Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av orfenadrinhydroklorid cas 341-69-5 i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativ orfenadrinhydroklorid cas 341-69-5 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Orfenadrinhydroklorid(Mebedrol) är ett oralt centralt skelettmuskelavslappnande medel med flera farmakologiska effekter, inklusive att fungera som en icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist, H1-receptorantagonist och icke-selektiv muskarinreceptor (mAChR)-antagonist. Utseendet är vanligtvis vitt eller benvitt kristallint pulver, luktfritt, bittert och bedövat i smaken, lättlösligt i vatten och etanol (96%), med hög löslighet i vatten, bekvämt för formulering, känsligt för ljus och luft, och måste förvaras borta från ljus; Inkompatibel med starka oxidanter, undvik att blanda och förvara vid 2-8 grader för att bibehålla stabilitet.
Detta ämne minskar muskelspasmer och smärtsignalöverföring genom att påverka hjärnans motoriska centrum eller medulla oblongata och därigenom lindra muskelspänningar. Kännetecknet är att det inte har en direkt avslappnande effekt på skelettmusklerna, utan regleras av det centrala nervsystemet. Hämning av glutamatmedierad excitatorisk nervledning genom icke-kompetitiv antagonism av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer. Kan hjälpa till att lindra smärta eller spasmrelaterade symtom genom att minska neuroinflammation och excitotoxicitet. Det är också möjligt att lindra symtom som klåda och rodnad orsakad av allergiska reaktioner genom att blockera histamin H1-receptorn.
|
|
|
Orfenadrinhydrokloridär kliniskt klassificerad som ett centralt skelettmuskelavslappnande medel, och dess verkningsmekanism hänförs vanligtvis grovt till dess antikolinerga egenskaper. Den här etiketten döljer dock allvarligt dess unika vetenskapliga värde som en multi-neurokemisk sond.
Kliniska indikationer
Akut muskel- och skelettskada
Indikationer: Akuta mjukdelsskador såsom muskelbristningar, ligament stukningar, kontusion etc.
Verkningsmekanism: Lindra muskelspasmer och lindra sekundär skada orsakad av spasmer genom central avslappning
Kliniska bevis: Randomiserade kontrollerade studier har visat att kombinerad sjukgymnastik kan minska patienternas smärtpoäng med 40 % och förkorta den funktionella återhämtningstiden med 30 %
Medicineringsplan:
Oralt: 100 mg tabletter med fördröjd-frisättning, två gånger dagligen (en gång på morgonen och en gång på kvällen)
Injektion: 60 mg intramuskulär eller intravenös, en gång var 12:e timme (akut fas)
Kroniska muskel- och skelettbesvär
Indikationer: cervikal spondylos, diskbråck i ländryggen, fibromyalgisyndrom, etc.
Verkningsmekanism: Lindra ihållande spasmer av myofasciala smärttriggerpunkter (MTrPs)
Kombinationsterapi: används ofta i kombination med NSAID (som ibuprofen) och sjukgymnastik (ultraljud, hypertermi), med en effektiv frekvens på 65-75 %
Medicineringsplan: Ta 50 mg vanliga tabletter oralt, 3 gånger om dagen (efter måltider)
Parkinsons sjukdom tremor
Verkningsmekanism:
Central avslappningseffekt lindrar muskelstelhet
Perifer antikolinerg effekt minskar vilande tremor
Klinisk status: andra-läkemedlet, lämpligt för patienter med nedsatt effekt av levodopa eller tolerans mot antikolinerga biverkningar
Medicineringsplan: Ta 50 mg oralt, 3 gånger om dagen (kognitiv funktion måste övervakas)
Neuroskydd och kronisk smärta
Forskningsframsteg: Djurförsök har visat att mebedrol kan minska glutamatinducerad neuronal apoptos och har neuroprotektiva effekter på Alzheimers sjukdomsmodeller
Klinisk utforskning: små-kliniska prövningar har visat att det har en viss effekt vid behandling av smärta av diabetes perifer neuropati (NPS-poäng minskat med 25 %
mebedrols kemiska nätverksåterställningseffekt på direkta vägar
Den direkta vägen förbättrar excitabiliteten hos kortikala motoriska områden och främjar målriktad-rörelse genom slingan av "hjärnbarken → striatum (D1-receptor) → GPi/SNr → thalamus → hjärnbarken". Vid Parkinsons sjukdom leder degenerering av dopaminerga neuroner i substantia nigra till minskad aktivering av D1-receptorn, hämning av den direkta vägen och svårigheter att initiera rörelse.
Reglerande mekanism för mebedrol
NMDA-receptorantagonism: striatala interneuroner (såsom snabbavfyrande interneuroner, FSI) reglerar aktiviteten hos MSN:er (intermediate spiny neurons) genom frisättning av GABA.Orfenadrinhydrokloridindirekt förbättrar excitabiliteten hos D1 MSN genom att hämma NMDA-receptorerna av FSI, minska GABA-frisättning och delvis kompensera för den direkta hämningen av vägen som orsakas av dopaminbrist.
MAChR-antagonism: Kolinerga interneuroner (CIN) aktiverar M1-receptorer genom att frisätta acetylkolin, vilket hämmar D1 MSNs aktivitet.
Mebedrol blockerar M1-receptorer, lindrar hämningen av direkta vägar av CIN och förbättrar ytterligare motorisk aktiveringsförmåga.
H1-receptorantagonism: Det histaminerga systemet reglerar striatal neuronal excitabilitet genom H1-receptorer. Mebedrol blockerar H1-receptorer, minskar lokal inflammation i striatum, förbättrar den neuronala mikromiljön och stöder indirekt direkt funktionell återhämtning av vägen.
Klinisk evidens och djurförsök
Parkinsons sjukdomsmodell: I råttmodellen med 6-OHDA-skada förbättrade mebedrol (10 mg/kg, ip) signifikant motorisk fördröjning, med effekt jämförbar med levodopa (10 mg/kg, ip), men med en lägre incidens av dyskinesi. Immunofluorescensfärgning visade att uttrycket av D1-receptorer i striatum var uppreglerat och aktiviteten av GABAergiska interneuroner reducerades i mebedrol-behandlingsgruppen.
Primatstudie: I MPTP-inducerad makakparkinsons sjukdomsmodell, kan mebedrol (5 mg/kg, im) i kombination med låg-dos levodopa (2 mg/kg) minska "på-av"-fenomenet och förlänga förbättringstiden för träning, vilket tyder på att det optimerar behandlingsfönstret för den direkta stabiliteten genom att reglera vägens stabilitet.
mebedrols kemiska nätverksåterställningseffekt på indirekta vägar
Fysiologiska funktioner och patologiska förändringar av indirekta vägar
Den indirekta vägen hämmar kortikal motorisk aktivitet och undertrycker oönskade rörelser genom slingan av "hjärnbarken → striatum (D2-receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → hjärnbarken". Vid Parkinsons sjukdom leder överdriven aktivering av D2-receptorer till hyperaktivitet av indirekta vägar och ökad motorisk hämning.
Reglermekanism för mebedrol
NMDA-receptorantagonism: STN är en viktig glutamatergisk kärna i den indirekta vägen, och dess överaktivering är en viktig orsak till motoriska symtom vid Parkinsons sjukdom.
Mebedrol lindrar motorisk hämning genom att hämma NMDA-receptorer i STN-neuroner, reducera glutamaterg produktion och minska GPi-aktivitet. MAChR-antagonism: Det finns en stor mängd kolinerg projektion i GPe, och mebedrol blockerar M2/M4-receptorer, vilket minskar spontana GABA-receptorer, hämmar interna GPBA-receptorer. hämmande effekt på STN och ytterligare reducering av den indirekta vägaktiviteten.
Reglermekanism för Orphenadrine
H1-receptorantagonism: Det histaminerga systemet reglerar excitabiliteten hos STN-neuroner genom H3-receptorer.
Mebedrol påverkar indirekt H3-receptorfunktionen (genom kompensatoriska effekter inducerade av H1-receptorblockad), vilket optimerar STN-neuronala aktivitetsmönster.
Klinisk evidens och djurförsök
STN-modell för hög-frekvensstimulering (DBS): Hos patienter med Parkinsons sjukdom kan mebedrol (50 mg, oralt) förbättra effekten av STN-DBS, minska behovet av stimuleringsintensitet och föreslå att det simulerar effekten av DBS "nätverksåterställning" genom kemiska medel.
Musmodell: I modellen för Haloperidol-inducerad muskelstyvhet minskade mebedrol (20 mg/kg, ip) signifikant muskeltonus, och dess mekanism var associerad med nedreglering av c-Fos-uttryck i STN-neuroner och förbättrad GPe-STN-projektion.
Reglering av mebedrol på integrationsfunktionen för den basala ganglionslingan
Dynamisk balans mellan direkta indirekta vägar
Den patologiska kärnan i Parkinsons sjukdom är obalansen mellan direkt väghämning och indirekt väghyperaktivitet. Mebedrol uppnås genom:
Uppreglering av direkta vägar (D1-receptoraktivering, reducerad GABA-hämning);
Nedreglering av indirekta vägar (STN-glutamathämning, GPe GABA-förbättring) för att uppnå "dual pathway synergistic reset" och återställa flexibilitet i motorisk kontroll.
Reglering av Ultra Direct Pathway och Edge Loop
Superdirekt väg: STN tar emot direkt glutamatprojektion från cortex (Superdirekt väg), och dess överaktivering är en viktig orsak till skakningar och motoriska fluktuationer vid Parkinsons sjukdom. Mebedrol lindrar skakningar genom att hämma NMDA-receptorer i STN-neuroner, vilket minskar tillförseln genom den superdirekta vägen.
Kantslinga: Kantstrukturer som nucleus accumbens (NAc) deltar i rörelsebesluts-och belöningsmekanismer. H1-receptorantagonisteffekten av mebedrol kan reglera dopaminfrisättning i den limbiska slingan, vilket förbättrar depression och apatisymptom hos patienter med Parkinsons sjukdom.
Neuroplasticitet och långtidseffekt
Långvarig användning av mebedrol kan främja ombyggnad av basala ganglier genom följande mekanismer:
NMDA-receptorantagonism: minskar glutamattoxicitet och skyddar kvarvarande dopaminerga neuroner;
BDNF-signalreglering: Djurförsök har visat detOrfenadrinhydrokloridkan uppreglera uttrycket av hjärnans-derived neurotrophic factor (BDNF) i striatum, vilket främjar neuronal överlevnad och synaptisk plasticitet;
Glialcellsreglering: hämmar aktiveringen av mikroglia, minskar neuroinflammation och optimerar den neurala mikromiljön.
Huvudreaktion: Eterifieringskondensering
Den dominerande industriella processen använder 2-metyldifenylklormetan och N,N-dimetyletanolamin som kärnråmaterial, med xylen som ett inert lösningsmedel. Under kväveskydd laddas material och rörs om, värms sedan upp till 100–130 grader och hålls vid denna temperatur i 2 timmar för att genomgå nukleofil substitutionsföretring.
Den alkoholiska hydroxylgruppen angriper det bensyliska klorerade kolet och eliminerar väteklorid för att bilda orfenadrinfri bas. Överskott av N,N-dimetyletanolamin fungerar samtidigt som ett syrafångare för att bromsa bildning av biprodukter. När reaktionen är fullbordad kyls blandningen och filtreras för att avlägsna fasta ammoniumkloridsaltrester, vilket ger en xylenmoderlut innehållande den råa fria basen.
Rening och raffinering av fri bas
Moderluten koncentreras under reducerat tryck för att ge en oljig råprodukt, som löses i isopropanol före tillsats av en isopropanolisk oxalsyralösning.
Kristallint orfenadrinoxalat fälls ut och neutrala föroreningar samt resterande aromatiska lösningsmedel avlägsnas via filtrering och torkning. Oxalatsaltet suspenderas i vattenhaltig kaliumhydroxidlösning för alkalisk hydrolys för att frigöra den fria basen.
Den organiska fasen extraheras med vattenfri dietyleter, tvättas med vatten för att avlägsna salter, torkas och koncentreras för att erhålla hög-ren oljig orfenadrin, som drastiskt minskar aminföroreningar och nitrosaminrelaterade-risker.
Saltbildning och kristallisation av hydroklorid
Den raffinerade fria basen löses i vattenfri isopropanol. En isopropanolisk vätekloridlösning tillsätts långsamt under låg-temperaturomrörning för att justera systemet till surt pH, vilket utlöser långsam utfällning av vita mebedrolkristaller.
Uppslamningen åldras vid låg temperatur i 2 timmar för att förbättra kristallformens renhet. Efter sugfiltrering sköljs kristallerna med kall isopropanol och vakuum-torkas tills fukthalten uppfyller specifikationerna, vilket ger mebedrol av farmaceutisk-kvalitet med en smältpunkt på 159–164 grader.
Denna process har lättillgängliga råvaror och konsekvent avkastning; inga högriskomarrangeringssteg är involverade i hela arbetsflödet, vilket gör den lämplig för stor-tillverkning av API.
FAQ
Vad används orfenadrinhydroklorid till?
+
-
Beskrivning. Orfenadrin användsför att slappna av vissa muskler i din kropp och lindra stelhet, smärta och obehag som orsakas av spänningar, stukningar eller andra skador på dina muskler. En form av orfenadrin används också för att lindra darrningar orsakade av Parkinsons sjukdom.
Kommer orfenadrin att hjälpa dig att sova?
+
-
Orphenadrine är ett muskelavslappnande medel som används för att behandla muskelsmärta och obehag från muskelspasmer eller skador. Det finns som en oral tablett som vanligtvis tas två gånger dagligen. Den vanligaste biverkningen av orfenadrin är muntorrhet.Dåsighet, yrsel och förstoppning är också möjliga.
Populära Taggar: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu