomeostas förbättras
Insulinkänslighet: I diabetesmusmodellen med 2-typ kan SR9011 återställa uttrycket av leverinsulinreceptorsubstrat-2 (IRS-2), vilket ökar glukosinfusionshastigheten med 2,3 gånger.
Glukosanabolisminhibering: Genom att hämma uttrycket av PEPCK- och G6Pase -gener minskar fastande blodglukosnivåer med 28%.
Cellskydd: I min6-cellinjen kan SR9011 förbehandling minska cellapoptos inducerad av IL-1 med 57%.
Hantering av dyslipidemi
Minska lipoprotein (LDL) kolesterol med 35% med 35%
Öka högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol med 22%
Minska aterosklerotiskt plackområde med 41% (Apoe Knockout Mouse Model)
Cancerbehandlingshjälp
Cellcykelreglering
I bröstcancercellinjer (MCF-7, MDA-MB-231) visar SR9011:
Andelen G0/G1 -fasceller ökar med 45%
Antalet S -fasceller minskar med 38%
Uttrycket av cyklin D1 minskar med 72%
Uttrycket av p21 ökar med 3,6 gånger
Hämning av autofagiflöde
I HepG2 -levercancerceller leder SR9011 -behandling till en 63% minskning av antalet autofagosomer
Förhållandet LC3-II/LC3-I minskar med 51%
Ackumuleringen av p62 -proteinet ökar med 2,8 gånger
Kombinerad terapiförbättring av effektiviteten
I kombination med cisplatin kan IC50 -värdet på äggstockscancercellinjer (SKOV3) reduceras från 8,2 μm till 3,1 μm
I kombination med paklitaxel kan apoptoshastigheten för bröstcancerceller ökas från 22% till 58%
I xenograftmodeller i lungcancer, när de kombineras med PD-1-antikropp, reduceras tumörvolymen med 73%
Intervention för neurodegenerativa sjukdomar
Alzheimers sjukdomsmodell
I 5xFAD transgena möss kan kontinuerlig administrering av SR9011 under 8 veckor:
Minska området för en plack med 39%
Återställ synaptisk densitet i hippocampus till 82% av vildtypnivån
Förbättra prestandan i Morris Water Maze -testet, med Escape Latency förkortat med 47%
Parkinsons sjukdomsskydd
I den MPTP-inducerade musmodellen,SR9011pulverburk:
Skydda dopaminergiska neuroner i substantia nigra, med en överlevnadshastighetsökning på 58%
Återställ dopaminnivåer i striatum till 71% av baslinjen
Förbättra prestandan i rotarodtestet, med en 2,3-faldig ökning av vistelsens varaktighet
Inflammatorisk mekanism
Hämta aktiveringen av NLRP3-inflammasom i mikroglia, med en 64% minskning av IL-1-sekretion
Minska uttrycket av GFAP i astrocyter med 39%
Minska nivån på TNF- i cerebrospinalvätska med 52%
Förbättrad motorprestanda
Förbättring av uthållighet
I Endurance -träningsmusmodellen, SR9011 -administrationsgruppen:
Ökat köravstånd med 43%
Förbättrad maximal syreupptag (VO2MAX) med 28%
Ökad muskelmitokondriell densitet med 36%
Accelererad muskelåterhämtning
I muskelskadamodellen inducerad av excentrisk träning kan SR9011:
Minska kreatinkinas (CK) med 47%
Påskynda återhämtningen av muskelstyrkan till basnivån med 89%
Hämta uttrycket av inflammatorisk faktor IL-6 med 62%
Förbättra metabolisk flexibilitet
Främja omvandlingen av skelettmuskler från glukosmetabolism till fettsyraoxidation
Ökad vilande metabolisk hastighet med 19%
Ökad andel av fettenergiförsörjningen under träning med 31%
Populära Taggar: SR9011 pulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu