Cyklofosfamidmonohydratpulver, Molekylformel: C7H17CL2N2O3P, Molekylvikt: cirka 279,1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Finns i form av färglösa eller vita kristallina fasta ämnen. Dess utseende är vanligtvis i pulver eller kristallin form. Måttlig löslighet i vatten. Vid rumstemperatur kan cirka 50-100 gram cyklofosfamidmonohydrat lösas per 100 ml vatten. Dessutom kan det också lösas i etanol, eter, diklormetan och andra organiska lösningsmedel. Relativt stabila under torra, mörka och låga temperaturförhållanden. Det är emellertid känsligt för ljus, värme och fukt, så den bör förvaras i förseglade behållare och undvika långvarig exponering för ljus eller höga temperaturer. Det är en elektrofil förening som kan hydrolyseras till 4-hydroxi-cyklofosfamid och malondialdehyd. Det är en instabil förening som metaboliseras i kroppen och omvandlas till dess aktiva form och därmed utövar antitumöraktivitet. Det är en viktig kväve -senapsförening, som vanligtvis används vid cancerbehandling.
|
|
|
|
Kemisk formel |
C7H15CL2N2O2P |
|
Exakt massa |
260 |
|
Molekylvikt |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Elementalanalys |
C, 32,20; H, 5,79; Cl, 27.16; N, 10,73; O, 12.26; P, 11.86 |
Den molekylära strukturen hos cyklofosfamidmonohydrat består av följande huvuddelar:
Cyklofosfamidgrupp:
Cyklofosfamid är en förening som innehåller cyklofosfamidgrupp, som bildas genom att ansluta en ring som innehåller fosfor och kväve med en karbonylgrupp (C=O). Cyklofosfamidgruppen ger cyklofosfamid med anti - tumör och immunsuppressiva aktiviteter.
Oxazolring:
Ringen av cyklofosfamidgrupp i cyklofosfamid är också kopplad till en oxazolring. Oxazolringen består av kol-, kväve- och syreatomer, som tillsammans med cyklofosfamidgruppen bildar kärnstrukturen för cyklofosfamid.
Monohydrat:
Cyklofosfamidmonohydrat är ett monohydrat, vilket indikerar att det binder till en vattenmolekyl (H2O). Denna vattenmolekyl interagerar vanligtvis med funktionella grupper i cyklofosfamidmolekylen i form av vätebindningar.
Molekylstrukturen för cyklofosfamidmonohydrat kan bestämmas med olika experimentella och analysmetoder, såsom x - RAY -diffraktion, kärnmagnetisk resonans och masspektrometri. Dessa metoder kan ge information om den relativa positionen för atomer i molekyler och anslutningsläget för funktionella grupper, vilket avslöjar molekylstrukturen för cyklofosfamidmonohydrat.
Cyklofosfamidmonohydratpulver(CTX), som ett klassiskt alkylerande kemoterapiläkemedel, har blivit ett oundgängligt kärnläkemedel inom tumörbehandlingen, immunsuppression och organtransplantation på grund av dess unika "latenta" design (agerar efter metabolisk aktivering i kroppen) sedan dess uppkomst på 1950 -talet.
1. Kärnläkemedel för hematologiska maligniteter
Det är ett första - linje kemoterapimedicin för malignt lymfom (inklusive Hodgkin -lymfom och icke -Hodgkin -lymfom), ofta kombinerat med doxorubicin, vincristin och prednison för att bilda CHOP -regim, med en botningshastighet på 60% - 70%. Vid behandling av leukemi har den signifikanta terapeutiska effekter på akut lymfocytisk leukemi (ALL) och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) genom att inducera cellcykelstopp (G1/S-fas) och DNA-tvärbindande skador. Kliniska data visar att tillsats av cyklofosfamid till induktionsterapi för alla patienter ökar den fullständiga remissionshastigheten från 70% till 85% och minskar återfallsgraden med 30%. Dessutom är cyklofosfamid ett hörnstenläkemedel för multipel myelom (mm), och dess kombination med bortezomib och dexametason (VCD -regim) kan förlänga medianöverlevnaden till över 5 år.
2. Kombination av kemoterapikärna för solid tumörbehandling
Inom området solida tumörer kombineras det ofta med andra läkemedel för att bilda en kombination av kemoterapimet. Till exempel:
Bröstcancer: CAF -schema består av doxorubicin och fluorouracil. Postoperativ adjuvant kemoterapi kan öka den 5-åriga överlevnaden från 50% till 70%.
Äggstockscancer: Kombination med paklitaxel (TC -regim) är den första första - linjebehandlingen för avancerad äggstockscancer, med en objektiv svarsfrekvens på 75% och en medianprogressionsfri överlevnad utvidgad till 18 månader.
Småcells lungcancer: När den kombineras med etoposid och cisplatin i en EP -regim, förlängs medianöverlevnaden av omfattande steg med små cell lungcancer från 8 månader till 12 månader.
Mjukvävnadssarkom: Kombinationen med doxorubicin (AI-regimen) ökar den 5-åriga överlevnaden till 60% för Ewings sarkom och rabdomyosarkom.
3. Exakt tillämpning av speciella tumörtyper
Har unika terapeutiska effekter på vissa speciella tumörer:
Testikulära tumörer: Eftersom kärnkomponenterna i BEP -regimen (bleomycin, etoposid, cyklofosfamid), överstiger botningshastigheten för tidiga testikelskimcelltumörer 95%.
Neuroblastom: Kombinationen av Topotecan och Cisplatin (TC-regim) ökade 3 - årets överlevnad av högrisk neuroblastom från 30% till 55%.
Retinoblastoma: I kombination med intravenös kemoterapi och oftalmisk artärinterventionskemoterapi (IAC) kan det penetrera blodhinalbarriären, vilket ökar ögonskyddshastigheten från 40% till 70%.
Immunsuppressiv terapi: Ett kraftfullt verktyg för att reglera autoimmuna sjukdomar
1. Klassiska behandlingar för autoimmuna sjukdomar
Genom att hämma T -lymfocytproliferation och antikroppsproduktion har det blivit standardbehandlingen för olika autoimmuna sjukdomar:
Systemisk lupus erythematosus (SLE): För patienter med svår lupusnefrit (typ IV) kan månatlig intravenös pulsterapi (0,5-1 g/m ²) minska risken för försämring av njurfunktionen med 50% och öka den 5-åriga överlevnadsgraden från 60% till 85%.
Rheumatoid artrit (RA): För eldfast RA som är ineffektiv med traditionella DMARD kan kombinationen av metotrexat öka ACR50 -remissionsgraden från 20% till 45%.
Vaskulit: Standardinduktionsterapin för ANCA -associerad vaskulit (cyklofosfamid+kortikosteroider) kan uppnå en sjukdomsutgivningsgrad på 80% och en 40% minskning av återfallshastigheten.
2. Förebyggande av avstötningsreaktioner i organtransplantation
Genom att hämma T -cellaktivering kan risken för akut avstötning efter organtransplantation minskas. Vid njurtransplantation kan en trippel immunsuppressiv regim bestående av kalcineurininhibitor (takrolimus) och antimetabolit (mykofenolatmofetil) öka den - årets överlevnad av transplanterade njurar från 75% till 90%. Dessutom kan det också användas för pre - behandling före benmärgstransplantation, genom att rensa värdimmunceller och minska förekomsten av transplantat - kontra - värdsjukdom (GVHD).
3. Lokal behandling av hudens immunsjukdomar
Cyklofosfamidögonfall används för behandling av erosiva hornhinnesår efter hornhinnetransplantation. Genom att hämma det lokala immunsvaret ökas hornhinnans läkningshastighet från 30% till 70%, och överlevnadstiden för transplantationen förlängs till mer än 2 år.
Applikationsutvidgning i speciella kliniska scenarier
1. Behandling av hematologiska sjukdomar
Idiopatiska trombocytopeniska purpura (ITP): För ITP-patienter som är resistenta mot glukokortikoider eller har återfallat, kan oral cyklofosfamid (1 - 2 mg/kg) återställa blodplättantalet till normalt med en hastighet på 60% och en långvarig remission på 30%.
Aplastisk anemi: Kombinerad med antitymocyt globulin (ATG) immunsuppressiv terapi kan den 5-åriga överlevnadshastigheten för svår aplastisk anemi ökas från 50% till 70%.
2. Immunreglering av infektionssjukdomar
Vid allvarliga infektioner med immunöveraktivering (såsom sepsis och covid - 19) kan lågdoscyklofosfamid (0,5 g/m ²) minska förekomsten av flera organsfunktionssyndrom (MOD) genom att hämma överdrivet inflammatoriskt svar. Kliniska studier har visat att det kan minska den 28 dagars dödligheten för sepsispatienter från 40% till 28%.
3. Undersökande behandling för sällsynta sjukdomar
Scleroderma: för snabbt framsteg diffus kutan sklerodermi,cyklofosfamidmonohydratpulverIntravenös pulsterapi kan förbättra hudsklerospoängen med 30% och minska risken för interstitiell lungsjukdomsprogression med 40%.
Pemphigus vulgaris: Kombinerad behandling med glukokortikoider kan minska steroiddosen av bullous pemphigus vulgaris med 50% och sänka återfallshastigheten med 35%.
Läkemedelsinteraktioner och kombinationsterapistrategier
1. Den synergistiska effekten av att förbättra kemoterapi -effektiviteten
Kombinationen med doxorubicin kan förbättra självmetabolisk aktivering genom att uppreglera uttrycket av cytokrom P450 -enzym (CYP2B6), vilket resulterar i en 2 - vikningsökning i koncentrationen av fosforamidkväve -senap i tumörceller och en 40% ökning i anti {7} tumoreffekt. Dessutom kan kombinationen med paklitaxel öka känsligheten hos äggstockscancerceller för paklitaxel genom tre gånger genom att hämma uttrycket av P-glykoprotein och minska utflödet av paklitaxel av tumörceller.
2. Synergistisk reglering av immunundertryckning
Vid organtransplantation kan kombinationen med mykofenolatmofetil hämma T -cellaktivering genom olika mekanismer: den verkar främst på det tidiga stadiet av T -cellproliferation, medan mykofenolatmofetil hämmar purinsyntes. Synergin för de två minskar förekomsten av akut avstötning från 25% till 10%.
3. Interaktioner i läkemedelsmetabolism
Cyklofosfamid är ett substrat av CYP3A4, och när det kombineras med rifampicin (CYP3A4 -inducerare) kan det minska blodkoncentrationen av cyklofosfamid med 50% och försvaga dess terapeutiska effekt; Kombinerad användning med ketokonazol (CYP3A4 -hämmare) kan öka blodläkemedelskoncentrationen med 2 gånger och öka risken för toxicitet. Därför är noggrann övervakning av blodläkemedelskoncentration nödvändig vid användning av kombinationsterapi.
Syntesen av cyklofosfamidmonohydrat involverar vanligtvis tre huvudsteg: införandet av oxazolring, amideringsreaktion och hydreringsreaktion. Följande är en beskrivning av de specifika stegen:
I närvaro av oxazol procaine (proca ï n oxazol) infördes oxazolring i föreningen 2 - kloroetylsulfonamid. Först genomgår 2 - kloroetylsulfonamid och oxazol procaine SN2-substitutionsreaktion för att generera N - (2-kloroetylsulfonyl)- N '- (4-oxazolyl) hydrazin. Därefter, efter avprotektionsreaktion, erhölls produkten efter införandet av oxazolringen.
I den produkt som erhållits i det första steget, n - (2 - Kloroetylsulfinyl) bildas av sulfinsyra-derivativ. Denna reaktion använder vanligtvis di N-metylformamid (DMF) som lösningsmedel, och sulfinsyraderivat och baskatalysatorer, såsom trietylamin, tillsätts. Efter reaktionen erhålls produkten genom extraktion och kristalliseringsrening.
Produkten efter amidering reagerar med vatten för att bilda cyklofosfamidmonohydrat. I denna reaktion löses produkten i vatten och genomgår hydrolys för att bilda ett kristallint ämne med en vattenmolekyl.
Det bör noteras att reagens och förhållanden som används i syntesprocessen förcyklofosfamidmonohydratpulvermåste kontrolleras strikt för att säkerställa produktens renhet och utbyte. Under syntesprocessen krävs dessutom flera kristallisations- och reningssteg för att erhålla hög - renhet cyklofosfamidmonohydrat.
Sammanfattningsvis inkluderar syntesen av cyklofosfamidmonohydrat införandet av oxazolring, amideringsreaktion, hydreringsreaktion och annat engagerat steg. Genom dessa steg kan startämnet omvandlas till målprodukten, vilket resulterar i cyklofosfamidmonohydrat. På grund av komplexiteten i syntesmetoden kräver emellertid processen för att syntetisera cyklofosfamidmonohydrat strikt kontroll av reaktionsbetingelser och reningsprocess för att säkerställa produktens kvalitet och renhet.
Smältpunkt:
Smältpunkten för cyklofosfamidmonohydrat är ungefär 48-52 grader Celsius. Detta innebär att det inom detta temperaturområde kommer att övergå från fast till vätska.
Molekylvikt:
Molekylvikten för cyklofosfamidmonohydrat är ungefär 279,1 g/mol. Molekylvikt avser den totala massan av atomer i en molekyl.
Densitet:
Densiteten för cyklofosfamidmonohydrat är ungefär 1,27 g/cm ³. Detta värde representerar massan per enhetsvolym.
Brytningsindex:
Brytningsindexet för cyklofosfamidmonohydrat är 1,572. Brytningsindexet är ett mått på graden till vilken ljus avviker när man passerar genom ett materialgränssnitt.
PH -värde:
PH -värdet för en cyklofosfamidmonohydratlösning är vanligtvis inom det neutrala intervallet (cirka 7), men det beror på koncentrationen av lösnings- och beredningsbetingelserna.
Natur:
Cyklofosfamidmonohydrat är en elektrofil förening som kan hydrolyseras till 4 - hydroxy cyklofosfamid och malondialdehyd. Det är en instabil förening som metaboliseras i kroppen och omvandlas till dess aktiva form och därmed utövar antitumöraktivitet.
Populära Taggar: Cyklofosfamidmonohydratpulver CAS 6055-19-2, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu