Agomelatinpulver CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av agomelatinpulver cas 138112-76-2 i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativt agomelatinpulver cas 138112-76-2 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.

Agomelatinpulvermolekylformeln är C15H17NO2, CAS 138112-76-2, och den relativa molekylmassan är 243,3 g/mol. Det är ett vitt eller nästan vitt kristallint pulver med doft. Det kan vara svagt lösligt i vatten och lättlösligt i organiska lösningsmedel som etanol, kloroform, dimetylsulfoxid och etylacetat. Det nära-infraröda spektrumet visar att det har en uppenbar absorptionstopp på cirka 7500 cm-1. Smältpunkten är 106-109 grader C, och smältprocessen kan testas med differential scanning kalorimeter (DSC). Läkemedelskvalitetsnormer kräver vanligtvis att föroreningsinnehållet inte överstiger 1 %, inklusive föroreningar A, B, C, etc., av vilka några kan ha en negativ inverkan på läkemedlets effektivitet och människors hälsa. Därför är dess renhet och föroreningsinnehåll också en av de viktiga indikatorerna för att mäta dess kvalitet. Det är en ny typ av antidepressivt läkemedel. Dess verkningsmekanism skiljer sig från den traditionella selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI) och tricykliska antidepressiva medel. Det förstärker aktiviteten av melatonin och 5-HT genom att fungera som en melatoninreceptoragonist och 5-HT 2C-receptorantagonist, och utövar därigenom sin antidepressiva effekt. Observera att produkten som produceras av Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd är en primär kemisk produkt och endast avsedd för laboratoriebruk.

Agomelatinpulverär ett nytt antidepressivt läkemedel som uppvisar multidimensionella terapeutiska effekter i kliniska tillämpningar på grund av dess unika dubbla verkningsmekanism - melatoninreceptoraktivering och 5-hydroxytryptamin 2C-receptorantagonism. Dess användning täcker inte bara traditionell depressionsbehandling, utan sträcker sig också till områden som sömnstörningar, ångeststörningar, kognitiv funktionsförbättring och emotionell reglering för speciella populationer.

Kärnindikation: Precisionsbehandling för depression

 

Dess kärnanvändning är att behandla depression hos vuxna, och dess effektivitet har validerats genom flera kliniska prövningar, särskilt för patienter med sömnstörningar eller dygnsrytmrubbningar.

1. Antidepressiv mekanism och effekt
Dubbel verkningsmekanism: Genom att aktivera melatoninreceptorer (MT1/MT2) för att reglera den biologiska klockan, samtidigt som 5-hydroxytryptamin 2C-receptorer (5-HT2C) antagoniseras för att främja frisättning av dopamin och noradrenalin, förbättras kärndepressiva symtom såsom nedstämdhet och förlust av intresse.
Kliniska bevis: En meta-analys som involverade över 2000 patienter visade att antidepressiv effekt är jämförbar med paroxetin, men med snabbare insättande (inom 2 veckor) och mindre påverkan på sexuell funktion.

 

En annan studie om refraktär depression visade att kombinerad behandling med agomelatin avsevärt kan förbättra remissionsfrekvensen.

Symtomförbättring: Efter medicinering har patientens symtom som dåligt humör, trötthet och låg självutvärdering lindrats, och hastigheten för återhämtning av sociala funktioner är snabbare än traditionella droger. En studie riktad till den arbetande befolkningen visade till exempel att efter 6 veckors agomelatinbehandling minskade patienters felfrekvens i arbetet med 40 % och tillfredsställelsen mellan människor ökade med 35 %.

2. Synkronbehandling för sömnstörningar
Cirka 70 % av patienterna med depression har sömnproblem och genom att reglera melatoninsystemet har det blivit ett av få läkemedel som samtidigt kan förbättra depression och sömn.

 

Sömnstrukturoptimering: Det kan förkorta tiden för att somna (med i genomsnitt 22 minuter), öka den totala sömntiden (med i genomsnitt 1,2 timmar) och minska antalet nattuppvaknanden (från 3,2 till 1,1). Dess verkningsmekanism liknar melatonin, men det finns inga biverkningar av dåsighet under dagtid.

Rekonstruktion av dygnsrytm: För dygnsrytmrubbningar orsakade av skiftarbete, tidsskillnad eller ålders-relaterade degenerativa sjukdomar kan sömnvakscykeln rekonstrueras. Till exempel visade en studie på äldre sömnlöshetspatienter att efter kontinuerlig medicinering i 4 veckor ökade patientens sömneffektivitet från 65 % till 82 %, och dagtröttheten minskade avsevärt.

Utökad tillämpning: Multivariat reglering från ångest till kognition

 

Dess användning är inte begränsad till depression, men den är också effektiv för ångeststörningar, kognitiva funktioner och speciella känslomässiga störningar genom att reglera signalsubstanser och den biologiska klockan.
1. Adjuvansbehandling för ångestsyndrom
Depression samexisterar ofta med ångeststörningar genom att antagonisera 5-HT2C-receptorer och minska amygdala-överaktivering, och därigenom lindra ångestsymtom som spänningar och ångest.
Kliniska data: En öppen studie på generaliserat ångestsyndrom (GAD) visade att efter 8 veckors behandling med agomelatin minskade patienternas Hamilton Anxiety Scale (HAMA) poäng från 24 till 12 och det fanns ingen risk för beroende av bensodiazepiner.
Fördelaktig befolkning: Lämplig för patienter som är intoleranta mot traditionella ångestdämpande läkemedel (som bensodiazepiner) eller som behöver undvika sedering under dagtid, som förare och hög-höjdsarbetare.

 

2. Förbättring av kognitiv funktion
Genom att främja dopaminfrisättning i den prefrontala cortex förbättras uppmärksamhet, minne och exekutiva funktioner, särskilt för äldre patienter med depression åtföljd av kognitiv funktionsnedsättning eller mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).
Alzheimers sjukdomsrelaterad depression: En studie på patienter med Alzheimers sjukdom med depression visade att efter 6 månaders behandling med agomelatin förblev patienternas Mini Mental State Examination (MMSE) poäng stabila, medan kontrollgruppen minskade med 2,3 poäng, vilket tyder på attagomelatinpulverkan fördröja kognitiv nedgång.
Uppmärksamhetsförbättring: En studie på friska frivilliga visade att efter en enstaka oral administrering av 25 mg agomelatin ökade noggrannheten för Continuous Attention Test (CPT) med 15 % och felfrekvensen minskade med 20 %.

 

3. Reglering av särskilda känslomässiga störningar
Dess användning sträcker sig även till följande fält:
Perimenopausala humörstörningar: Som svar på depression, ångest och sömnproblem hos perimenopausala kvinnor, förbättrar agomelatin humörsvängningar och värmevallningar genom att reglera interaktionen mellan melatonin- och östrogenreceptorer.
Internetberoende åtföljd av depression: En studie om ungdomars internetberoende visade att agomelatin i kombination med kognitiv-beteendeterapi (KBT) signifikant minskade depressionspoängen (BDI-II från 28 till 14) och minskade internettiden (från 8,2 timmar per dag till 3,5 timmar per dag).
Störning i det somatiska autonoma nervsystemet: För ångestpatienter med fysiska symtom som hjärtklappning och yrsel kan agomelatin lindra somatiska symtom genom att reglera det autonoma nervsystemets funktion, med en effektiv frekvens på 68 %.

Syntesen av Agomelatin innefattar huvudsakligen fyra steg:

Steg 1: Syntes av etyl-7-hydroxi-6-metoxi-2-fenylpropionat

Detta är en prekursorförening för syntes av AGOMELATIN. Dess vanligaste syntetiska metod är Barr-Finkler-omläggningsreaktionen som beskrivs i referens (1). Först kondenseras p-metoxifenylacetonitril och aceton i närvaro av katalysatorer såsom svavelsyra, isättika och koppar(II)klorid för att erhålla propiofenon. Därefter förestras propiofenon med katalysatorer såsom bensoesyra och metyldietyltioacetat för att framställa etyl-7-hydroxi-6-metoxi-2-fenylpropionat.

Steg 2: Syntes av 5-bromo-2-nitrofenol

Lös 3,5-dinitrofenol i saltsyra och tillsätt överskott av koncentrerad saltsyra för att lösa det helt. Sedan, vid 0 grader, tillsattes koncentrerad vattenlösning av natriumbromid droppvis för att generera 5-brom-2-nitrofenol.

Steg 3: Syntes av AGOMELATINE-mellanprodukt

Kondensationsreaktion av etyl-7-hydroxi-6-metoxi-2-fenylpropionat och 5-brom-2-nitrofenol i bensen gav förening (1). Sedan utsattes förening (1) och 3-metoxifenol för en flerstegsreaktion i jodbensen för att slutligen erhålla mellanprodukten av AGOMELATIN, som här benämndes förening (2).

Steg 4: Syntes av AGOMELATIN

Mellanprodukten (2) av AGOMELATINE cykliseras under katalys av sulfurylklorid och DMF för att erhålla AGOMELATIN. Detta steg kan också använda andra metoder, såsom beredningsmetoden som beskrivs i referens (2).

Sammanfattningsvis fullbordas AGOMELATINE genom att syntetisera 4 mellanprodukter. Där 7-hydroxyl-6-metoxyl-2-fenylpropionsyraetylester och 5-brom-2-nitrofenol är de två första mellanprodukterna, och den tredje mellanprodukten (2), och slutligen får AGOMELATIN. Även om syntesprocessen är relativt komplicerad, har AGOMELATINE blivit ett av de viktiga läkemedlen för behandling av depression på grund av dess betydande antidepressiva och sömnreglerande effekter.

Den molekylära strukturen avAgomelatinpulverkännetecknas av dess förmåga att samtidigt verka på 5-hydroxitryptamin 2C-receptorer (5-HT2C) och melatoninreceptorer MT1/MT2, med hög selektivitet och affinitet.

Den kemiska formeln för AGOMELATINE är C15H17NO2, och dess struktur innehåller en amfetamin-liknande grupp och en alkoxi-substituerad bensenring. Molekylvikten är cirka 243,3 g/mol. Läkemedlets fysikaliska och kemiska egenskaper visar att AGOMELATIN inte är lättlösligt i vatten och etanol, men är lättlösligt i organiska lösningsmedel som dimetylsulfoxid och diklormetan.

Farmakologiskt kan AGOMELATINE verka på både 5-HT2C- och MT1/MT2-receptorer. 5-HT2C-receptorn är en G-proteinkopplad receptor som är brett distribuerad i det centrala nervsystemet och är nära relaterad till emotionell reglering och aptitkontroll; medan MT1/MT2-receptorn är huvudreceptorn för melatonin, spelar den en viktig roll för att reglera den biologiska klockan och sömncykeln, etc.

I den molekylära strukturen hos AGOMELATINE verkar amfetamingruppen huvudsakligen på 5-HT2C-receptorn, och dess antagonistiska effekt på receptorn kan minska aktiveringen av 5-HT2C-receptorn och därigenom förbättra humöret och onormalt beteende. Den alkoxisubstituerade bensenringen verkar huvudsakligen på MT1/MT2-receptorer, som kan binda till receptorerna och simulera de biologiska effekterna av melatonin och därigenom reglera sömncykler och biologiska klockor.

Dessutom innehåller den molekylära strukturen hos AGOMELATINE även binära bindningar mellan bensenringar. Denna strukturella egenskap gör att den har en starkare affinitet för oxidaser, vilket förbättrar läkemedlets stabilitet och biotillgänglighet. Jämfört med andra antidepressiva medel har AGOMELATINE högre selektivitet och affinitet, vilket kan minska påverkan på andra signalsubstansreceptorer och därigenom minska biverkningar och säkerhetsrisker.

Sammanfattningsvis inkluderar den molekylära strukturen av AGOMELATINE en amfetamin-liknande grupp och en alkoxi-substituerad bensenring, som samtidigt kan verka på 5-HT2C- och MT1/MT2-receptorer, med hög selektivitet och affinitet, och har en relativt stark effekt på oxidaser. Stark affinitet, och kan minska biverkningar och säkerhetsrisker.

Här är höjdpunkternaAgomelatinpulvers upptäcktshistoria:

AGOMELATINE utvecklades först av det franska läkemedelsföretaget Servier Laboratories 2001 och godkändes för marknadsföring 2009. Läkemedlet hette ursprungligen S-20098, och i vidare forskning och utveckling fastställdes slutligen det kommersiella namnet AGOMELATINE.

Upptäckten av AGOMELATINE är nära relaterad till dess verkningsmekanism. På 1980-talet väckte melatonin, som ett viktigt endogent biologiskt ämne, stor uppmärksamhet från forskare. Studier har visat att melatonin inte bara kan reglera kroppens biologiska klocka och sömncykel, utan även ha en viss inverkan på känslomässig reglering och uppkomsten av depressiva symtom. Detta inspirerade forskare att leta efter molekylära mål som har både antidepressiva effekter och förbättrad sömnkvalitet för antidepressiv behandling.

I detta sammanhang började Servier Laboratories studera melatoninhärmare 1990 och upptäckte molekylen AGOMELATINE 1999. Strukturen hos AGOMELATINE innehåller både 5-hydroxitryptamin 2C receptor (5-HT2C) antagonist och melatonin receptor agonist, och har hög selektivitet. Denna struktur förbättrar också dess effektivitet för att förbättra humör och sömnkvalitet, vilket gör det till en ny typ av läkemedel för behandling av depression.

De kliniska prövningarna av AGOMELATINE bekräftade också dess betydande antidepressiva effekt. I en jämförande multicenterstudie med 520 patienter med depression var AGOMELATINE jämförbar med konventionella antidepressiva läkemedel SSRI när det gällde att förbättra depressiva symtom utan signifikanta biverkningar. Sådana resultat gör AGOMELATINE till ett av de viktiga läkemedlen för behandling av depression.

I den kliniska applikationen av AGOMELATINE har det, förutom dess antidepressiva effekt, också visat sig förbättra flipping humörstörningar, social fobi, kvinnliga vaginitissymtom, etc., och det kan reglera biologisk klocka, förbättra hudens åldrande, reglera blodsocker och lipidmetabolism, etc. Båda har god potential. Därför främjar upptäckten av AGOMELATINE inte bara utvecklingen av antidepressiva läkemedel, utan ger också nya idéer för forskning inom andra områden.

Sammanfattningsvis är AGOMELATINE ett nytt antidepressivt läkemedel som utvecklats av Servier Laboratories 2001. Dess upptäcktsprocess härrörde från forskningen om melatonin, kombinerat med de strukturella egenskaperna hos 5-HT2C-receptorantagonist och melatoninreceptoragonist, det har betydande antidepressivt och sömnreglerande läkemedel för en antidepressiv effekt, och.

Populära Taggar: agomelatine pulver cas 138112-76-2, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu