Orlistat pulverär vitt kristallint pulver och fast vid rumstemperatur. Molekylen är en stereoisomer med två kirala centra, så det finns fyra stereoisomerer, av vilka endast (S) -Orlistat har uppenbar biologisk aktivitet. Molekylen består av två långa-sidokedjor av fettacyl och en -omättad syra i slutet. Det har hög affinitet med målenzymet lipas och kan ockupera dess aktiva centrum, vilket förhindrar hydrolys av triglycerider av lipas och hämmar fettabsorptionen i matsmältningssystemet. Det är nästan olösligt i vatten, men kan lösas i polära organiska lösningsmedel (som etanol, kloroform, dimetylsulfoxid, etc.), och dess maximala löslighet är cirka 0,5 mg/ml. Det är ett läkemedel som används för att behandla fetma, vilket främst minskar absorptionen och metabolismen av fett i kroppen genom att hämma lipas.
|
|
|
| Kemisk formel | C29H53NO5 |
| Exakt mässa | 495.39 |
| Molekylvikt | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementaranalys | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat pulverär världens första godkända orala läkemedel mot fetma med effekter som inte påverkar centrala nervsystemet, och för närvarande det enda orala viktminskningsläkemedlet som godkänts som--receptfritt (OTC) i Kina. Den har ett brett användningsområde och tydlig vetenskaplig grund.
Huvudsyftet är viktkontroll, speciellt lämplig för överviktiga eller feta vuxna som behöver extra hjälp på basis av kost och träning. Det hämmar aktiviteten av lipas i mag-tarmkanalen, förhindrar nedbrytning och absorption av fett i mat, vilket gör att osmält fett inte kan absorberas av tarmen och utsöndras med avföring. Denna verkningsmekanism minskar kaloriintaget och hjälper till att kontrollera vikten.
Verkningsmekanism: Genom att bilda kovalenta bindningar med de aktiva serinställena av maglipas och pankreaslipas i magsäcken och tunntarmens lumen inaktiveras enzymerna. Inaktiverade enzymer kan inte hydrolysera fetter (främst triglycerider) i mat till absorberbara fria fettsyror och monoacylglyceroler, och därigenom minska kaloriintaget.
Viktminskningseffekt: Kliniska data visar att i kombination med livsstilsinterventioner kan en genomsnittlig viktminskning på cirka 6 kilogram (motsvarande 7,5 % av baslinjevikten) uppnås efter 24 veckors behandling. Denna effekt kan bibehållas under lång-användning, vilket hjälper patienter med fetma eller överviktiga att uppnå sina mål för hälsosam vikt.
Tillämplig population: Den är tillämplig på vuxna med kroppsmassaindex (BMI) över 24, inklusive patienter med enkel fetma och överviktiga personer med fetmarelaterade sjukdomar som högt blodtryck och diabetes. För överviktiga patienter med ett BMI över 28 kan det användas som ett viktigt viktkontrollverktyg.
Den tillämpliga populationen är inte begränsad till generellt feta eller överviktiga patienter, utan sträcker sig också till viktkontrollbehov under specifika hälsotillstånd.
Underindelningen av övervikt och fetma: Övervikt avser vanligtvis ett BMI mellan 24 och 28, medan fetma avser ett BMI över 28. Orlistat är lämpligt för båda populationerna, men det bör noteras att det inte rekommenderas för personer med ett BMI under 24.
Överviktiga patienter med metabola avvikelser: För överviktiga personer med metabolt syndrom (som typ 2-diabetes och hyperlipidemi) bidrar orlistat inte bara till viktminskning, utan förbättrar också relaterade metabola indikatorer, såsom sänkning av kolesterol- och blodsockernivåer.
Överviktiga patienter i specifika skeden av livet: Även om gravida, ammande kvinnor och ungdomar under 18 år inte bör använda orlistat, kan viktminskning bidra till att förbättra fertiliteten för överviktiga kvinnor i fertil ålder. Till exempel har forskning visat att orlistat har effekter på viktminskning och ägglossning på överviktiga och feta infertila kvinnor.
Samtidigt som det går ner i vikt kan det också förbättra fetmarelaterade metabola abnormiteter och ge omfattande hälsohantering för överviktiga patienter.
Sänkning av blodlipidnivåer: Orestat sänker totalkolesterol och lipoproteinkolesterol med låg-densitet genom att hämma absorptionen av triglycerider i tarmen och därigenom hjälpa till att sänka blodlipidnivåerna. Detta är särskilt viktigt för patienter med hyperlipidemi, eftersom det bidrar till att minska risken för hjärt-kärlsjukdom.
Förbättra blodsockerkontrollen: För patienter med typ 2-diabetes med fetma kan orlistat hjälpa till att hantera symtom genom att öka insulinkänsligheten och förbättra blodsockerkontrollen. Innan behandlingen påbörjas bör fasteblodsocker och glykerat hemoglobin kontrolleras och övervakas regelbundet för att säkerställa effektiv kontroll av blodsockernivåerna.
Extra hypotensiv effekt: Det kan vidga perifera blodkärl, minska hjärtefterbelastningen och därmed spela en extra hypotensiv roll. Detta används vanligtvis som en adjuvant terapi för patienter med mild eller måttlig primär hypertoni, men uppmärksamhet bör ägnas åt att undvika blodtryckshöjningar orsakade av intensiv träning och att ta i enlighet med den föreskrivna dosen.
Förutom viktkontroll och förbättring av metabola abnormiteter, spelar det också en roll i interventioner för vissa specifika hälsoproblem.
Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) relaterad fetma: PCOS-patienter har ofta fetma och insulinresistens. Att gå ner i vikt och förbättra insulinkänsligheten kan hjälpa till att lindra PCOS-symtom och öka fertiliteten.
Förebyggande av viktåterhämtning efter viktminskningsoperation: För patienter som har genomgått en viktminskningsoperation men upplever viktåterhämtning, kan den användas som en adjuvant behandling för att bibehålla den kirurgiska effekten och förhindra att vikten går upp igen.
Viktkontroll för specifika yrken eller livsstilar: För individer som är feta eller överviktiga på grund av yrken (som idrottare, modeller) eller livsstilar (som långvarigt sittande, dieter med högt kaloriinnehåll) som kräver att ett visst viktintervall upprätthålls,orlistat pulverkan ge effektivt stöd för viktkontroll.
syntesmetod
syntesen av 3-klorpropyltrimetoxisilan
3-kloropropanyltrimetoxisilan är utgångsmaterialet för Orlistat, som kan syntetiseras genom följande steg:
1
Lös 3-klorpropan i etanol, tillsätt trimetoxisilan och rör om vid 0 grader i 30 minuter.
2
Tillsätt aluminiumtriklorid och fortsätt att röra om i 1 timme. Efter att reaktionen är avslutad, späd reaktionslösningen med vatten och extrahera.
3
Neutralisera den organiska fasen med koncentrerad vattenhaltig NaOH och tvätta med mättad vattenhaltig NaCl.
4
Torka och koncentrera för att erhålla 3-klorpropantrimetoxisilan med ett utbyte av 84 %.
syntesen av trimetoxisilylakrylat
3-klorpropyltrimetoxisilan reagerar med tiourea i etanol för att generera 3-tioureidotrimetoxisilan, som sedan hydrolyseras för att erhålla trimetoxisilylakrylat:
1
Lös tiokarbamid i etanol, tillsätt 3-klorpropanyltrimetoxisilan och värm reaktionen vid 50 grader i 2 timmar.
2
Neutralisera den organiska fasen med koncentrerad vattenhaltig NaOH och tvätta med mättad vattenhaltig NaCl.
3
Torka och koncentrera för att erhålla 3-tioureidoakryltrimetoxisilan med ett utbyte av 78%.
4
Byt ut metoxylgrupper av 3-tioureidotrimetoxisilan-akrylat och NaOH i etanol för att erhålla trimetoxisilylakrylat med ett utbyte av 91 %.
Syntes av Orlistat
Förestringsreaktionen av trimetoxisilylakrylat och hexansyra under katalys av natriumlaurylsulfat producerar prekursorföreningen hexyl-3,5-dimetylhexanoat av Orlistat:
1
Lägg trimetoxisilylakrylat i torr xylen, tillsätt hexansyra och natriumlaurylsulfat och reagera vid 120 grader i 20 timmar.
2
Späd reaktionslösningen med vatten och extrahera den organiska fasen.
3
Neutralisera den organiska fasen med koncentrerad vattenhaltig NaOH och tvätta med mättad vattenhaltig NaCl.
4
Torka och koncentrera för att erhålla hexyl-3,5-dimetylhexanoat med ett utbyte av 67 %.
Slutligen hydrolyseras denna prekursorförening under katalys av ättiksyra för att erhålla Orlistat:
Reagera hexyl-3,5-dimetylhexanoat med NaOH i etanol för att producera Orlistat med ett utbyte av 92%.
Den kemiska strukturen som används avOrlistat pulverär baserad på epoxiföreningar. I molekylen Orlistat består den huvudsakligen av tre delar: 1) en epoxistruktur; 2) en polariserande struktur; 3) en fettacylkedja.
1. Epoxistruktur:
Orlistats molekyl innehåller en epoxistruktur, som är en nyckelkomponent i dess förmåga att hämma bukspottkörtellipas. Epoxiföreningar avser organiska föreningar som innehåller en tre--ledad heterocyklisk ring (syreatom och två kolatomer). I Orlistats molekyl är epoxistrukturen sammansatt av två syreatomer och två intilliggande kolatomer, varav en är ansvarig för bindning till pankreaslipas och den andra är kopplad till den polariserande strukturen. Närvaron av epoxistrukturen ökar aktiviteten hos Orlistat och förbättrar dess effektivitet.
2. Polarisationsstruktur:
Orlistats molekyl innehåller också en polariserande struktur som består av en kväveatom och en karboxylgrupp. Den polariserade strukturen kan öka affiniteten mellan Orlistat och pankreatisk lipas, och göra det lättare att komma in i tarmkanalen och absorbera det. Samtidigt kan det också förbättra effekten av Orlistat genom att fungera som en protonacceptor. Förekomsten av den polariserande strukturen gör det möjligt för Orlistat att agera snabbare och mer effektivt i kroppen, för att uppnå syftet att minska vikten hos överviktiga patienter och förbättra den metaboliska statusen.
3. Fettacylkedjor:
Orlistats molekyl innehåller också en fettacylkedja, som är en-kedjeliknande struktur som innehåller atomer som kol, väte och syre. Denna kedja är en viktig komponent i Orlistat eftersom den är väsentlig för Orlistats förmåga att hämma bukspottkörtellipasaktivitet. Fettacylkedjor kan binda till den katalytiska triaden av pankreatisk lipas för att bilda ett irreversibelt komplex som förhindrar pankreatisk lipas från att hydrolysera triacylglyceroler till fria fettsyror och glycerol. Därför är den feta acylkedjan i Orlistat en av de viktiga faktorerna som kan minska upptaget av fett i tarmen och minska kroppsvikten.
Vilka är biverkningarna av denna förening?
Den vanligaste biverkningen av orlistat är obehagssymptom relaterade till matsmältningssystemet. Dessa symtom orsakas vanligtvis av läkemedel som blockerar absorptionen av fett, vilket resulterar i att oabsorberat fett utsöndras med avföring, vilket leder till en rad matsmältningsproblem:
Gastrointestinal uppblåsthet: På grund av ofullständig absorption av fett i tarmen produceras en stor mängd gas, vilket leder till gastrointestinal uppblåsthet. Patienter kan känna uppblåsthet, buksmärtor eller obehag.
Brådskande avföring: Vissa patienter kan känna en plötslig stark lust att göra avföring efter att ha tagit orlistat. Detta kan bero på irritation i tarmen orsakad av medicinering.
Ökad frekvens av tarmrörelser: Efter att ha tagit Orlistat kan patienter märka en signifikant ökning av tarmrörelser. Detta beror på att medicinen främjar en snabbare passage av oabsorberat fett genom tarmen, vilket leder till en ökning av tarmrörelserna.
Fekal inkontinens: I sällsynta fall kan patienter som tar Orlistat uppleva symtom på fekal inkontinens. Detta orsakas vanligtvis av läkemedelsinducerad tarmdysfunktion.
Fet diarré: Fet diarré är en vanlig biverkning av Orlista, som manifesteras av en stor mängd fett i avföringen, i form av skum eller vatten. Detta symptom kan få patienter att ofta använda toaletten, vilket påverkar deras dagliga liv.
En annan vanlig biverkning är oljiga fläckar och oljiga sekret. Detta beror på att läkemedlet blockerar upptaget av fett, vilket gör att det utsöndras genom huden.
Oljefläckar: Oljefläckar uppträder vanligtvis på patientens kläder, lakan eller hud. Dessa fläckar kan se gula eller orange ut och kännas fet.
Fet flytning: Förutom oljiga fläckar kan patienter också märka av oljiga flytningar i vissa delar av kroppen, såsom armhålor och ljumskar. Dessa sekret kan ha en lukt och påverka patientens personliga hygien.
3. Potentiella allvarliga biverkningar
Hepatotoxicitet: Långvarig eller överdriven användning av orlistat kan orsaka leverskador, vilket leder till onormal leverfunktion. Patienter kan uppleva symtom som gulsot och leversmärta. Om dessa symtom uppstår, sluta omedelbart att ta medicin och sök läkarvård.
Vitaminbrist: Orlistat blockerar absorptionen av fett och kan även påverka absorptionen av fettlösliga vitaminer som vitamin A, D, E och K. Långtidsanvändning av Orlistat kan resultera i symptom på vitaminbrist, såsom torr hud, nedsatt syn, osteoporos etc. Patienter bör därför regelbundet komplettera vitaminer under användning av orlistat.
Gallsten: Patienter som tar Orlistat kan öka risken för att utveckla gallsten. Detta beror på att medicinen blockerar upptaget av fett, vilket leder till en ökning av kolesterolnivåerna i gallan och därmed ökar bildandet av gallsten.
Hjärtarytmi: I sällsynta fall kan patienter som tar Orlistat uppleva symtom på hjärtarytmi. Detta kan bero på stimulering av hjärtnervsystemet av medicinen. Om arytmi uppstår, sök omedelbart läkare.
Pankreatit: Även om orlistat vanligtvis inte orsakar pankreatit, kan i vissa fall, såsom när patienten löper risk för pankreatit (som alkoholmissbruk, gallvägssjukdom, etc.), att ta orlistat öka risken för pankreatit.
4. Läkemedelsinteraktioner
Orlistat pulverkan interagera med andra läkemedel, påverka deras effektivitet eller öka risken för biverkningar. Här är några vanliga läkemedel som interagerar med orlistat:
Antikoagulantia, såsom warfarin, kan öka risken för blödning när de används i kombination med orlistat. Därför, när du använder dessa mediciner, bör patienter konsultera en läkare och justera dosen.
Antiepileptika: När de används tillsammans med orlistat kan antiepileptika som karbamazepin minska deras effekt. Därför, när du använder dessa mediciner, bör patienter konsultera en läkare och överväga att byta till andra antiepileptika.
Immunsuppressiva medel: När immunsuppressiva medel som ciklosporin används tillsammans med orlistat kan toxiciteten för immunsuppressiva medel öka. Därför, när du använder dessa mediciner, bör patienter konsultera en läkare och justera dosen.
Andra viktminskningsmediciner: När de används i kombination med andra viktminskningsmediciner som fenfluramin kan det finnas en ökad risk för biverkningar. Därför, när du använder dessa läkemedel, bör patienter konsultera en läkare och undvika att använda dem samtidigt.
faq
Är orlistat effektivt för viktminskning?
Orlistatsänker effektivt kroppsvikten, BMI, kolesterolnivåer och midjemått. Det har också visat sig orsaka en blygsam minskning av blodtrycket och förbättrad glykemisk kontroll hos patienter med diabetes. Gastrointestinala biverkningar är den vanligaste orsaken till att behandlingen avbryts.
Är Ozempic samma sak som orlistat?
Du kan köpa orlistat (varumärke: Xenical/Alli) som ett-re-receptalternativ till Ozempic i Storbritannien. Orlistat är dock en helt annan typ av viktminskningsmedicin- och är mindre effektiv än Ozempic när det gäller att stödja viktminskning.
Hur mycket vikt kan du gå ner med orlistat på en månad?
Populära Taggar: orlistat pulver cas 96829-58-2, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu