Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av degarelix cas 214766-78-6 i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativ degarelix cas 214766-78-6 till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Degarelixär ett kemiskt ämne, ett vitt eller nästan vitt fast ämne. Molekylformel C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekylvikt 1632,45 g/mol. Det är en peptidförening som består av flera aminosyrarester. Den innehåller en kärn-leucinrestkedja, såväl som ytterligare aminosyrarester och andra kemiska grupper. Det är en GnRH-receptorantagonist som minskar testosteronnivåerna genom att hämma utsöndringen av gonadotropiner i hypofysens främre celler och därigenom hämma tillväxten av prostatatumörer. Absorptionshastigheten i kroppen är snabb, och läkemedel är brett distribuerade i vävnader. Det metaboliseras av levern och utsöndras genom njurarna i både metaboliserade och ometaboliserade former.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
Degarelix COA
 |
||
| Analyscertifikat | ||
| Sammansatt namn | Degarelix | |
| Kvalitet | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 214766-78-6 | |
| Kvantitet | 15g | |
| Förpackningsstandard | PE-påse+Al-foliepåse | |
| Tillverkare | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202512090051 | |
| MFG | 9 december 2025 | |
| EXP | 8 december 2028 | |
| Strukturera |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analysresultat |
| Utseende | Vitt eller nästan vitt pulver | Anpassad |
| Vattenhalt | Mindre än eller lika med 5,0 % | 0.43% |
| Förlust vid torkning | Mindre än eller lika med 1,0 % | 0.54% |
| Tungmetaller | Pb Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Större än eller lika med 99,0 % | 99.9% |
| Enkel förorening | <0.8% | 0.52% |
| Totalt antal mikrobiella | Mindre än eller lika med 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Mindre än eller lika med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre än eller lika med 5000ppm | 500 ppm |
| Lagring | Förvara på en försluten, mörk och torr plats under -20 grader | |
|
|
||
|
|
|
Kemisk formel |
C82H103ClN18O16 |
|
Exakt mässa |
1631 |
|
Molekylvikt |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Elementaranalys |
C, 60,34; H, 6,36; Cl, 2,17; N, 15,45; O, 15,68 |
Degarelixär en syntetisk gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-receptorantagonist, som tillhör den tredje generationen av anti-androgenläkemedel. Sedan det första kliniska godkännandet 2008 har dess tillämpning vid behandling av prostatacancer gradvis utökats och visat unika farmakologiska fördelar. Här är dess detaljerade användningsområden:
Verkningsmekanismen för Degarelix: direkt blockad och snabb minskning av testosteron
Fysiologisk grund för GnRH-signalvägen
GnRH utsöndras av hypotalamus och verkar på GnRH-receptorn i den främre hypofysen genom pulserande frisättning, vilket stimulerar syntesen och utsöndringen av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). Hos män verkar LH på testikulära interstitialceller, vilket främjar syntesen av testosteron (T); FSH arbetar synergistiskt med testosteron för att upprätthålla spermieproduktionen. Testosteron är det huvudsakliga "bränslet" för tillväxten av prostatacancerceller, och dess förhöjda nivåer påskyndar tumörprogression.
Begränsningar för traditionella GnRH-agonister
Den första generationen av anti-androgenläkemedel (som leuprorelin och goserelin) är GnRH-agonister, och deras effekter måste gå igenom den "initiala stimuleringsperioden": i början av droganvändningen aktiveras GnRH-receptorer kortvarigt, vilket leder till en övergående ökning av FSH/LH- och testosteronnivåerna ("flare-bocompression"), vilket kan orsaka spinn- eller värkfenomen. urinretention och andra symtom på tumörprogression, särskilt hos patienter med avancerad prostatacancer.
Direkt antagonistisk effekt av Degarelix
Degarelix binder konkurrenskraftigt till hypofys GnRH-receptorer och blockerar direkt GnRH-signalering utan behov av initial stimulering. Dess egenskaper inkluderar:
Snabb testosteronminskning: Efter en enda injektion minskar testosteronnivåerna avsevärt inom 24 timmar och kan nå kastrationsnivåer (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Kontinuerlig hämning: Upprätthålla receptorockupation genom långtidsverkande-preparat (som subkutan injektion en gång i månaden) för att hämma testosteronutsöndringen under lång tid.
Inget blossfenomen: Undvik att förvärra akuta symtom orsakade av hormonella fluktuationer, speciellt lämpligt för patienter i avancerade stadier eller med tydliga symtom.
Degarelixs kärnindikation: fullcykelhantering av prostatacancer
Initial behandling av lokalt avancerad prostatacancer
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/ml) kräver snabb minskning av testosteronnivåerna för att kontrollera tumörtillväxt. Planera att genomgå radikal prostatektomi eller neoadjuvant terapi före strålbehandling för att minska tumörvolymen och minska patologisk stadieindelning.
Kliniska bevis: En randomiserad kontrollerad studie (RCT) visade att Degarelix-gruppen hade en bättre postoperativ patologisk fullständig respons (pCR) och positiv marginalfrekvens än GnRH-agonistgruppen, vilket tyder på en starkare tidig anti-tumöreffekt.
Långtidsuppföljning- har visat att Degarelix avsevärt kan minska risken för biokemiskt återfall (BCR), särskilt för unga cancerpatienter med hög belastning.
Kombinationsterapi för metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Funktionspositionering: I mCRPC-stadiet, även om testosteron har nått kastrationsnivåer, fortsätter tumörer att utvecklas genom androgenreceptorns (AR) signalväg. Degarelix förbättrar anti-tumöreffekten genom att djupt hämma syntesen av kvarvarande testosteron och binjureandrogener (som dehydroepiandrosteron, DHEA).
Kombinationsterapi: Används i kombination med AR-antagonister som enzalutamid, aparamid, etc., för att förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) genom att dubbelblockera AR-signalering.
Kombinerat med kemoterapi: Docetaxel+Megarelix kan synergistiskt hämma tumörtillväxt och förbättra livskvaliteten (QoL).
Kombinerat med PARP-hämmare: Degarelix förbättrar DNA-skadareparationshämningen genom att minska androgennivåerna i BRCA-mutant mCRPC.
Intermittent androgen deprivation therapy (IADT) för prostatacancer
Behandlingskoncept: IADT möjliggör en kort återhämtning av testosteronnivåerna genom att med jämna mellanrum avbryta anti-androgenläkemedel för att minska biverkningar som osteoporos och metabolt syndrom orsakat av långvarig-kastration, samtidigt som anti-tumöreffekterna bibehålls.
Fördelar med Degarelix:
Snabb återhämtning av testosteron: Efter avslutad behandling kan testosteronnivåerna återgå till det normala inom 1-2 veckor, vilket är mer fördelaktigt för att kontrollera cykeln av IADT än GnRH-agonister (som tar flera månader).
Minska risken för behandlingsavbrott: undvik tumörprogression orsakad av försenad återhämtning efter utsättning av GnRH-agonist.
Tillämpning av Degarelix vid etablering av hormonrelaterade-sjukdomsmodeller
Som en mycket selektiv gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-receptorantagonist,Degarelixkan snabbt och kontinuerligt hämma utsöndringen av luteiniserande hormon (LH) och follikel-stimulerande hormon (FSH) genom att blockera hypofys GnRH-receptorer, och därigenom effektivt minska nivån av testosteron i kroppen. Det har blivit ett kärnverktygsläkemedel för att etablera djurmodeller för androgen-relaterade sjukdomar och används allmänt inom grundläggande medicinsk forskning, med de specifika tillämpningarna som följer:
Etablering av djurmodeller av androgen-beroende prostatacancer
Detta är det primära scenariet för tillämpning av vetenskaplig forskning för Degarelix. Forskare kan subkutant inokulera prostatacancercellinjer (t.ex. LNCaP, VCaP) i modelldjur som möss och råttor, följt av intraperitoneal eller subkutan injektion av Degarelix för att snabbt minska testosteronnivån hos djuren till kastrationsnivån.
Den här modellen kan simulera det hormonberoende-tillståndet för klinisk avancerad prostatacancer, som används för att utforska effekterna av androgenbrist på tumörtillväxt och metastasering, såväl som mekanismen som ligger bakom utvecklingen av resistens mot tumörceller. Jämfört med traditionell kirurgisk kastration har Degarelix-inducerad kemisk kastration fördelarna med enkel operation, minimalt trauma och exakt reglering av testosteronnivåerna. Dessutom undviker det testosteronutbrottsfenomenet associerat med GnRH-agonister, vilket resulterar i högre modellstabilitet.
Etablering av djurmodeller för manligt klimatsyndrom
Manligt climacteric syndrom är nära relaterat till nedgången i testosteronnivåer orsakad av åldrande. Ihållande administrering av Degarelix till medelålders-hanråttor eller möss kan artificiellt minska deras testosteronkoncentrationer och därigenom etablera en patologisk modell som liknar manligt klimatsyndrom.
Denna modell kan användas för att studera de patologiska mekanismerna för en rad symtom orsakade av testosteronbrist, inklusive atrofi i reproduktionssystemet, minskad bentäthet, kognitiv funktionsnedsättning och humörförändringar. Samtidigt tillhandahåller det en effektivitetsutvärderingsplattform för forskning och utveckling av läkemedel som syftar till att förbättra manliga klimatsymptom, vilket möjliggör jämförelse av terapeutiska effekter mellan läkemedelskandidater och traditionell testosteronersättningsterapi.
Etablering av djurmodeller för androgen-relaterade metabola sjukdomar
Androgener spelar en viktig reglerande roll i kroppens glukos- och lipidmetabolism samt benmetabolism. Etableringen av androgenbrist-djurmodeller med hjälp avDegarelixmöjliggör utforskning av korrelationsmekanismerna mellan reducerade testosteronnivåer och metabola sjukdomar som fetma, insulinresistens och osteoporos.
Till exempel, inom osteoporosforskning, kan denna modell intuitivt demonstrera fenomenet med minskad osteoblastaktivitet och hyperaktiv osteoklastfunktion inducerad av androgenbrist. Den tillhandahåller experimentellt stöd för utvecklingen av läkemedel som är inriktade på benmetabolism och kan också användas för att utvärdera de förbättrade effekterna av träning och näringsinsatser på osteoporos med androgen-brist.
Etablering av djurmodeller av androgen-relaterade sjukdomar i reproduktionssystemet
Androgener är avgörande för utvecklingen, mognaden och normal funktion av det manliga reproduktionssystemet. Onormal minskning av testosteronnivåer kan leda till en rad störningar i reproduktionssystemet, såsom spermatogenesstörning, testikelatrofi, epididymal dysfunktion och sexuell dysfunktion. Degarelix, som ett effektivt verktyg för att reglera testosteronnivåer, används i stor utsträckning vid upprättandet av djurmodeller för sådana sjukdomar.
I specifik operation kan forskare ge Degarelix av lämplig dos och kurs till unga eller vuxna manliga modelldjur (som möss, råttor och kaniner) för att stabilt minska deras serumtestosteronnivå till ett patologiskt tillstånd. Denna modell kan exakt simulera de patologiska egenskaperna hos sjukdomar i manliga reproduktionssystem orsakade av androgenbrist, och används för att utforska androgeners reglerande mekanism på spermatogenes, proliferation och differentiering av testiklar och epididymala celler.
Dessutom tillhandahåller denna modell också en tillförlitlig experimentell plattform för forskning och utveckling av terapeutiska läkemedel mot androgen-bristsjukdomar i reproduktionssystemet, såsom spermatogenes-främjande läkemedel och androgenersättningsterapipreparat, som effektivt kan utvärdera den terapeutiska effekten av kandidatläkemedel på återhämtning av reproduktionsfunktioner.
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L för subkutan injektion. Plasmaproteinbindningshastigheten är cirka 90 %, med utbredd fördelning i kroppsvätskor i hela kroppen. Metabolism: Metaboliseras via peptidhydrolys i hepatobiliärsystemet, utan signifikanta plasmametaboliter. Det är inte ett substrat/hämmare/inducerare av CYP450 eller P-glykoprotein, vilket resulterar i en låg risk för läkemedels-läkemedelsinteraktioner. Eliminering: Genomgår bifasisk eliminering med en terminal halveringstid på 43–53 dagar (ungefär 28 dagar vid en underhållsdos på 80 mg – 4 mg) utsöndras oförändrat i urinen och resten elimineras i feces som peptidfragment.
Toxikologiska egenskaper
Genotoxicitet: Ingen mutagenicitet observerades i Ames-testet och inga klastogena effekter upptäcktes i in vitro och in vivo kromosomanalyser. Reproduktionstoxicitet: Djurstudier har visat reversibel hämning av fertilitet hos han- och honråttor. Manlig infertilitet orsakad av testosteronundertryckning är reversibel. Kontraindicerat för gravida kvinnor (FDA-graviditetskategori X). Karcinogenicitet: Fall av malignt lymfom och skivepitelcancer har rapporterats efter-marknadsföring; ingen speciell cancerframkallande risk observerades i icke-kliniska studier.
Lagrings- och formuleringsegenskaper
Formuleringen är ett lyofiliserat pulver för injektion, åtföljt av ett färglöst och klart lösningsmedel. Det frystorkade blocket har en hållbarhet på 2 år vid 25 grader. Den färdigberedda lösningen är stabil i 4 timmar vid 25 grader och måste användas omedelbart; det får inte blandas med andra droger. Temperatur-kontrollerad transport krävs, med undvikande av våldsamma skakningar och frysnings-upptiningscykler för att förhindra förlust av biologisk aktivitet.
Läkemedels-läkemedelsinteraktioner
Ingen effekt på CYP450-enzymsystemet, utan metaboliska interaktioner med de flesta läkemedel. Kan förlänga QTc-intervallet; elektrokardiografisk övervakning krävs vid -administrering tillsammans med klass IA/III antiarytmika, metadon och andra sådana läkemedel. Samtidig användning med läkemedel som förändrar elektrolyt- kan öka risken för arytmier, vilket kräver övervakning av serumkalium- och magnesiumnivåer.
Degarelixutvecklades av forskare från Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. med användning av aminoharts som starthartsbärare och sekventiellt kopplade motsvarande Fmoc-aminosyror i Digarec-sekvensen genom fast-fassyntes. Den sista aminosyran som används är Ac-D-2Nal-OH. Efter kondensationsreaktion och avskyddningsreaktion erhölls fullständigt skyddat digarekpeptidharts. Ytterligare syraklyvning och eterfällning utfördes för att erhålla den råa digarec-peptiden. Efter kromatografisk rening, omvandling av ättiksyrasalt och frystorkning var slutprodukten digarsyraacetat. De detaljerade stegen är följande:
1. Förberedelse av starthartsbärare
(1) Under omrörningsförhållanden, lös upp aminohartset i en lämplig mängd lösningsmedel, såsom dimetylsulfoxid (DMSO). Se till att aminohartset är helt upplöst.
(2) Tillsätt långsamt formaldehydlösning och håll temperaturen runt rumstemperatur. Det observerades att aminohartset gradvis blev trögflytande.
(3) Fortsätt att röra om under en viss tid och häll sedan aminohartset i en lämplig mängd metanol för att fälla ut aminohartsbäraren.
(4) Filtrera och samla upp sediment, tvätta flera gånger med metanol och torka sedan i en vakuumtorkugn. Skaffa aminohartsbärare.
2. Koppling av aminosyror
(1) Ladda aminohartsbäraren i reaktorn och tillsätt en lämplig mängd lösningsmedel, såsom dimetylformamid (DMF), för att helt lösa upp aminohartset.
(2) Tillsätt långsamt en lämplig mängd Fmoc-aminosyror och kopplingsreagens, såsom Oxyma, under omrörningsförhållanden.
(3) Se att aminohartset blir trögflytande, fortsätt att röra om under en viss tid och häll det sedan i en lämplig mängd lösningsmedel, såsom metanol eller eter, för utfällning.
(4) Filtrera och samla upp sediment, tvätta flera gånger med lösningsmedel och torka sedan i en vakuumtorkugn. Skaffa aminoharts kopplat med aminosyror.
3. Kondensation och avskyddande av peptidkedjor
(1) Ladda aminohartsbäraren kopplad med aminosyror i reaktorn, tillsätt en lämplig mängd lösningsmedel och kondensationsmedel, såsom diisopropylkarbodiimid (DIC) och 1-hydroxibensotriazol (HOBt).
(2) Under omröringsbetingelser observerades peptidkedjor att gradvis bildas och omrördes kontinuerligt under en tidsperiod.
(3) Tillsätt en lämplig mängd av skyddsreagens, såsom trifluorättiksyra (TFA), till reaktionslösningen för att avlägsna skyddsgrupperna från peptidkedjan.
(4) Efter en reaktionsperiod, klipp av peptidkedjan från aminohartset. Tvätta med lösningsmedel som eter eller aceton och torka sedan i en vakuumtorkugn. Helt skyddad digarek peptidharts.
4. Syrahydrolysskärning och eterfällning
(1) Fyll det helt skyddade digarec-peptidhartset i reaktorn och tillsätt en lämplig mängd surt hydrolysreagens, såsom saltsyra.
(2) Under omröringsbetingelser, efter en reaktionsperiod, observerades det att peptidkedjor skars av från aminohartset.
(3) Tillsätt en lämplig mängd eter till reaktionslösningen för att tillåta peptidkedjan att sedimentera i eter.
(4) Filtrera och samla sediment, tvätta flera gånger med eter och torka sedan i en vakuumtorkugn. Skaffa rå digarisk peptid.
5. Kromatografisk rening, omvandling av ättiksyrasalt och frys-torkning
Modultitel
(1) Lös upp den råa digariska peptiden i en lämplig mängd lösningsmedel, såsom en blandning av metanol och vatten (förhållandet kan justeras efter den faktiska situationen). Därefter separeras lösningen genom kromatografi med användning av en silikagelkolonn eller en omvänd fas C18-kolonn. Den mobila fasen är en blandning av metanol och vatten (förhållandet justeras efter den faktiska situationen), och eluenten samlas upp när den rinner ut. Den uppsamlade vätskan koncentreras och utsätts sedan för ättiksyrasaltomvandlingsoperation. Den specifika metoden är att tillsätta den uppsamlade vätskan till ättiksyralösningen, röra om under en tid, filtrera och separera det fasta materialet, tvätta det med organiska lösningsmedel flera gånger och sedan torka det i en vakuumtorkugn för att erhålla ättiksyraprodukten.
(2) Ytterligare rena produkten av digarinacetat genom kromatografisk reningsteknik. Reningsoperationer kan utföras med användning av kromatografiska separationsmetoder såsom silikagelkolonn och omvänd fas C18-kolonn. Genom att justera förhållandet mellan den mobila fasen och volymen av eluenten kan produkten av digarsyraacetat separeras ytterligare och renas.
(3) Utför omvandling av ättiksyrasalt på den renade digarsyraacetatprodukten för att förbättra dess löslighet och stabilitet. Den specifika metoden är att lösa produkten av digarinacetat i en lämplig mängd ättiksyralösning, rör om under en viss tid, filtrera och separera det fasta ämnet, tvätta med organiskt lösningsmedel flera gånger och sedan torka i en vakuumtorkugn. Skaffa den slutliga digarinprodukten med ättiksyra.
(4) Utför slutligen frys-torkning på digarsyraprodukten med ättiksyra. Frystorkning kan ta bort överflödigt vatten och lösningsmedel, vilket förbättrar produktens renhet och stabilitet. Den specifika metoden är att lägga ättiksyraprodukten i en frys-torkmaskin och torka den under låga temperaturer. Ättiksyran digarsyraDegarelixbearbetas genom frystorkning-kan lagras och användas under lång tid.
FAQ
Vad används läkemedlet degarelix för?
Degarelix är ett läkemedel för hormonbehandling. Det kallas också Firmagon. Den användsför att behandla prostatacancer. Det kan ibland användas för att behandla andra cancerformer.
Är degarelix samma sak som Lupron?
Degarelix (Firmagon) är lika effektiv som leuprolid (Lupron Depot) för att minska och upprätthålla kastratnivåer av testosteron, men under det första behandlingsåret har patienter som får degarelix en signifikant lägre risk för PSA-progression eller död än de som får leuprolid, enligt en studie som presenteras ...
Vilka är vanliga biverkningar av degarelix?
De vanligaste biverkningarna som rapporterades hos mer än eller lika med 10 % av patienterna var reaktioner på injektionsstället (t.ex. smärta, erytem, svullnad, förhårdnader eller inflammation), pyrexi, värmevallningar, viktminskning eller -ökning, trötthet och ökningar av serumnivåer av levertransaminaser och gamma{1}}.
Är degarelix samma sak som Zoladex?
Zoladex (goserelin) och Firmagon (degarelix) används båda för att behandla avancerad prostatacancer, men de fungerar på olika sätt. Zoladex är en agonist för -gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), vilket innebär att den efterliknar ett naturligt hormon för att sänka testosteron- och östrogennivåerna.
Populära Taggar: degarelix cas 214766-78-6, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu