Bensobarbitalär ett långtidsverkande barbituratläkemedel. Dess framgångsrika syntesprocess har förbättrats många gånger, och nu har en mängd effektiva syntetiska metoder utvecklats. Bensobarbital upptäcktes ursprungligen av den tyska apotekaren Euichstang. 1904 beredde han Bensobarbital genom att reagera bensohydrazid och dimetylkarbonat.
1. Reaktion av acetofenon och urea:
Denna metod är den tidigaste syntesmetoden för Bensobarbital, som genererar difenylurea genom reaktionen mellan acetofenon och urea, och reagerar med ättiksyraanhydrid i närvaro av ättiksyra för att generera Bensobarbital. Den kemiska formeln för reaktionen är:
Acetofenon plus urea → Bensobarbital
Experimentella steg:
(1) Bered en lösning av acetofenon och urea. Lös upp acetofenon och urea i aceton respektive, värm upp och rör om tills båda är helt upplösta.
(2) En lösning av acetofenon och urea blandades. Efter blandning av de två lösningarna, rör om väl med en omrörare vid rumstemperatur. Observera att denna process måste omröras under lång tid för att undvika ofullständig reaktion av urea.
(3) Upphettning av reaktionsblandningen. Reaktionsblandningen placerades i en bägare, täcktes och upphettades i ett oljebad för att bibehålla reaktionstemperaturen vid 100-110 grader.
(4) Centrifugera vid slutet av reaktionen. Efter att reaktionen avslutats togs bägaren ut och centrifugerades med en centrifug och en fällning erhölls efter centrifugering.
(5) INSAMLING AV BENSOBARBITAL. Fällningen extraherades med aceton. Extraktet blandas med en liten mängd aktivt kol, värms upp i en bägare och filtreras. Vita kristaller kommer att bildas i den filtrerade vätskan, som är bensobarbital.
(6) Kristallrening. Tvätta med isättika i vattenlösning, lös bensobarbital i tvättlösningen, tillsätt koncentrerad fosforsyra eller svavelsyra för att fälla ut, filtrera sedan, tvätta och torka.
Fördelen med denna metod är att den är enkel att använda, men avkastningen är låg och råvarorna går huvudsakligen förlorade, vilket leder till en ökning av produktionskostnaden. I denna reaktion reagerar acetofenon och urea för att generera bensobarbital. På grund av acetonens flyktighet kan tvättning med isättika i vattenlösning förbättra produktens renhet i viss utsträckning. Genom experimentell analys har den beredda Bensobarbital hög kvalitet och kan uppfylla applikationskraven inom farmaci och biokemi.
2. Reaktion av fenylaminoketonester och HCHO:
Denna metod är en av de mest använda bensobarbitalsyntesmetoderna, och den producerar bensobarbital genom reaktionen mellan anilaminoketoestrar och formaldehyd. Denna metod är lätt att använda, men renheten hos Bensobarbital är låg.
3. Reaktion av bensaldehyd och dimetylakrylamid:
Denna metod är att syntetisera Bensobarbital genom att reagera bensaldehyd med dimetylakrylamid, vilket är en enkel syntetisk metod. Denna metod har fördelarna med högt utbyte och hög renhet, men kostnaden för dimetylakrylamid är relativt hög.
4. Bensaldehyd- och urea-reaktion:
Syntesmetoden är att producera difenylurea genom reaktionen av bensaldehyd och urea, och i närvaro av aktivt kol som katalysator reagerar difenylurea med metoxiättiksyra för att producera Bensobarbital. Framställningsprocessen för metoden är enkel, men katalysatorn kommer sannolikt att orsaka miljöföroreningar.
Syntesprocessen av Bensobarbital inkluderar huvudsakligen följande steg:
1. Tillsätt bensaldehyd och urea till ett organiskt lösningsmedel (vanligtvis etanol) och rör om jämnt. Under reaktionen används vanligtvis gaskromatografi för att bestämma den återstående mängden reaktanter. I det första steget tillsätts vanligtvis bensaldehyd i en mängd som är något mer än vad som teoretiskt krävs för att eliminera fukt från lösningsmedlet.
2. Värm upp reaktionsblandningen till en lämplig reaktionstemperatur (vanligtvis 120-125 grad) och håll den under en viss tid. I detta steg kan omvandlingshastigheten för reaktanterna och produktens renhet justeras i enlighet med temperaturen och tiden för reaktionen.
3. Efter en lång tids reaktion bildas en fällning i reaktionsblandningen. Fällningen avlägsnas och tvättas med vatten eller alkohol. Typiskt är syftet med tvätt att ta bort orenheter och lyofilisera för att erhålla en renare produkt.
4. Produkten renas genom kristallisation för att avlägsna kvarvarande föroreningar och läkemedel. Slutprodukten av denna process är Bensobarbital.
Generellt sett är syntesprocessen för Bensobarbital relativt enkel, men den behöver fortfarande stöd från viss teknik och utrustning. Dessutom måste faktorer som temperatur, reaktionstid och reaktionsförhållanden kontrolleras strikt i processen för att säkerställa produktens renhet och kvalitet.
I syntesprocessen av Bensobarbital är reaktionsmetoden för bensaldehyd och urea en viktig metod. Denna metod kan syntetisera bensobarbital med hög renhet på kort tid genom att rationellt kontrollera reaktionsförhållandena och lägga till en lämplig katalysator, vilket ger viktigt tekniskt stöd för produktion och applicering av läkemedlet.
5. Bensylalkohol och urea reaktion:
Denna metod producerar difenylurea genom reaktionen mellan bensylalkohol och urea, och omvandlingseffektiviteten för Bensobarbital är högre än andra metoder i en vattenfri miljö.
C7H8O plus CH4N2O → bensamiddiacetat
Bensamiddiacetat plus H plus → mellanprodukt
Mellanprodukt → C19H16N2O4
Experimentella steg:
1) Förbered reaktionssubstratet:
Förbered först bensylalkohol och urea. Diacetatbensamid kan extraheras från reaktionsblandningen efter reaktionen för ytterligare separation och rening.
2) Reaktionsprocess:
Bensylalkohol och urea sattes till reaktionskolven enligt det stökiometriska förhållandet, såsom visas i figur 1. En liten mängd metanolkatalysator tillsattes. Rör om reaktionsflaskan för att blanda de två föreningarna väl för att bilda en reaktionsblandning.
Lägg till molekylsilar: Lägg till molekylsilar i reaktionsflaskan. Molekylsilar kan absorbera vatten och undvika bireaktioner av reaktionen.
Upphettning av reaktionen: Reaktionsblandningen upphettades i en värmare. De rekommenderade uppvärmningsförhållandena är: temperaturen på reaktionskolven är 90-100 grad och reaktionstiden är 2 timmar.
Tillsats av HCl: Efter fullbordande av reaktionen sattes reaktionsblandningen till kärlet innehållande saltsyra. Saltsyra kommer att främja hydrolysprocessen av Bensobarbital-produkten och därigenom öka utbytet av produkten. Filtrering genom filterpapper: Blandningen filtrerades för att fälla ut den renade bensobarbitalen.
3) Separations- och reningsprocess
Bensobarbitalproduktens natur är språngprestanda och kräver en delikat reningsprocess.
Samla upp produkten: Samla upp Bensobarbital på filterpapperet och lägg den i en exsickator för att absorbera fukten i luften under lång tid.
Extraktion: Lägg den torkade Bensobarbital i aceton för extraktion, koncentrera sedan och rena för att erhålla ren Bensobarbital-produkt.
Kemisk mekanism:
När bensylalkohol tillsätts till reaktionssystemet för urea, är bensylalkohol mer elektrofil än urea, eftersom bensylalkohol är mer benäget att genomgå förestringsreaktion, så reaktionen av bensylalkohol kommer att bilda följande mellanprodukt: bensamiddiacetat (C9H10N2O3). Detta kan representeras av följande reaktion:
Bensylalkohol plus H2NCOC (NH2)2 → C9H10N2O3(bensamiddiacetat) plus H2O
Därefter, i närvaro av en sur katalysator, kommer hydroxylgruppen i listan med lång kedja av diacetatbensamid att abstraheras av en syra. En karbonylgrupp som förlorar H plus blir mer elektrofil. som följer:
C9H10N2O3(bensamiddiacetat) plus Hplus→ mellanprodukt
Denna mellanprodukt utsätts sedan för en syrakatalyserad inre dehydreringsreaktion för att ge bensobarbital. I denna reaktion reagerar den primära alkoholen innan alkohol-esterbindningen erhålls. Syrakatalys är nödvändig för att förstöra hydroxylgrupperna och ytterligare förändra de relativa positionerna för karbonyl- och karbonylgrupperna. Syrakatalys för karbonyl- och esterbindningarna närmare varandra, vilket påskyndar den kemiska reaktionen. som följer:
Mellanprodukt → Bensobarbital
Därför är reaktionsmetoden för bensylalkohol och urea av Bensobarbital att producera Bensobarbital genom att noggrant blanda reaktionsblandningen och utföra en viktig kemisk reaktion under inverkan av syrakatalys.
6. Reaktion av anilin och dimetylkarbonat:
Metoden är att framställa -fenyl- -(2,2-dimetyl-1-pyrazol)aceton genom att reagera anilinon och dimetylkarbonat, och omvandla det i närvaro av svavelsyra till bensobarbital. Denna metod är lätt att använda, men reaktionstiden är lång, så den är inte lämplig för massproduktion.
Generellt sett finns det många syntetiska metoder för Bensobarbital, men de fokuserar främst på reaktionen av föreningar som bensaldehyd, anilaminoketon, acetofenon och urea. Olika syntesmetoder har sina egna fördelar och nackdelar, som måste väljas enligt den specifika situationen.