Rapamycinpulver CAS 53123-88-9

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av rapamycinpulver cas 53123-88-9 i Kina. Välkommen till grossistförsäljning av högkvalitativt rapamycinpulver cas 53123-88-9 för försäljning här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.

Rapamycin pulver, även känd somsirolimus, är en gul fast kristall med den kemiska formeln C₅₁H₇₉INGA₁₃, lipofil, löslig i organiska lösningsmedel som metanol, etanol, aceton, kloroformeter, dimetylformamid, mycket svagt löslig i vatten, n-hexan petroleumeter, nästan olöslig i eter, är ett nytt och effektivt immunsuppressivt medel. det är ett vitt till mjölkvitt kristallint fast ämne, vanligtvis i form av nålformade kristaller eller kristallina pulver. Det är olösligt i vatten vid rumstemperatur, svagt lösligt i alkoholer och kloroform och lösligt i diklormetan och dimetylsulfoxid. Dess löslighet påverkas i hög grad av lösningsmedel och temperatur. Relativt stabil under ljus- och värmeförhållanden, men känslig för syror och alkalier. Under sura förhållanden kommer Rapamycin gradvis att sönderdelas, så det är nödvändigt att undvika kontakt med starkt sura ämnen.

Dessutom har Rapamycin låg löslighet i vatten, så det bör hållas torrt under lagring. Den molekylära strukturen består av en stor inre ring och en mindre yttre ring. Dess inre ring är sammansatt av fyra sammansmälta makrocykler, som bildar en struktur som liknar makrolider. Samtidigt är den yttre ringen av Rapamycin sammansatt av flera syreheterocykler och sidokedjor. Denna molekylära struktur bestämmer den biologiska aktiviteten och interaktionssättet för Rapamycin. Partikelstorleken och den specifika ytarean har viktiga effekter på dess löslighet, stabilitet och läkemedelstillförsel. Genom att kontrollera kristalltillväxtförhållandena och val av lösningsmedel under kristallisationsprocessen kan storleken och morfologin för Rapamycinpartiklar justeras. Det är en naturlig produkt som ofta används inom medicin och kemi. Det har visat sig ha en rad biologiska aktiviteter och kan användas för behandling av cancer, transplantationsavstötning, autoimmuna sjukdomar och mer.

Rapamycin pulver(varunamn Sirolimus) är en makrocyklisk laktonförening utvunnen från jordbakterien Streptomyces. Sedan upptäckten har dess unika mTOR (däggdjursmålprotein från rapamycin) signalvägsinhibering visat ett stort tillämpningsvärde inom medicin, vetenskaplig forskning och anti-åldring.

Kärnterapiområden: från organtransplantation till anti-tumörbehandling

 

1. Antiavstötningsterapi efter organtransplantation
Det är ett viktigt immunsuppressivt medel inom organtransplantation, speciellt lämpligt för operationer som njurtransplantation och levertransplantation
Verkningsmekanism: Genom att binda till immunaffinitetsproteinet FKBP12 bildas ett komplex för att hämma aktiviteten av mTOR. MTOR är en viktig regulatorisk faktor för intracellulär proteinsyntes, cellproliferation och överlevnad. Att hämma dess aktivitet kan minska proliferationen av T-celler och B-celler och minska immunsvaret som induceras av cytokiner såsom IL-2 och IL-4.

 

Kliniska fördelar: Jämfört med traditionella immunsuppressiva medel som cyklosporin, är det inte beroende av den kalciumreglerade fosfatasvägen, kan minska njurtoxiciteten och har en bättre hämmande effekt på kroniska avstötningsreaktioner. Till exempel, hos njurtransplanterade patienter kan kombinationen av rapamycin och låg-dos kalcineurinhämmare minska förekomsten av akut avstötning med 30 % och öka ett-årsöverlevnaden för transplanterade organ till över 90 %.

2. Antitumörterapi
Och dess derivat (som everolimus) visar potential i olika tumörbehandlingar genom att hämma mTOR-signalvägen:

 

Solidtumörbehandling: effektiv för solida tumörer som njurcellscancer, bröstcancer och lungcancer. Till exempel, hos patienter med metastaserande njurcellscancer kan kombinationen av everolimus och exemestan förlänga den progressionsfria överlevnaden till 6,9 månader, en ökning med 40 % jämfört med monoterapi.
Hematologiska maligniteter: Vid mantelcellslymfom kan apoptos av tumörceller induceras, med en objektiv remissionsgrad på 40 %.
Kombinationsterapistrategi: När den används i kombination med anti-angiogena läkemedel (såsom bevacizumab) kan den samtidigt hämma tumörcellsproliferation och angiogenes. Vid icke-småcellig lungcancer förlängs den totala överlevnaden för kombinationsterapigruppen med 3,2 månader jämfört med monoterapigruppen.

Mekanismanalys: exakt reglering av mTOR-signalvägen

 

1. Kärnpositionen för mTOR-signalvägen
Rapamycin pulverär en kärnmolekyl för intracellulär näringsuppfattning och metabolisk reglering, som integrerar tillväxtfaktorer, aminosyror och energisignaler för att reglera processer som proteinsyntes, lipidmetabolism och autofagi. Dess onormala aktivering är nära relaterad till tumörer, metabola sjukdomar och åldrande.
2. Rapamycins hämmande effekt på mTOR
Direkt hämning: Efter bindning till FKBP12 hämmar det specifikt mTORC1 (mTOR-komplex 1), vilket blockerar aktiveringen av dess nedströmsmål S6K1 och 4E-BP1, vilket hämmar proteinsyntes och cellcykelprogression.

 

Indirekt reglering: Genom att inducera autofagi rensas skadade organeller och proteinaggregat i cellen, vilket upprätthåller cellulär homeostas. Till exempel, i modeller för Alzheimers sjukdom, kan uttrycket av autofagimarkör LC3-II ökas och - amyloidavsättning kan minskas.

3. Immunregleringens roll på flera-nivåer
T-cellsinhibering: Det kan hämma aktiveringen, proliferationen och cytokinutsöndringen av T-celler, vilket minskar attacken av effektor-T-celler på transplanterade organ.
B-cellsreglering: Genom att hämma differentieringen av B-celler till plasmaceller och minska antikroppsproduktionen lindrar det humorala immunförmedlade avstötningsreaktioner.
Dendritiska celleffekter: kan inducera dendritiska celltolerans, främja genereringen av regulatoriska T-celler (Tregs) och ytterligare undertrycka immunsvar.

Gränsutforskning: från anti-åldrande till neuroskydd

 

1. Genombrott inom anti-åldringsforskning
Rapamycin är det första läkemedlet som bevisats förlänga livslängden för modellorganismer:
Modellorganismforskning: Hos möss kan rapamycin förlänga livslängden för honmöss med 14 % och hanmöss med 9 %. Mekanismen kan vara relaterad till att minska oxidativ stress, hämma inflammatorisk respons och främja autofagi.
Human tillämpningspotential: En klinisk prövning riktad mot äldre visade att intermittent användning av rapamycin (6 mg två gånger i veckan) kan förbättra immunfunktionen, minska förekomsten av infektioner och inga allvarliga biverkningar observerades.

 

2. Behandling av neurodegenerativa sjukdomar
Rapamycin visar potential i neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom:
Alzheimers sjukdom: Hämning av mTOR-signalvägen kan minska hyperfosforylering av tau-protein och förbättra kognitiv funktion. I en transgen musmodell, efter kontinuerlig administrering i 6 månader, förbättrades den rumsliga minnesförmågan med 30 %.
Parkinsons sjukdom: kan skydda dopaminerga neuroner och minska alfa-synukleinaggregation. I cellmodellen kan bearbetning öka överlevnaden för neuroner med 40 %.

 

3. Intervention för metabola sjukdomar
Det kan reglera metabolt syndrom och diabetes:
Insulinkänslighet: I musmodeller kan rapamycin förbättra insulinresistensen och sänka blodsockernivåerna vid fastande. Mekanismen kan vara relaterad till hämningen av mTORC2 (mTOR-komplex 2), men det bör noteras att lång-användning kan hämma mTORC2 och leda till förhöjda blodsockernivåer.
Fettmetabolism: Det kan minska ansamlingen av vit fettvävnad, öka aktiviteten av brunt fett och därmed förbättra fetmarelaterade metabola störningar.

Särskilda medicinska scenarier och framtida riktningar

 

1. Skydd mot hjärt-kärlsjukdomar
Rapamycin pulverbelagda stentar är ett viktigt framsteg inom kardiovaskulär interventionsterapi:
Förebyggande av stentrestenos: Rapamycin kan hämma proliferationen av vaskulära glatta muskelceller och minska förekomsten av stentrestenos. Kliniska studier har visat att rapamycinbelagda stentar minskar restenosfrekvensen från 20 % till under 5 %.
Åderförkalkningsintervention: genom att hämma mTOR-signalvägen kan det minska bildandet av skumceller och fördröja utvecklingen av åderförkalkning.

2. Antiviral och anti-infektiös
Har hämmande effekter på olika virus:
Aktivering av HIV latent pool: kan inducera replikering av HIV-virus från latent tillstånd, vilket ger verktyg för "chock and kill"-strategin.

 

Cytomegalovirusprevention: Hos organtransplanterade patienter kan det minska förekomsten av cytomegalovirusinfektion och är effektivare än att använda enbart ganciklovir.
3. Personlig medicin och kombinationsterapi
Vägledning för biomarkörer: Genom att detektera aktiviteten hos mTOR-signalvägen (som pS6K1-nivåer) kan en population av patienter som är känsliga för rapamycin screenas för att förbättra behandlingens noggrannhet.
Kombinationsimmunterapi: När den används i kombination med PD-1/PD-L1-hämmare kan den förbättra T-cellsaktiviteten. Vid melanom är den objektiva remissionsfrekvensen för kombinationsterapigruppen 20 % högre än för monoterapigruppen.

Vi är leverantör avRapamycin pulver.

Anmärkning: BLOOM TECH(Sedan 2008), ACHIEVE CHEM-TECH är dotterbolag till oss.

Den amerikanska patentpublikationen us20100029933a1 beskriver reningsteknikschemat för rapamycin. Renheten hos den renade produkten från jäsningsbuljongen är 98,8 %, den totala föroreningshalten är mindre än 1,2 % och den enstaka föroreningen är mindre än 0,15 %. Reningsschemat är som följer:

Syntes av rapamycin: Kärnan i rapamycinbiosyntesen fullbordas av polyketidsyntas typ 1 (PKS) kombinerat med icke-ribosomalt peptidsyntetas (NRPS). Enzymdomänen för rapamycins linjär polyketidbiosyntes består av tre enzymer, inklusive RapA, RapB och RapC, som innehåller 14 moduler. Bland de tre enzymerna fullbordade RapA de fyra första polyketidsynteskedjeförlängningarna, de sista sex i RapB och de sista fyra i RapC. Sedan modifierades linjär polyketidsyntes med NRPS (RapP) och L-hexahydropyridinkarboxylsyra tillsattes vid polyketidsyntesterminalen. Slutligen genererar den molekylära cykliseringen prekursorprodukten, prerapamycin.

Kärnmakrocykeln av pre-rapamycin kommer så småningom att bilda rapamycin genom modifiering av fem enzymer. För det första modifierades kärnmakrocykeln av RapI, adenosinmetionin-beroende syremetylas (MTase) och C39 metoxylerades. För det andra, genom RapJ, cytokrom P450 modifiering, C9 plus karbonyl. För det tredje ett annat metylas, RapM metoxi C16. För det fjärde hydroxyleras en annan P-450, RapN, vid C27, följt av olika metylaser, RapQ metoxylaterar C27 för att bilda rapamycin.

Rapamycin pulver(även känd som "sirolimus") är en sekundär metabolit som utsöndras av jordstreptomyces, som först upptäcktes av forskare från jorden på Påskön, Chile 1975. Dess kemiska struktur tillhör föreningen "triene makrolid". Rapamycin visade sig ha immunsuppressiv effekt 1977. 1989 prövades Rapa som ett nytt läkemedel för att behandla avstötning av organtransplantationer. På grund av det låga jäsningsutbytet av rapamycin och den komplexa extraktionsprocessen utvecklades och marknadsfördes produkten inte av det amerikanska hushållskemikalieföretaget förrän 1999. För närvarande (2010) har de kliniska fas I- och II-prövningarna av Rapa slutförts, och de kliniska fas III-prövningarna pågår. Därefter noterades det i mer än tio länder i Europa och Amerika.

På den tiden var indikationerna för rapamycin som godkändes av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) inte antibiotika utan "immunsuppressiva". Detta beror på att rapamycin har visat en stark immunsuppressiv effekt i kliniska prövningar, och det kan ersätta ciklosporin med en klinisk historia på mer än 30 år. Jämfört med ciklosporin har rapamycin oral vätska en mindre dos (endast 2-3 mg per gång), starkare antiavstötningseffekt och färre biverkningar. Därför har rapamycin snabbt blivit ett vanligt oralt immunsuppressivt medel för organtransplanterade mottagare runt om i världen sedan det noterades.

Rapamycin, ett nytt naturläkemedel känt som det sena 1900-talet, har en historia av vetenskaplig utforskning och visdom i farmaceutiska tillämpningar. Dess födelse ger inte bara nya behandlingsmetoder för modern medicin, utan sätter också en ny milstolpe för forskning och utveckling av naturliga läkemedel.

Ser tillbaka på utvecklingshistorien fördet, kan vi se att det har gått igenom årtionden av vetenskaplig utforskning och medicinsk tillämpning, från ett enkelt jordprov till att bli en skatt av modern medicin. Under denna process har de gemensamma ansträngningarna från otaliga vetenskapsmän och läkemedelsföretag gett oss detta magiska läkemedel. I framtiden, med den kontinuerliga utvecklingen av vetenskaplig forskning och teknologi och den fördjupade utvecklingen av det farmaceutiska området, kommer tillämpningsmöjligheterna för rapamycin att bli ännu bredare.

Rapamycinpulver används som ett immunsuppressivt medel främst för att bromsa immunavstötningen efter organtransplantation. Men dess användning åtföljs av en rad möjliga biverkningar eller biverkningar. Några av de viktigaste biverkningarna eller biverkningarna listas nedan:

1. Immunsystemets undertryckande
Minskad immunitet: rapamycin utövar en immunsuppressiv effekt genom att hämma proliferation och signalering av T-lymfocyter och andra celler. Detta kan leda till att patienter är mer mottagliga för infektioner såsom bakteriella, svamp-, virus- och andra infektioner med en ökad risk.

2. Effekter på blodsystemet
Trombocytopeni: Rapamycin kan försämra hematopoiesen, vilket leder till en minskning av antalet trombocyter och en ökad risk för blödning.
Leukopeni: Vita blodkroppar är en viktig del av immunsystemet och deras minskning kan ytterligare försvaga patientens immunitet.
Anemi: På grund av nedsatt hematopoiesis kan patienter också uppleva anemi.

3. Metaboliska och näringsmässiga problem
Ökade serumtriglycerider och kolesterol: långvarig användning av rapamycin kan leda till dyslipidemi och ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.

4. Reaktioner i matsmältningssystemet
Illamående och kräkningar: dessa är vanliga matsmältningsbiverkningar som kan påverka patientens aptit och näringsupptaget.
Förhöjda leverenzymer: indikerar möjlig leverskada och kräver noggrann övervakning av leverfunktionen.

5. Andra biverkningar
Hypertoni: rapamycin kan orsaka en ökning av blodtrycket, vilket kräver regelbunden övervakning av blodtrycket och justering av behandlingsregimen.
Läkemedelsutslag, akne: Vissa patienter kan utveckla hudallergiska reaktioner som läkemedelsutslag och akne.
Ökning av andra infektioner: patienter kan vara mer mottagliga för olika infektioner på grund av nedsatt immunitet.

Populära Taggar: rapamycin pulver cas 53123-88-9, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu