Seraspenid, även känd somgoralatid, är en endogen tetrapeptid med betydande biologisk aktivitet, brett distribuerad i olika vävnader och kroppsvätskor. Det hydrolyseras av dess prekursor tymosin 4 av prolyloligopeptidas (POP). Koncentrationen av goratid i blodet ligger vanligtvis inom det nanomolära området.
När det gäller farmakokinetiken bryts goralatid snabbt ned efter intravenös administrering, med en-halveringstid på endast 4 till 5 minuter. Det elimineras från plasmat genom två huvudmekanismer: angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-medierad hydrolys och glomerulär filtration. Bland dessa är ACE-förmedlad hydrolys den primära vägen för goralatidmetabolism.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHär en multifunktionell fysiologisk regulator som har olika biologiska aktiviteter. Tidiga studier visade att goralatid kunde hämma aktiviteten hos hematopoetiska stamceller genom att hindra dem från att gå in i S-fasen och hålla dem i G0-fasen. På senare tid har det upptäckts att goralatid kan förbättra epidermal åter-implantationsförmåga och påskynda sårläkning i skadade avaskulära epidermala transplantat genom att främja angiogenes. Dessutom kan goralatid hämma differentieringen av benmärgsstamceller till makrofager som stimuleras av makrofagtillväxtmedium (MGM), och därmed uppvisa anti-inflammatoriska effekter.
|
Anpassade kapsyler och korkar:
|
|
 |
 |
|
Kemisk formel |
C20H33N5O9 |
|
Exakt mässa |
487.23 |
|
Molekylvikt |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementaranalys |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidär en bioaktiv peptid som utvinns av forskare från gorillornas kropp.
1. Antioxidanteffekt:Det har visat sig ha betydande antioxidantaktivitet, vilket hjälper till att eliminera fria radikaler och minska skadan av oxidativ stress på celler. Denna antioxidanteffekt kan hjälpa till att förebygga eller lindra sjukdomar relaterade till oxidativ stress, såsom hjärt-kärlsjukdomar, cancer och neurodegenerativa sjukdomar.
2. Antiinflammatorisk effekt:Det kan ha anti-inflammatoriska effekter, hjälpa till att reglera immunsystemets svar och minska inflammation. Detta kan ha betydande konsekvenser för behandlingen av inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och astma.
3. Immunmodulerande effekt:Det kan reglera immunsystemets aktivitet och förbättra kroppens förmåga att motstå patogener och sjukdomar. Detta kan ha stor betydelse för att förbättra immunförsvaret, förebygga infektioner och autoimmuna sjukdomar.
4. Tillväxtfrämjande effekt:Det kan ha en tillväxtfrämjande effekt, hjälpa till att främja cellproliferation och vävnadsreparation, påskynda sårläkning och frakturläkningsprocesser. Detta kan ha potentiella kliniska tillämpningar för behandling av trauma, postoperativ återhämtning och benrelaterade sjukdomar.
5. Neuroprotektiva effekter:kan hjälpa till att skydda nervsystemet från skador och nedbrytning, och bromsa utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdom. Detta kan uppnås genom mekanismer som att minska oxidativ stress, hämma neuronal apoptos och främja neuronal regenerering.
6. Antibakteriell effekt:Det kan ha antibakteriell aktivitet och hjälpa till att hämma tillväxt och reproduktion av bakterier, svampar och virus. Detta kan ha stor betydelse för behandlingen av infektionssjukdomar, såsom bakterieinfektion, svampinfektion och virusinfektion.
7. Antitumöreffekt:Vissa preliminära studier har visat att det kan ha anti-tumöraktivitet, vilket kan hämma proliferation och metastasering av tumörceller och inducera tumörcellapoptos. Detta ger potentiella mål och strategier för att utveckla nya anti-tumörläkemedel
Det finns för närvarande ingen allmänt tillgänglig litteratur om biosyntesmetoderna förseraspenidsom referens. Som en relativt ny bioaktiv peptid kan dess biosyntesmetod kräva ytterligare experimentell forskning och utveckling för att dra korrekta slutsatser.
Generellt sett involverar metoderna för biosyntes av peptider typiskt genteknik och fermenteringstekniker. Specifikt kan biosyntesen av galaktid involvera följande steg:
Gendesign och kloning: För det första är det nödvändigt att designa och syntetisera en gensekvens som innehåller kodningen för Goreira-peptiden. Denna gensekvens kan utformas baserat på aminosyrasekvensen för Gorelelutid, typiskt inkluderande budbärar-RNA (mRNA)-kodande sekvenser och lämpliga regulatoriska sekvenser såsom promotorer och terminatorer. Klona sedan denna gensekvens in i en lämplig expressionsvektor för expression i värd ce
Värdval: Välj lämpliga värdceller för uttrycket av Goreletin. Vanliga värdar inkluderar Escherichia coli, jäst, svampar eller däggdjursceller. När man väljer värdceller måste faktorer som deras uttrycksförmåga, tillväxtegenskaper och stabilitet vid syntetisering av målproteiner beaktas.
Transformation och expression: Importera en expressionsvektor som innehåller Goreletin-genen till värdceller och använd lämpliga transformationstekniker för att uttrycka den. I allmänhet kommer transformerade celler att växa och uttrycka målproteiner under lämpliga odlingsbetingelser.
Fermenteringsproduktion: Med hjälp av fermenteringsteknik genomförs stor-odling och produktion av värdceller som innehåller Goreletin-genen. Detta kan innebära att optimera sammansättningen av odlingsmediet, odlingsförhållanden (såsom temperatur, pH, syretillförsel etc.), fermenteringstid och andra parametrar för att erhålla högt utbyte och renhet av Goreira-peptid.
Rening och separation: Genom att använda lämpliga reningstekniker, extrahera och rena Goreira-peptid från fermentationskultur. Vanliga reningsmetoder inkluderar affinitetskromatografi, jonbyteskromatografi, gelfiltreringskromatografi, motströmskromatografi, ultrafiltrering och andra teknologier.
Struktur- och aktivitetsanalys: Utför strukturanalys och aktivitetstestning på den renade Goreira-peptiden, inklusive masspektrometrianalys, aminosyrasekvensanalys, sekundär strukturanalys, biologisk aktivitetstestning, etc., för att bestämma dess renhet och biologiska aktivitet.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHär en bioaktiv peptid med potentiellt medicinskt värde, så det är avgörande att studera dess farmakokinetik. Farmakokinetiska studier inkluderar vanligtvis processer som läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring i kroppen, såväl som interaktioner mellan läkemedel och relaterade molekyler i organismen. Det kan dock fortfarande finnas relativt få studier om dess farmakokinetik, eftersom studien av Gorelenide, som en ny bioaktiv peptid, fortfarande är i ett tidigt skede.
1. Absorption: Absorption sker vanligtvis i mag-tarmkanalen och kan administreras oralt eller genom injektion. Hastigheten och graden av absorption kan påverkas av olika faktorer, såsom läkemedelsform, administreringssätt och intestinala absorptionsförhållanden.
2. Distribution: Fördelningen inom kroppen påverkas av biologiska barriärer och vävnadsspecificitet. Det kan distribueras till olika vävnader och organ i blodomloppet och kan ha specifik affinitet i vissa vävnader.
3. Metabolism: Det kan genomgå metaboliska processer i kroppen, inklusive enzymmedierad nedbrytning och modifiering. Metaboliters egenskaper och metaboliska vägar kan påverka de farmakologiska och farmakokinetiska egenskaperna hos Gorelelutid.
4. Utsöndring: Utsöndring sker vanligtvis genom njurarna och/eller levern och kan utsöndras från kroppen i form av urin och/eller avföring. Utsöndringshastigheten och vägen kan påverkas av olika faktorer, inklusive njurfunktion, leverfunktion, etc.
5. Läkemedelsinteraktioner: Kan interagera med andra molekyler i kroppen (såsom receptorer, proteiner etc.), vilket påverkar deras farmakologiska och farmakokinetiska egenskaper. Dessa interaktioner kan påverka absorption, distribution, metabolism och utsöndringsprocesser av Goreletin.
Effekt på hjärtfibros
1.Hämma spridningen av hjärtfibroblaster och kollagensyntes
Det kan hämma proliferationen av hjärtfibroblaster och minska kollagenavlagringen i hjärtat och njurarna. Genom att uppreglera aktiviteten eller uttrycket av matrismetalloproteinaser (MMP), har det en signifikant hämmande effekt på blodplätts-härledd tillväxtfaktormedierad kollagensyntes i hjärtfibroblaster.
2.Anti-inflammatorisk effekt
Det kan hämma TNF - --inducerat ICAM-1-uttryck, monocyt-/makrofaginfiltration och inflammatoriskt svar i endotelceller och därigenom minska hjärtfibros.
3.Hämma kollagenavlagring
Det hämmar kollagenavsättning i målorgan genom reglering av signaltransduktionssystemet, vilket minskar graden av organfibros orsakad av patogena faktorer.
4. Förbättra hjärtfunktionen
Under tillståndet av akut hjärtinfarkt med hjärtsvikt är det möjligt att minska det totala kollageninnehållet, minska makrofaginfiltrationen och antalet TGF - - positiva expressionsceller, förhindra och reversera myokardfibros (reaktiv fibros) i områden utan infarkt och förbättra hjärtfunktionen.
5. Minska hjärtruptur och dödlighet efter hjärtinfarkt
Det kan avsevärt minska förekomsten och dödligheten av hjärtruptur; Det minskar utsöndringen av pro-inflammatoriska M1-makrofager i hjärtvävnaden efter hjärtinfarkt, men påverkar inte utsöndringen av pro-inflammatoriska M2-makrofager och neutrofiler. Mekanismen genom vilken den förhindrar hjärtruptur och minskar dödligheten efter akut hjärtinfarkt är relaterad till minskningen av pro-inflammatorisk M1-makrofaginfiltration och MMP-9-aktivering.
6. Inhibering av kollagenproduktionen stimulerad av endoplasmatisk retikulumstress
Försvagande endoplasmatisk retikulumstress-inducerade kollagenproduktion i hjärtfibroblaster genom att hämma CHOP-medierat NF - κ B-uttryck.
7. Förbättring av ventrikulär ombyggnad efter hjärtinfarkt
Ac SDKP-isoformen utövar antifibrotiska effekter genom att hämma makrofag-bypass-aktivering (M2) i infarktat myokardium, vilket minskar utsöndringen av en serie molekyler som TGF - 1, ARG I och kollagen I, vilket förbättrar kammarombyggnaden.
Vad är skillnaden mellan detta ämne och ACE-hämmare?
1. Kemisk struktur
- Gorelatide: även känd som N-acetyl-serin-asparte-lysin-prolin - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), förkortat som Ac-S-D-K-P. Det är en endogen tetrapeptid med N-terminal acetylering och dess kemiska struktur innehåller aminosyrarester som acetyl, serin, asparaginsyra, lysin och prolin.
- ACE-hämmare, även kända som angiotensin-omvandlande enzymhämmare, är en huvudkategori av antihypertensiva läkemedel. Dessa typer av läkemedel har olika strukturer, men det gemensamma är deras förmåga att hämma aktiviteten hos angiotensin-omvandlande enzym (ACE). Den specifika kemiska strukturen hos ACE-hämmare varierar beroende på typ av läkemedel, men innehåller vanligtvis funktionella grupper som kan binda till ACE och hämma dess aktivitet.
2. Verkningsmekanism
- Gorelatid: Det elimineras huvudsakligen från människokroppens plasma genom två mekanismer: den ena är hydrolysen styrd av angiotensin-omvandlande enzym (ACE); Den andra är glomerulär filtrering. Bland dem är ACE-medierad hydrolys huvudvägen för metabolismen av golelatid. Golelatid har olika biologiska aktiviteter, inklusive att hämma aktiviteten av hematopoetiska stamceller, främja angiogenes, förbättra epidermal replanteringsförmåga, påskynda sårläkning vid skadad avaskulär epidermal transplantation, hämma differentieringen av benmärgsstamceller till makrofager som stimuleras av MGM (anti-) och inhiberande cellproliferation.
- ACE-hämmare: minskar huvudsakligen produktionen av angiotensin II genom att hämma aktiviteten av angiotensin-omvandlande enzym (ACE), vilket vidgar blodkärlen och sänker blodtrycket. ACE är ett nyckelenzym i renin-angiotensinsystemet som kan omvandla angiotensin I till angiotensin II, som har kraftig vasokonstriktion och stimulerar frisättningen av aldosteron från binjurebarken. ACE-hämmare kan också förbättra funktionen hos endotelceller och blodkärl, främja vasodilatation och blodcirkulation och potentiellt förbättra erektil funktion.
Syntesmetoder
Fast-Peptidsyntes (SPPS)
Den primära metoden för framställning av seraspenid är SPPS, en hörnsten i peptidkemin. Processen innefattar:
Hartsvidhäftning: Den C-terminala prolinen är förankrad till ett fast underlag (t.ex. Wang-harts) via sin karboxylgrupp.
Stegvis förlängning: Aminosyror tillsätts sekventiellt med Fmoc (9-fluorenylmetoxikarbonyl) eller Boc (tert-butyloxikarbonyl) skyddsgrupper, med kopplingsmedel som HATU eller DIC/HOBt som underlättar amidbindningsbildning.
Acetylering: Det N-terminala serinet acetyleras efter-förlängning för att ge Ac-Ser.
Klyvning och avskyddning: Peptiden frigörs från hartset med hjälp av trifluorättiksyra (TFA), vilket tar bort sidokedjeskyddsgrupper-.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% renhet.
Utmaningar i syntes
Racemisering: Lysins ε-aminogrupp kan genomgå epimerisering under koppling, vilket kräver noggrann kontroll av pH och temperatur.
Aggregation: Hydrofoba interaktioner mellan prolin- och lysinrester kan orsaka peptidaggregation, vilket minskar utbyten.
Kostnad: Höga reagenskostnader och låga utbyten (vanligtvis 20–40 %) ökar produktionskostnaderna.
Nya alternativ
Enzymatisk syntes: Transpeptidaser eller subtilisinvarianter undersöks för grönare, mer selektiv peptidsammansättning.
Kontinuerligt flödeskemi: Mikrofluidiska enheter möjliggör exakt kontroll över reaktionsförhållandena, vilket förbättrar skalbarheten.
Populära Taggar: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu