Kolchicinpulver CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av colchicin pulver cas 64-86-8 i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativt colchicin pulver cas 64-86-8 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.

Colchicin pulvervitt kristallint fast ämne, eller färglös till ljusgul kristall, fast vid rumstemperatur. Det är en bitter och mycket giftig naturlig alkaloid med en kemisk formel av C22H25NO6, CAS 64-86-8 och en relativ molekylvikt på 399,44. Vattenlösligheten är låg och endast 0,5 g Colchicin kan rymmas per 100 ml vatten. Det är dock lättlösligt i organiska lösningsmedel som alkohol, etanol och kloroform, och kan reagera med andra föreningar i sin lösning för att bilda nya föreningar. Det är en mycket stabil molekyl, så den påverkas inte lätt av andra faktorer i naturen. Den har heller inga uppenbara magnetiska och elektriska egenskaper. Det har också några speciella fysikaliska egenskaper, till exempel kan det spela en viktig roll i bildandet av cytoskelettprotein. Kolkicin kan också interkaleras i DNA-dubbelsträngar och därigenom påverka dess topologi och struktur och därigenom störa DNA-replikation och celldelningsprocesser. Det är en alkaloid med olika farmakologiska aktiviteter som anti-cancer, anti-gikt, anti-inflammation och immunsuppression. Den är gjord av Colchicum autumnale från växtfamiljen Colchicaceae. Det är en alkaloid med flera farmakologiska aktiviteter såsom anti-cancer, anti-gikt, antiinflammation och immunsuppression, och används ofta inom medicin, biovetenskap och jordbruk.

Colchicin pulverhar olika farmakologiska effekter, men det kommer också med vissa toxiska biverkningar och uppvisar vissa andra effekter.

1. Antiinflammatorisk effekt

 

Anti giktartrit: Det är ett effektivt läkemedel för behandling av giktartrit, som kan lindra smärta och minska inflammation. Dess verkningsmekanism inkluderar minskning av nivåerna av cytokiner såsom IL-6, IL-1, TNF-, minskning av inflammatorisk cellinfiltration och inhibering av natriumuratinducerad artrit.
Antipankreatit: Det kan lindra det inflammatoriska svaret hos råttor med akut pankreatit, förbättra mikrocirkulationen, minska oxidativ stressprodukter i pankreas- och lungvävnader och minska produktionen av reaktiva syrearter.

 

Antihepatit: Det kan reparera leverceller hos möss med giftig hepatit, förbättra leverfunktionen och behandla tidig cirros. Dess verkningsmekanism inkluderar stimulering av kollagenasaktivitet, främjande av kollagennedbrytning och sänkning av serumbilirubinnivåer.

Antipneumoni: Som ett kliniskt anti-inflammatoriskt läkemedel kan det lindra cytokinstorm och minska dödligheten hos covid-19-patienter genom att hämma neutrofilfunktionen, hämma NLRP3-inflammasomaktivering, fördröja cellpyroptos och andra vägar.

2. Skyddande effekt på det kardiovaskulära systemet

 

Behandling av angina pectoris: Lågdos kolchicin kan minska nivåerna av hs CRP, IL-6 och angiotensin II i serum, och effektivt behandla angina pectoris i kombination med akut gikt.
Behandling av myokardfibros: Det kan minska nivåerna av inflammatoriska faktorer som OPN, TGF - 1, PAI-1 och immunglobulin, och fördröja myokardfibros hos patienter med primär hypertoni och hyperurikemi.
Skydda förmaksvävnad: kan minska mRNA-nivån av acetylkolinberoende kaliumkanalgen (Kir 3.4) vid idiopatisk förmaksflimmer, minska det inflammatoriska svaret av förmaksmuskelvävnad och därmed minska förekomsten av snabb förmaksarytmi i en kaninmodell av aseptisk perikardit.

 

Behandling av hjärtinfarkt: Det kan ha en terapeutisk effekt på akut hjärtinfarkt genom att minska urinsyranivåerna och förbättra inflammatoriska faktorer.
Behandling av hjärtsvikt och kranskärlssjukdom: det kan minska produktionen av interleukin-18 och interleukin-1, och långvarig användning kan minska förekomsten av kranskärlssjukdom. Låga doser av denna substans kan förbättra inflammation och endotelfunktion vid akut kranskärlssyndrom och minska förekomsten av kardiovaskulära biverkningar.

3. Antiproliferativ effekt

 

Hämning av fibroblastproliferation: Proliferationen av sköldkörtelassocierad oftalmopati kan hämmas genom att undertrycka dess cellcykel, och RF-cellsproliferation kan hämmas genom att undertrycka utsöndringen av TGF - härrörande från humana njurfibroblaster.
Hämning av cancercellsproliferation: En serie derivat syntetiserade från kolchicin uppvisar signifikant antiproliferativ aktivitet mot human myeloid leukemicellinje K562.Colchicin pulversalva och Zhenguang 81 har också använts för behandling av bröstcancer och hudcancer. Kolkicinmikrosfärer är giftiga för mänskliga bröstcancerceller och kan hämma deras tillväxt.

 

Kolkicinställeshämmare kan hämma mRNA och proteinuttryck av P-glykoprotein, vilket uppvisar multiläkemedelsresistens i anti-tumörceller. De kan också övervinna MDR-effekten av A549/Taxol-celler genom att hämma cellcykeln hos paklitaxelresistenta humana lungcancerceller.

Hämning av gliomcellsproliferation: Inom ett visst dosintervall kan det hämma levercellsapoptos för att lindra leverskador orsakade av Paragonimus westermani, och hämningen av apoptos är positivt korrelerad med doseringen av medicinen. Förmågan att hämma tillväxten av musgliomceller (G422) är positivt korrelerad med läkemedelskoncentrationen och hämmar signifikant tillväxten av C6-gliomceller.

4. Biologiska effekter

 

Det kan hämma bildandet av spindelfibrer och få de redan bildade spindelfibrerna att sönderfalla, och därigenom undertrycka bildandet av spindelkroppar. Den specifika mekanismen är som följer:
(1) C-ringen i den kemiska strukturen binder till mikrotubuliproteiner, vilket stör spindelns funktion. Spindeln är sammansatt av mikrotubuliproteiner och är en nödvändig struktur för att jämnt fördela kromosomerna till polerna under celldelning. Mikrotubuli är en metastabil dynamisk struktur som består av heterodimerer av alfa- och beta-mikrotubuliproteiner och en liten mängd mikrotubulibindande proteiner. C-ringen av den kemiska strukturen av kolkicin är tvärbunden- med aminosyraresterna 1-46 och 214-241 av - tubulin. När underenheten av kolchicin sätts ihop till änden av mikrotubuli är andra mikrotubuli-subenheter svåra att montera på den platsen, vilket inhiberar mikrotubulipolymerisation, stör mikrotubulibildning, inhiberar spindelbildning och undertrycker cellmitos.

 

(2) Det är också en mikrotubulusdepolymerisator som kan främja depolymerisationen av mikrotubuliproteiner. När kolkicin kommer i kontakt med en cell som genomgår mitos, binder kolkicin till ovanstående specifika lokaliseringspunkter av tubulin, förstör dimerstrukturen som bildas av och tubulin, vilket orsakar den ursprungliga mikrotubulusdepolymerisationen, vilket resulterar i att cellen inte kan bilda spindelfilament normalt, även om systrarnas kromatider inte kan separeras mellan cellen och de två polerna kan således inte separeras. kromosomer.
Dess funktion är reversibel. När kolchicinet i organismen metaboliseras och bryts ned försvinner dess effekt, och det hämmar inte längre bildandet av mikrotubuli och spindelfibrer, vilket gör att cellerna kan fortsätta dela sig.

Källan tillKolchicin pulverär begränsad och innehållet är lågt, så folk har sökt en rad syntetiska metoder.

1. Sammanfattningsmetod

• Fritsch-Buttenberg-Wiechell-omarrangeringsmetod

Fritsch-Buttenberg-Wiechell-omarrangeringsmetoden är en av de tidigaste syntesmetoderna för kolchicin. Dess reaktionssteg är som följer:

Utgångsmaterial: N-acetyl-N-fenyl- -bromacetamid (1)

(1) 1 deacetyleras genom baskatalys för att generera metylenfenol-N-bensoylvinylamin (2);

(2) Mannich-reaktion av 2 med N-bensoyl-D-alaninmetylester (3) katalyserad av K2CO3 för att generera Schöpf-syra (4);

(3) 4 genererar N-acetyl-3-brombensoylmetylakrylat (5) genom dehydrering och genomgår sedan en omlagringsreaktion genom uppvärmning och Loveman-omlagring för att generera kolchicin (6).

Den största fördelen med den här metoden är att det finns färre reaktionssteg, men fler-reaktioner krävs för att bilda viktiga intermediärer, operationen är besvärlig och produktutbytet är lågt.

• Trost syntesmetod

Trost-syntesmetoden är en omfattande metod baserad på olefinsyntes, och dess reaktionssteg är som följer:

Råmaterial: -dimetylaminoakrylat (7)

(1) 7 genomgår en semi-additionsreaktion katalyserad av Pd(0) för att generera 8;

(2) 8 genomgår en kemisk reaktion med en amidanjon för att generera 9;

(3) 9 genomgår en asymmetrisk cykliseringsreaktion katalyserad av nonafluorbifenolkrom för att generera 10;

(4) 10 genomgår avskyddning och HBr-katalyserad hydrering för att generera Colchicin (6).

Fördelen med denna metod är att det finns få reaktionssteg, enkel syntes av intermediärer, högt produktutbyte och brett användningsområde, men högre tekniska krav krävs.

• Leimgruber-Batcho-metod

Leimgruber-Batcho-metoden är en sorts totalmetod som använder 2,3,4,6-tetrametoxibensofenon som utgångsmaterial, och dess reaktionssteg är följande:

Utgångsmaterial: 2,3,4,6-tetrametoxibensofenon (11)

(1) 11 genomgår en företringsreaktion för att generera 12;

(2) 12 genomgår o-fosfitacyleringsreaktion för att generera 13;

(3) 13 genererar 14 genom dehydratiseringsreaktion;

(4) 14 genomgår Schöpf-syrareaktion för att producera kolchicin (6).

Fördelen med denna metod är att mellanprodukten är lätt att syntetisera, reaktionsstegen är få och operationen är enkel, men produktutbytet är lågt.

2. Halv-syntetisk metod

Utöver den allmänna metoden finns det några semi-syntetiska metoder som kan användas för syntes av kolkicin. Dessa metoder använder huvudsakligen det naturliga kolchicinskelettet för att producera kolchicinanaloger genom kemisk modifiering eller biotransformation.

• Demetyleringsmetod

Demetyleringsmetod är en semi-syntetisk metod som använder naturligt kolkicinskelett. Dess reaktionssteg är som följer:

Ingredienser: naturlig kolchicin (15)

(1) 15 reagerar med metylbromid och KOH för att bilda 16;

(2) 16 genererar 17 genom kinoidmetates;

(3) 17 genererar 18 genom dehydratiseringsreaktion;

(4) 18 genomgår lämpliga skydds- och avskyddsreaktioner för att generera kolkicin (6).

Fördelen med den här metoden är att den semi-syntetiska metoden är relativt enkel att använda och naturlig kolchicin kan användas som råvara, men det finns många steg och produktutbytet är inte högt.

• Biokatalytisk metod

Den biokatalytiska metoden är att introducera kolchicinskelettet i mikroorganismer och realisera syntesen av kolchicinanaloger genom inverkan av metaboliska enzymer. Fördelen med denna metod är att produktdiversiteten och stereoselektiviteten är hög, och naturlig biotransformation utnyttjas och den har god miljövänlighet.

Till exempel visade en studie att O-demetylasenzymet uttryckt i Pichia pastoris kan omvandla metoxigruppen i naturlig kolchicin till hydroxylgrupp och producera hydroxylerade kolkicinderivat.

Sammanfattningsvis finns det olika syntetiska metoder för Colchicin, inklusive totalmetod och semi-syntetisk metod. Bland dem innefattar summametoden många viktiga organiska syntesreaktioner, såsom Mannich-reaktion, Lovelock-Ross-reaktion, etc., som har hög teoretisk och praktisk betydelse. Den semi-syntetiska metoden är att använda naturlig kolchicin som utgångsmaterial för att realisera syntesen avKolchicin pulveranaloger genom kemisk modifiering eller biotransformation, vilket har fördelarna med enkel drift och hög produktdiversitet. I allmänhet kan olika syntesmetoder väljas enligt den specifika situationen för att uppnå bästa synteseffekt.

Populära Taggar: colchicin pulver cas 64-86-8, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu