Triklabendazolpulverär ett vitt eller utanför vitt kristallint pulver, CAS 68786-66-3, molekylformeln är C14H9Cl3N2OS, med en molekylvikt av 359,66 g/mol. Denna egenskap är nära besläktad med dess kristallstruktur. Det konjugerade systemet mellan bensimidazolringen och den klorerade fenoxikruppen i dess molekyl resulterar i att absorptionen av synligt ljus koncentreras i det ultravioletta området, vilket presenterar en vit färg. Den vita färgen kan komma från skillnader i mikrokristallin storlek eller spårföroreningar som adsorberas på ytan. Ämnet har en liten lukt, som är relaterad till svavelatomen (- S-CH3) i dess molekylstruktur. Svavelatomer är benägna att sakta oxidation med spårmängder fukt eller syre i luften, vilket producerar svaveloxider eller sulfoxidföreningar med irriterande lukt.
Ytterligare information om kemisk förening:
Vår produkt
Triclabendazole +. coa
Vanliga syntesmetoder förTriklabendazolpulver
Triclabendazol är ett bensimidazol antiparasitiskt läkemedel som huvudsakligen används för att behandla fascioliasis orsakade av leverflukes. Syntesmetoden involverar flera nyckelsteg, inklusive nitroreduktion, cyklisering, metylering, etc. Följande är flera vanliga metoder för att syntetisera triklorbensotiazol:
Metod 1: Syntesväg från 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoxi) -2-nitroanilin
Råmaterial: 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoxi) -2-nitroanilin.
Reaktionsbetingelser: I ett organiskt lösningsmedel används triklorosilan som reducerande medel för reduktionsreaktionen för att erhålla den första mellanliggande föreningen (4-klor-5- (2,3-diklorofenoxi) -1,2-fenylendiamin), som direkt tillsätts till nästa reaktionssteg utan separation.
Funktioner: Detta steg förbättrar Nitro-reduktionsmetoden, minskar utrustningskraven och förenklar stegen efter förhandlingen.
Råmaterial: Första mellanföreningen.
Reaktionsbetingelser: I närvaro av kaliumhydroxid inträffar en cykliseringsreaktion med koldisulfid för att framställa den andra mellanprodukten (5-klor-6- (2,3-diklorofenoxi) -2-tiobensimidazol).
Funktioner: Genom att ändra matningssekvensen styrs frisättningshastigheten för vätesulfid, vilket minskar miljöns påverkan.
Råmaterial: Andra mellanprodukten.
Reaktionsbetingelser: Under katalysen av DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] UNDEC-7-AN) genomgår den metyleringsreaktion med dimetylkarbonat för att i slutändan producera trikloropyrazol.
Funktioner: Att använda dimetylkarbonat istället för dimetylsulfat eller jodometan som ett metyleringsmedel är mer miljövänligt.
Den totala avkastningen för denna process kan nå 55% till 60%, och de olika indikatorerna för den erhållna triklosan uppfyller de europeiska farmakopoeias standarder.
Processen har förbättrat Nitro -reduktions- och cykliseringsstegen, förenklat driftsförfarandena och ökat avkastningen, som har stora industriella tillämpningsutsikter.
Metod 2: Syntesväg från 3,4-dikloranilin
Acyleringsreaktion:
Råmaterial: 3,4-dikloranilin.
Reaktionsbetingelser: Acyleringsreaktion uppstår med acetylklorid eller ättiksyraanhydrid i ättiksyra för att producera 3,4-dikloracetanilid.
Nitrifikationsreaktion:
Råmaterial: 3,4-dikloracetanilid.
Reaktionsbetingelser: I närvaro av svavelsyra sker nitrationsreaktion med en blandad syra av salpetersyra och ättiksyra för att producera 4,5-dikloro-2-nitroacetanilid.
Hydrolysreaktion:
Råmaterial: 4,5-diklor-2-nitroacetanilid.
Reaktionsbetingelser: Hydrolysreaktion sker i närvaro av kaliumkarbonat och vatten för att producera 4,5-diklor-2-nitroanilin.
Etherifieringsreaktion:
Råvaror: 4,5-diklor-2-nitroanilin och 2,3-diklorofenol.
Reaktionsbetingelser: Etherifieringsreaktion sker vid hög temperatur i närvaro av kaliumkarbonat- och fasöverföringskatalysator (såsom tetrabutylammoniumklorid) för att producera 4-klor-5- (2,3-diklorofenoxi) -2-nitroanilin.
Triklabendazolpulver, som en bensimidazolförening, har betydande inverkan på löslighetsegenskaperna i läkemedelsformuleringsutveckling, experimentell forskning och industriella tillämpningar. Lösligheten hos detta ämne varierar signifikant i olika lösningsmedel, främst påverkade av faktorer såsom molekylstruktur, lösningsmedelspolaritet och temperatur.
Lösligheten hos triklosan i organiska lösningsmedel och vatten visar en betydande polarisering. Enligt auktoritativa data och experimentell verifiering är dess löslighetsegenskaper följande:
(1) Mycket lösliga lösningsmedel
Metanol: Som ett polärt organiskt lösningsmedel har metanol enastående löslighet för triklorbensotiazol. Experiment har visat att triklorbensotiazol kan upplösas helt i metanol, bilda en transparent lösning och dess löslighet ökar signifikant med ökande temperatur. Denna egenskap gör det till det föredragna lösningsmedlet för laboratoriesyntes, rening och formuleringsberedning.
Aceton: Aceton har en löslighet som liknar metanol för triklorbensotiazol och kan snabbt lösa upp ämnet vid rumstemperatur. Aceton används ofta i kristallisations- och reningsprocessen för triklorbensotiazol i industriell produktion, och produkter med hög renhet framställs genom att justera lösningsmedelsförhållandet.
Diklorometan: Som ett måttligt polärt lösningsmedel har diklormetan något lägre löslighet för triklorbensotiazol än metanol och aceton, men kan fortfarande uppfylla vissa experimentella krav.
Anpassade anteckningsbokslösningar
Dess låga kokpunktskarakteristik (39,8 grader) ger den en fördel i lösningsmedelsåtervinningsprocessen.
(2) Låg löslighetslösningsmedel
Vatten: Trichloronazol har extremt låg löslighet i vatten, nästan olöslig. Denna egenskap beror på de starka hydrofoba grupperna i dess molekylstruktur, såsom triklorofenyl och metyltio, vilket gör det svårt för vattenmolekyler att binda till den genom vätebindning eller dipolinteraktioner. I farmaceutiska formuleringar är det nödvändigt att förbättra deras vattenlöslighet genom nanokristallteknik eller ytaktivt medel -solubilisering.
Etylacetat: Även om etylacetat är ett organiskt lösningsmedel, är dess löslighet i triklorbensotiazol begränsad och kan endast delvis lösa upp. Detta fenomen kan vara relaterat till otillräcklig polaritetsmatchning av lösningsmedlet, och upplösningseffekten måste optimeras genom ett blandat lösningsmedelssystem.
Trichlorometan: I likhet med diklormetan har triklormetan lägre löslighet och högre toxicitet mot triklorbensotiazol och används sällan i praktiska tillämpningar.
Skillnaden i löslighet för triklorbensotiazol kan förklaras på molekylnivå:
Hydrofob hydrofil jämvikt: dess molekyler innehåller triklorofenyl (starkt hydrofob), metyltio (måttligt hydrofob) och bensimidazolring (svagt polär), som uppvisar stark hydrofobicitet som helhet. I polära lösningsmedel såsom metanol kan lösningsmedelsmolekyler kapsla in läkemedelsmolekyler genom dipolinteraktioner och bilda en stabil sol; I icke-polära lösningsmedel såsom vatten dominerar hydrofoba effekter, vilket leder till molekylär aggregering och nederbörd.
Solvationsförmåga: Den dielektriska konstanten av lösningsmedel såsom metanol och aceton är relativt hög, vilket effektivt kan försvaga de intermolekylära krafterna för läkemedel och främja upplösning; Vätebindningsnätverket av vatten har en betydande avvisande effekt på hydrofoba molekyler, vilket ytterligare reducerar lösligheten.
Temperatureffekt: Löslighet ökar vanligtvis med ökande temperatur. Till exempel ökar lösligheten av triklorbensotiazol i metanol med cirka tre gånger vid 60 grader jämfört med 25 grader, vilket har viktig vägledande betydelse i industriella kristallisationsprocesser.
Praktisk tillämpning: Strategier för att hantera skillnader i löslighet
Utveckling av läkemedelsformulering: Som svar på det dåliga vattenlöslighetsproblemet för triklosan har forskare utvecklat olika tekniker, såsom CO -smältning av läkemedlet med polyetylenglykol (PEG) för att förbereda fasta dispersioner eller förbättra biotillgänglighet genom liposominkapsling.
Laboratorieforskning: In vitro farmakologiska experiment måste triklorbensotiazol lösas i organiska lösningsmedel såsom DMSO och sedan utspäddes med odlingsmedium till målkoncentrationen. Vid denna tidpunkt är det nödvändigt att strikt kontrollera lösningsmedelsrester för att undvika toxicitet för celler.
Industriell produktion: I syntesen av råvaror används metanolvattenblandat lösningsmedelssystem i stor utsträckning för kristalliseringsrening. Genom att justera lösningsmedelsförhållandet och temperaturen kan effektiv separering och rening av triklorbensotiazol uppnås.
Densitet:
Tätheten av triklorbensotiazol är 1,59-1,6 g/cm ³ (25 grader), signifikant högre än för vatten (1 g/cm ³), vilket är relaterat till den höga molekylvikten av kloratomer i dess molekyl (35,5 g/mol) och den tätt packade kristallstrukturen. Egenskaper med hög densitet kräver uppmärksamhet på sedimentationsproblem i formuleringsproduktionen, vilket kan förbättras genom att lägga till upphängningshjälpmedel såsom hydroxipropylcellulosa.
Staplingsmetod:
Dess kristall tillhör det monokliniska kristallsystemet, och molekylerna bildar en skiktad struktur genom π - π -staplingseffekten av bensimidazolringen och van der Waals -kraften i den klorerade fenoxidgruppen. Detta arrangemang resulterar i dålig pulverflödesbarhet och enkel agglomeration, vilket kräver fuktighetskontroll (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektrala egenskaper
UV-Vis:
Trichloronazol uppvisar en stark absorptionstopp vid 254 nm, motsvarande π → π -övergången av bensimidazolringen; Det finns svag absorption vid 300-350 nm, som härstammar från N → π-övergången av klorofenoxi-gruppen. Denna egenskap kan användas för dess kvantitativa analys (såsom HPLC -detektion).
Infraröd spektral karakteristisk topp:
3200-3500 cm ⁻: NH-sträckningsvibration av bensimidazolring.
1600-1700 cm ⁻: stretching vibration av c=n dubbelbindning.
Sträckningsvibration på 1200-1300 cm ⁻: CoC (fenoxi).
600-800 cm ⁻: Stretching Vibration of C-Cl Bond.
Triclosans utvecklingshistoria kan spåras tillbaka till mitten till slutet av 1900 -talet. Dess forskning och utveckling, tillämpning och optimeringsprocess återspeglar den nära integrationen av kemisk syntes teknik och parasitisk sjukdomsförebyggande och kontrollbehov. Följande är en detaljerad introduktion till dess utvecklingsprocess:
I mitten av 1900-talet spriddes leverflusksjukdom (orsakad av leverflukes) i allmänhet i djurhållning, vilket resulterade i långsam tillväxt, minskad mjölkproduktion och till och med dödsfall hos idisslare som nötkreatur och får, vilket orsakade enorma ekonomiska förluster till global djurhållning. Samtidigt, även om fall av mänsklig infektion med leverflukes är sällsynta, är feldiagnoshastigheten hög, behandlingen är svår och effektiva läkemedel behövs brådskande. Vid den tiden hade traditionella avmaskande läkemedel som Praziquantel och albendazol begränsad effektivitet mot leverflukes och hade resistensproblem, vilket fick forskare att söka efter nya antiparasitiska föreningar.
1. Sammansatt screening och strukturell optimering
På 1970-talet upptäckte forskare genom screening med hög genomströmning att bensimidazolföreningar hade potentiell aktivitet mot flukes. Ytterligare strukturella modifieringar indikerar att introduktion av en metyltiogrupp (- Sch ∝) vid 2-positionen av bensimidazolringen och förbinder en klorerad fenoxifrupp vid positionerna 5 och 6 kan förbättra dödande effekten på leverflukes. På 1980-talet syntetiserade det schweiziska företaget CIBA Geiger (nu Novartis Group) framgångsrikt trikloronazol, med det kemiska namnet 5-klor-6- (2,3-diklorofenoxi) -2-metyltio-1H-bensimidazol, en molekylvikt på 359,66, en smältpunkt på 175-176-grader, och en vit kristally.
2. Analys av verkningsmekanismen
Forskning har funnit att triklosan utövar sin insekticidiska effekt genom att störa insekternas energimetabolism
Inhibera insektens berberinreduktas -system, blockera anaerob glykolys, vilket leder till energi (ATP) utarmning;
Störande mikrotubulstrukturen i parasiten, hämmar proteinsyntes och orsakar förlamning och död av parasiten;
Det har en stark dödande effekt på både larverna och vuxna i Fasciola hepatica, och parasiten elimineras snabbt efter medicinering, vilket minskar värdvävnadsskada.
1. Bred tillämpning i djurhållning
I slutet av 1980 -talet godkändes Triclosan för användning hos idisslare som nötkreatur och får, och blev det föredragna läkemedlet för att behandla leverflukesjukdom. Dess fördelar inkluderar:
Effektivitet: En enda oral dos (10-12 mg/kg) kan uppnå en avmaskande hastighet på över 95%;
Säkerhet: Låg toxicitet för värden, lämplig för användning hos både gravida och unga djur;
Bekvämlighet: Läkemedlet har hög stabilitet och kan göras till tabletter, granuler eller suspensioner, vilket gör det enkelt att administrera.
Med den storskaliga utvecklingen av djurhållning fortsätter den globala efterfrågan på triklosan att växa, med den årliga försäljningen som överstiger hundratals miljoner dollar.
2. Genombrottsapplikationer i mänsklig medicin
1988 behandlade brittiska läkare först två fall av mänskliga leverflukesjukdomar med Trichlorofluazuron och uppnådde betydande terapeutiska effekter. Därefter användes läkemedlet för att behandla sjukdomar som paragonimiasis (lungfluke sjukdom) och paragonimiasis, särskilt för fall av resistens mot praziquantel. Världshälsoorganisationen (WHO) har listat den som en rekommenderad medicin för behandling av Fasciola hepatica och främjat dess användning i endemiska områden som Afrika och Sydamerika.
1. Traditionell syntetisk väg
Den tidiga processen använde 4-klor-5- (2,3-diklorofenoxi) -2-nitroanilin som råmaterial och beredde trikloropyrazol genom tre steg av triklorosilanreduktion, koldisulfidcyklisering och dimetylkarbonatmetylering, med en total utbyte av cirka 55-60%. Men den här rutten har följande problem:
Användningen av mycket toxisk triklorosilan och koldisulfid utgör en hög säkerhetsrisk;
Cykliseringssteget genererar vätesulfidgas, som kräver en komplex behandlingsanordning för svansgas;
Kostnaden för metyleringsreagensdimetylkarbonat är relativt höga.
2.GREEN Synthesis Technology Innovation
Sedan 2000 -talet har forskare utvecklat mer miljövänliga syntesvägar genom katalysatordesign, optimering av reaktionstillstånd och andra medel
Nitro -reduktion: Användning av järnpulver/saltsyrasystem eller katalytisk hydreringsmetod för att minska användningen av triklorosilan;
Ringreaktion: Byt ut koldisulfid med tioacetamid för att undvika bildning av vätesulfid;
Metyleringsprocess: Med hjälp av billigt dimetylsulfat (som kräver strikt temperaturkontroll) eller jodometan (hög utbyte men höga kostnader) uppnår vissa företag storskalig produktion genom kontinuerliga flödesreaktorer.
Till exempel minskar en patenterad teknik frisättningshastigheten för vätesulfid i cykliseringsreaktionen med 80% genom att justera matningssekvensen, samtidigt som den totala utbytet ökar till 81,5% och uppnår en renhet på över 99%.
Populära Taggar: triclabendazolpulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu