Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av dynorphin a cas 72957-38-1 i Kina. Välkommen till grossist bulk dynorphin a cas 72957-38-1 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Dynorphin Aär ett dynorfin med 17 peptider extraherat från hypofysen från gris, som har extremt stark opioidliknande aktivitet. Den har många fragment såsom dynorfinA (1-8) [dynorfinA (1-8)], dynorfinA (1-13) [dynorfinA (1-13)]], dynorfinA (1-17) [dynorfinA (1-17)], etc. Molekylformel C75H4O126,N 72957-38-1. Det är vanligtvis ett vitt eller nästan vitt pulverformigt fast ämne. Det är en icke optiskt aktiv substans, det vill säga den har ingen optisk rotation till ljus. Det är en linjär peptid som består av 13 aminosyrarester, med specifik rumslig konformation och molekylstruktur. En klass av morfinliknande aktiva peptider med starka smärtstillande effekter. Dess föregångare är prodynorfin. Dynorfiner inkluderar dynorfinA och dynorfin B. Bland dem är dynorfinA en 17 peptid, som är 700 gånger mer aktiv än leuprorelin och - Aktiviteten hos endorfiner är 50 gånger starkare, och dynorfin B är 13 peptider. Dynorfiner är utbredda i nervsystemet.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
Som en viktig medlem av den endogena opioidpeptidfamiljen,dynorphin A(1-13) har gradvis avslöjat sina unika fysiologiska funktioner och farmakologiska potential sedan den första isoleringen från svinhypofysen 1979. Som en högaffinitetsligand för kappa-opioidreceptorn (κ - OR) har den visat breda tillämpningsmöjligheter inom smärtbehandling, neurokulärt skydd och reglering av neurotransmittorer, reglering av neurotransmittorer, reglering av neurotransmittorer excitabilitet och synaptisk plasticitet.
1. Analgetisk mekanism vid fysiologisk koncentration
Genom att aktivera κ - OR vid fysiologiska koncentrationer, hämmar det frisättningen av excitatoriska signalsubstanser som glutamat från spinal dorsal horn neuroner, minskar neuronal excitabilitet och lindrar därmed smärta. Denna effekt har potentiellt terapeutiskt värde för akut smärta (såsom postoperativ smärta), kronisk smärta (såsom artrit) och neuropatisk smärta (såsom diabetes perifer neuropati). Till exempel, i djurmodeller, kan intratekal injektion avsevärt minska formalininducerat smärtbeteende, med effekter jämförbara med morfin men mindre beroendeframkallande.
2. Dubbel roll: Balanserande analgesi och smärtorsakande effekter
Även om substansen är en potent agonist av κ - ELLER, kan överdriven eller långvarig-aktivering leda till smärtsensibilisering via icke-opioidvägar såsom NMDA-receptorer.
Forskning har visat att i neurala skademodeller kan förhöjda nivåer förvärra smärta, medan motverkande kappa OR- eller NMDA-receptorer kan vända denna effekt. Denna upptäckt tyder på att strikt kontroll av dosering och behandlingsförlopp är nödvändig i kliniska tillämpningar för att undvika den "smärtlindrande smärtinducerande" paradoxen.
3. Utveckling av nya smärtstillande läkemedel
Jämfört med traditionella μ - opioidreceptoragonister som morfin, har κ - OR-agonister fördelar som lågt beroende och låg risk för andningsdepression. Och dess analoger (som U50488H) har betraktats som viktiga kandidatmolekyler för utvecklingen av nya analgetika. Till exempel visade U50488H god säkerhet i en myokardischemi-reperfusionsskadamodell genom att aktivera κ - ELLER för att minska hjärtinfarktområdet utan att orsaka andningsdepression.
1. Den reglerande effekten av cerebral ischemi-reperfusionsskada
Myokardiell ischemisk prekonditionering (IPC) kan inducera frisättningen av detta ämne, vilket ökar hjärtats tolerans mot ischemi-reperfusionsskada genom att aktivera κ - OR. Liknande mekanismer finns också i cerebral ischemi: det kan minska hjärnödem, krympa området för hjärninfarkt och förbättra minnesförsämring efter ischemi. Till exempel visade ett cerebral ischemiexperiment från råtta att efter injektion i den laterala ventrikeln minskade hjärnans vattenhalt och laktathalt signifikant, och apoptos av kortikala och hippocampusceller minskade.
2. Skyddsmekanism för flera vägar
Dess neuroprotektiva effekt kan uppnås genom en kombination av opioidreceptorvägar (K - OR) och icke-opioidreceptorvägar (som NMDA-receptorer).
Forskning har funnit att både kappa OR-antagonister (inte heller BNI) och NMDA-receptorantagonister (MK-801) kan lindra hjärnödem, vilket tyder på attdynorphin A(1-13) kan reglera neuronal överlevnad genom en dubbel väg. Dessutom kan stressinducerade beteendestörningar lindras genom den synergistiska effekten av 5-HT-systemet.
3. Klinisk translationspotential
Nivån av enkefalin A (1-13) i plasma minskade signifikant inom 72 timmar efter hjärninfarkt och började stiga under den tredje veckan, i överensstämmelse med hjärnödem, vilket tyder på att det kan fungera som en biomarkör för cerebral ischemi. I framtiden kan exogent tillskott av dynorfin (1-13) eller reglering av dess endogena frisättning ge nya strategier för strokebehandling.
1. Den fysiologiska grunden för negativa känslor
Genom att aktivera κ - OR regleras den dopaminerga vägen i mitthjärnans limbiska system (som amygdala och nucleus accumbens), vilket påverkar belöningsmekanismer och känslomässiga tillstånd. Djurförsök har visat att κ - OR-agonister kan inducera depressivt beteende (som förlängd orörlighet i svansupphängningstest), medan antagonister har antidepressiva effekter. Till exempel kan inte heller BNI vända förlusten av njutning orsakad av kronisk stress, vilket tyder på att dynorfin (1-13)/κ - OR-systemet kan vara ett viktigt terapeutiskt mål för depressiva störningar.
2. Dubbelriktad reglering av drogberoende
Spelar en komplex roll i drogberoende: å ena sidan kan aktivering av κ - OR minska dopaminfrisättningen och hämma belöningseffekten av beroendeframkallande droger; Å andra sidan kan långvarig-exponering för ämnet leda till tolerans och förvärra beroendeframkallande beteende.
Till exempel kan kappa OR-antagonister förstärka den spontana aktiviteten av kokain, medan agonister minskar morfins självadministrerande beteende-, vilket ger en dubbel strategi för missbruksbehandling.
3. Stressresponsens reglerande roll
Delta i regleringen av hypotalamus hypofysens binjureaxel (HPA-axeln), vilket påverkar kroppens fysiologiska och psykologiska reaktioner på stress. I modellen för kronisk stress är förhöjda nivåer associerade med ångestliknande beteende, och κ - OR-antagonister kan förbättra kognitiv funktionsnedsättning orsakad av stress. Denna upptäckt ger nya idéer för behandling av ångestsyndrom.
1. Skyddsmekanism för myokard ischemisk prekonditionering
IPC aktiverar κ - OR genom att frisätta enkefalin A (1-13), minskar intracellulär kalciumöverbelastning och proteasläckage i kardiomyocyter, och skyddar därigenom hjärtat från ischemi-reperfusionsskada. Till exempel kan U50488H minska myokardinfarktområdet avsevärt, medan inte heller BNI blockerar denna effekt, vilket bekräftar den kardioprotektiva effekten som medieras av κ - OR.
2. Balans mellan vaskulär kontraktion och avslappning
Uttryckt i cerebrala blodkärl kan det inducera ihållande vasokonstriktion, men har en avslappnande effekt på mjuka membranartärer och små artärer.
Denna dubbla reglering kan uppnås genom både kappa OR och icke kappa OR-vägar. Till exempel, under cerebral ischemi, kan dess vasodilaterande effekt förbättra hjärnvävnadsperfusion och lindra ischemisk skada.
3. Potentiell roll för immunreglering
Det kan också reglera immuncellsaktivitet, påverka hjärtfrekvens, blodtryck och inflammatoriskt svar. Till exempel kan aktivering av κ - OR hämma T-cellsproliferation, minska frisättningen av inflammatoriska faktorer och därmed spela en skyddande roll vid autoimmuna sjukdomar. Denna upptäckt ger ett nytt perspektiv på samspelet mellan hjärt-kärlsjukdomar och immunsystemet.
1. Analys av opioidreceptorfunktion
Som ett mycket selektivt verktygsläkemedel för κ - OR används det i stor utsträckning inom receptorlokalisering, signaltransduktion och läkemedelsscreening. Till exempel strukturen avdynorphin A(1-13) - κ - OR-komplex analyserades med hjälp av kryoelektronmikroskopiteknik, vilket avslöjade dess molekylära mekanism för selektiv aktivering genom komplementär positiv ECL2-region och negativ receptorregion, vilket ger en strukturell grund för att designa nya κ - OR-ligander.
2. Forskning om mekanismen för neural signaltransduktion
Det kan användas för att utforska de molekylära mekanismerna för reglering av neuronal excitabilitet, synaptisk transmission och neural plasticitet.
Till exempel, i smärtmodellen, påverkar dynorfin (1-13) plasticiteten hos ryggradshornsneuroner genom att reglera glutamatergisk synaptisk överföring och därigenom ändra smärtuppfattningströskeln.
3. Ingående utforskande av sjukdomsmekanismer
I forskning om neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom kan den användas för att avslöja sambandet mellan opioidpeptidsystemet och - amyloidavlagring, tau-proteinfosforylering. Till exempel kan dynorfin (1-13) bromsa sjukdomsprogression genom att reglera aktiviteten hos mikroglia och påverka neuroinflammatoriska svar.
Forskning har visat att myokardiell ischemisk prekonditionering (IPC) kan förbättra hjärtats tolerans mot efterföljande ihållande myokardischemi-reperfusionsskada (I/R). Den skyddande effekten av IPC på ischemiskt myokardium uppnås huvudsakligen genom frisättning av endogena substanser som utlöses av ischemi. Det är känt att under normala förhållanden kan hjärtat syntetisera Dyn och aktivera det κ Den reglerande effekten av opioidreceptorer på det kardiovaskulära systemet; Under myokardischemi kan endogen Dyn frisättas och ökas genom aktivering κ Opioidreceptorer är involverade i den patologiska processen för myokardischemi. Därför syftar detta experiment till att undersöka om endogen Dyn spelar en viktig roll i den myokardiella skyddande effekten av IPC och dess aktivering κ Har opioidreceptorer en direkt skyddande effekt på ischemi-reperfusionsmyokardiet.
(1) IPC kan främja frisättningen av endogen opioidpeptid Dyn i kroppen och öka plasma Dyn-nivåer, som kan aktiveras av κ Opioidreceptorer har en skyddande effekt på hjärtat.
(2) Aktivering av exogen opioidsubstans U50488H κ Opioidreceptorer kan avsevärt minska storleken på hjärtinfarkt vid I/R, minska läckaget av proteaser i myokardceller och ha en direkt skyddande effekt på I/R-myokardiet.
(3) Ge κ Den specifika antagonisten av opioidreceptorer, Nor-BNI, kan blockera förbättringen av myokardkontraktionsfunktionen i I/R av IPC, vilket ytterligare bevisar att κ Opioidreceptorer medierar IPC:s skyddande effekt på I/R-myokardiet.
Den kemiska syntesmetoden för dynorfin (1-13) inkluderar huvudsakligen följande steg:
Kondensationsreaktion: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Hydrolysreaktion: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Råvaruberedning
(1) Förbehandling av aminosyror: Tillsätt de nödvändiga 13 aminosyrorna i sekvens till bägaren och lös upp i en lämplig mängd vatten. Filtrera det sedan i en mätkolv och tvätta filterpapperet och bägaren flera gånger med destillerat vatten för att säkerställa lösningens renhet och sterilitet.
(2) Katalysatorförbehandling: Välj lämpliga katalysatorer baserat på specifika reaktionsförhållanden, såsom koncentrerad svavelsyra, fosforsyra eller väteklorid. Lös upp det i ett lämpligt lösningsmedel, filtrera och ställ åt sidan.
2. Kemiska syntessteg
(1) Kondensationsreaktion: Tillsätt de 13 aminosyrorna upplösta i det första steget droppvis till katalysatorn, kontrollera temperaturen och tiden och fortsätt med kondensationsreaktionen. Efter att reaktionen är avslutad, tvätta reaktionsprodukten flera gånger med destillerat vatten tills tvättlösningen inte visar surhet.
(2) Hydrolysreaktion: Produkten från kondensationsreaktionen tillsätts till kokande vatten för hydrolysreaktion. Under hydrolysprocessen är det nödvändigt att kontrollera temperaturen och tiden för att säkerställa fullständig reaktion. Efter avslutad filtrering av hydrolysprodukten i en torktumlare och kyl den till rumstemperatur för senare användning.
(3) Omkristallisation: Omkristallisera hydrolysprodukten med en lämplig mängd etanol för att erhålla den råa produkten. Därefter utfördes ytterligare rening med kolonnkromatografi för att erhålla hög -renhetdynorphin A (1-13).
Populära Taggar: dynorphin a cas 72957-38-1, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu