Njuren är det centrala målorganet i renin-hypertensinsystemet. Endogent hypertensin deltar i regleringen av njurhemodynamik, vatten-elektrolytmetabolism och glomerulär filtrationsfunktion. Genom att exakt modulera RAAS-vägen,angiotensininjektionkan förbättra patologiska njurtillstånd och skydda njurfunktionen. Det används främst vid behandling av njursjukdomar såsom postoperativa komplikationer av ärftlig polycystisk njursjukdom och sepsis-associerad akut njurskada, och uppvisar unika fördelar särskilt hos patienter med refraktär hypotension komplicerad med njurdysfunktion.

1.1 Behandling av refraktär hypotension efter ärftlig polycystisk njursjukdom

Autosomal recessiv polycystisk njursjukdom (ARPKD) är en sällsynt ärftlig cystisk njursjukdom. I allvarliga fall komprimerar massiv förstoring av bilaterala njurar bröst- och bukhålorna, vilket kräver bilateral nefrektomi för att lindra symtomen.

Postoperativ hypotoni är en vanlig allvarlig komplikation hos pediatriska patienter, särskilt hos anefriska spädbarn, där traditionella vasopressorer ofta ger otillfredsställande resultat. Som en potent vasokonstriktor aktiverar produkten AT1-receptorn på vaskulärt endotel, sammandragning av systemiska arterioler och ökar vaskulärt motstånd, vilket snabbt höjer medelartärtrycket (MAP).

1.2 Tilläggsterapi för sepsis-associerad akut njurskada

Sepsis-associerad akut njurskada (SA-AKI) är en frekvent komplikation hos kritiskt sjuka patienter. Dess grundläggande patologiska mekanism är systemiskt inflammatoriskt svar inducerat av sepsis, vilket leder till renal vasodilatation och hypoperfusion, följt av minskad glomerulär filtrationsfunktion. Produkten förbättrar njurhemodynamiken genom att dra ihop njurblodkärlen och höja glomerulärt perfusionstryck, samtidigt som den hämmar systemiskt inflammatoriskt svar, lindrar njurvävnadsskada och hjälper till att återställa njurfunktionen.

Den centrala patologiska grunden för hjärtinfarkt och kranskärlssjukdom är koronar ateroskleros, vaskulär stenos eller ocklusion, vilket leder till myokardischemi och hypoxi, myokardskada och till och med nekros. Genom mekanismer inklusive anti-inflammation, hämning av kardiomyocytapoptos och förbättring av myokardombyggnad,angiotensininjektionspelar en viktig roll i akut-fasbehandling av hjärtinfarkt och sekundärt förebyggande av kranskärlssjukdom, minskar risken för långvariga-kardiovaskulära händelser och förbättrar prognosen.

2.1 Akut-Fasbehandling av akut hjärtinfarkt

Efter akut hjärtinfarkt (AMI) utlöser myokardischemi och hypoxi ett allvarligt inflammatoriskt svar, kardiomyocytapoptos och myokardfibros, vilket resulterar i nedsatt hjärtfunktion. Kontinuerlig intravenös infusion av hypertensin IV-injektion hämmar signifikant utsöndringen av inflammatoriska faktorer (t.ex. TNF-, IL-1), minskar kardiomyocytapoptos, förbättrar mitokondriell funktion och lindrar oxidativ stress och DNA-skada i kardiomyocyter, och minskar därigenom infarkt i hjärtmuskeln.

2.2 Sekundärt förebyggande av kranskärlssjukdom

Huvudmålet med sekundärprevention för kranskärlssjukdom är att minska risken för kardiovaskulära händelser såsom återkommande hjärtinfarkt, hjärtsvikt och plötslig hjärtdöd. Genom att reglera RAAS-vägen hämmar produkten proliferation av vaskulära glatta muskelceller, minskar bildning av aterosklerotisk plack, förbättrar endotelfunktionen och dämpar inflammatoriskt svar, vilket bromsar utvecklingen av kranskärlssjukdom och minskar risken för långvariga-kardiovaskulära händelser.

I. Inledande utforskning (1898–1934)

Upptäckten av angiotensin har sitt ursprung i forskning om sambandet mellan njure och blodtryck. År 1898 injicerade de finländska fysiologerna Tigerstedt och hans assistent Bergman vid Karolinska Institutet för första gången njurextrakt i kaniner och observerade en markant ökning av det arteriella kärltrycket. De kallade denna pressornjursubstans "renin", vilket etablerade en initial koppling mellan njurens och vaskulära tryckregleringen, även om mekanismen för renin och dess nedströmsprodukter förblev oklar.

Forskningen fortskred långsamt i decennier fram till 1934, när patologen Harry Goldblatt framgångsrikt etablerade en experimentell hypertensiv djurmodell genom att klämma fast njurartären hos hundar, bekräfta att njurischemi inducerar ihållande hypertoni och antyder att njuren utsöndrar en cirkulerande pressorsubstans, vilket lägger en kritisk experimentell grund för den efterföljande upptäckten av hypertoni.

II. Nyckelgenombrott (1939)

1939 uppnådde två oberoende forskarlag samtidiga genombrott. Under ledning av Eduardo Braun Menéndez vid universitetet i Buenos Aires använde ett team Goldblatts modell för att isolera en pressorplasmasubstans från venöst blod från ischemiska njurar, namnge det "hypertensin" och verifiera det som produkten av en enzymatisk reaktion mellan renin och ett plasmasubstrat. Samtidigt upptäckte ett team under ledning av Irving H. Page vid Eli Lilly Laboratories i Indianapolis av misstag att renin reagerar med plasma för att producera en potent vasokonstriktor under reninrening, och kallar det "angiotonin". År 1943 bekräftade de den enzymatiska naturen hos denna reaktion och betecknade plasmasubstratet som reninsubstrat.

III. Unified Nomenclature and Systematic Lucidation (1958 and Beyond)

Eftersom de två teamen hade identifierat samma substans under olika namn, nådde Eduardo Braun Menéndez och Irving H. Page en överenskommelse vid en University of Michigan-konferens 1958, som förenade termerna "hypertensin" och "angiotonin" till "hypertensin", vilket formellt etablerade dess officiella namn. Därefter isolerade forskare olika hypertensinsubtyper, förtydligade dess syntetiska väg och förfinade gradvis den reglerande mekanismen för renin-hypertensinsystemet, vilket gav tydliga mål för efterföljande läkemedelsutveckling och driver innovationer inom behandling av högt blodtryck, hjärtsvikt och relaterade sjukdomar.