Toltrazurilpulvertillhör triazinketon anticoccidiala läkemedel, med det kemiska namnet 1- metyl -3- ({2}} metyl -4- (4- trifluormetyltiofenyl) fenyl) fenyl) fenyl) fenyl) fenyl) -1, 3, 5- triazine -2, 4,6 (1H, 3H, 5H) - Trione. Vit eller av vitt kristallint pulver med en molekylvikt av 394,35, molekylformel C18H14F3N3O3S, CAS 69004-03-1, som innehåller trifluorometyltiofenyl och triazin -ketonringar i sin struktur, vilket ger den unik antikokidiell aktivitet. Lösligheten är extremt låg i vatten och etanol (<1mg/mL), and can reach 50mg/mL in DMSO (ultrasound assisted dissolution is required). Mainly used for poultry coccidiosis. This product is effective against chicken pile type, brucellosis, giant, tender, toxic, and mild Eimeria; Turkey gland Eimeria: Turkey Eimeria; And both the goose Eimeria and the truncated Eimeria have good inhibitory effects. Oral administration of 7mg/kg or drinking water at a concentration of 25mg/kg for 48 hours not only effectively prevents coccidiosis and eliminates all coccidioid cysts, but also does not affect the growth and development of chicks or the production of immunity to coccidiosis.
Vår produkt



Ytterligare information om kemisk förening:
Produktnamn | Toltrazurilinjektion | Toltrazurilpulver |
Produkttyp | Injektion | Pulver |
Produktrenhet | Större än eller lika med 99% | Större än eller lika med 99% |
Produktspecifikationer | Anpassningsbar | Anpassningsbar |
Produktpaket | Anpassningsbar | Anpassningsbar |
Vår produkt




Toltrazuril +. Coa
![]() |
||
Analyscertifikat |
||
Sammansatt namn |
Toltrazuril | |
CAS Nej. |
69004-03-1 | |
Kvalitet |
Farmaceutisk klass | |
Kvantitet |
Anpassad | |
Förpackningsstandard |
Anpassad | |
Tillverkare | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
Parti Nr. |
20250109001 |
|
Mfg |
12 janth 2025 |
|
Exp |
8 janth 2029 |
|
Strukturera |
|
|
Teststandard | GB/T 24768-2009 industrin. Stenande | |
Punkt |
Företagsstandard |
Analysresultat |
Utseende |
Vitt eller nästan vitt pulver |
Överensstämmande |
Vatteninnehåll |
Mindre än eller lika med 4,5% |
0.30% |
Torkningsförlust |
Mindre än eller lika med 1. 0% |
0.15% |
Tungmetaller |
PB mindre än eller lika med 0. 5ppm |
N.D. |
Som mindre än eller lika med 0. 5ppm |
N.D. | |
Hg mindre än eller lika med 0. 5ppm |
N.D. | |
CD mindre än eller lika med 0. 5ppm |
N.D. | |
Renhet (HPLC) |
Större än eller lika med 99. 0% |
99.5% |
Enda orenhet |
<0.8% |
0.48% |
Rest vid tändning |
<0.20% |
0.064% |
Totalt mikrobiellt antal |
Mindre än eller lika med 750cfu/g |
80 |
E. coli |
Mindre än eller lika med 2Mpn/g |
N.D. |
Salmonella |
N.D. | N.D. |
Etanol (med GC) |
Mindre än eller lika med 5000 ppm |
400 ppm |
Lagring |
Förvara i en förseglad, mörk och torr plats på -20 grader |
|
|
||
Syntesmetoden förToltrazurilpulverhar genomgått flera processoptimeringar och har bildat flera tekniska rutter. Följande är en systematisk utställning från fyra dimensioner: traditionella metoder, grön syntesförbättring, nyckel mellanliggande kontroll och industriell tillämpning:
Analys av traditionella syntesvägar
Den klassiska syntesvägen börjar med 3- metyl -4- (4- trifluormetyltiofenoxi) nitrobensen och slutför beredningen av målprodukten genom en trepeep kärnreaktion
(1) Katalytisk hydreringsminskning
Under villkoren för {{0}} examen och 0. 75-9 MPA vätepress användes 5% pd/c eller raney Ni -katalysator för att reducera nitrobensen till aromatisk amin (förening 3). Vid typisk drift reageras 50 g råmaterial i 220 ml metanol tills väteabsorption stannar, med ett utbyte av upp till 98% och en smältpunkt på 44-46 grad. Detta steg kräver strikt kontroll av vätetrycket för att undvika överdriven reduktion och generering av biprodukter.
(2) Konstruktion av aryl urea mellanprodukter
Aromatisk amin (förening 3) genomgår nukleofil substitutionsreaktion med natriumcyanat vid 10-15 grad för att bilda arylurea (förening 4). Reaktionssystemet måste hållas vid låg temperatur för att förhindra cyanidnedbrytning. Efter att ha hållits på 25 grader i 2 timmar bekräftades reaktionsändpunkten genom TLC -detektion (utvecklingsmedel: toluen/etylacetat =3: 7), med ett utbyte av 97,8% och en smältpunkt på 174-178 grad.
(3) Ringreaktion för att bilda en ring
Aromatisk urea och formamidklorid genomgår kondens för att bilda biuret vid 80-85 -grad, följt av cyklisering med dietylkarbonat vid 105-110 grad katalyserad av natriumhydrid. Den vita kristallina produkten erhålls genom metanolkristallisation. De viktigaste kontrollpunkterna inkluderar:
Droppaccelerationen av urea toluenlösning styrs för att vara klar inom 1 timme
Neutralisering av pH till neutralt under cykliseringssteg för att undvika triazinringöppning
Smältpunkten för slutprodukten ska nå 193-194 examen, och HPLC -renheten bör vara större än eller lika med 99%
Genombrott i grön syntesteknik
Som svar på problemet med att använda mycket toxisk fosgen på traditionella rutter har en solid fosgen (BTC) alternativ teknik utvecklats sedan 2015
(1) Isocyanation förbättring
Med användning av bis (triklorometyl) karbonat (BTC) istället för fosgen, reagera med aromatisk amin (förening 3) i toluenlösningsmedel vid -10 till 5 grader för att generera isocyanat (förening 4). Denna process:
Undvika risken för fosgenläckage och minska avgasbehandlingskostnaderna med 60%
Reaktionsutbytet ökade till 97% (original väg 90%)
Återvinningsgraden för lösningsmedel når 85%och utsläpp av tre avfall reduceras med 40%
(2) En kaskadreaktion
Kombinera genereringen av isocyanater med syntesen av Biuret och cykliserar direkt med metylurea under katalysen av natriummetoxid. Efter optimering nådde den totala avkastningen 71%, en ökning med 18 procentenheter jämfört med litteraturvärdet (53%). Nyckelparametrar:
Dimetylkarbonat som ett grönt lösningsmedel för att ersätta diklormetan
Reaktionstemperaturen styrs exakt vid 90 grader ± 2 grader
Optimera dosen av metallisk natrium till 1,2 gånger det teoretiska värdet
Kvalitetskontroll av viktiga mellanprodukter
Renhetsstandard för aromatisk amin (förening 3)
Samla fraktioner vid 160-166 examen /2mm Hg genom vakuumdestillation
Fuktinnehåll mindre än eller lika med 0. 5% (Karl Fischer -metoden)
Restkatalysator nickelinnehåll mindre än eller lika med 50 ppm (ICP-MS-detektion)
Stabilitetskontroll av isocyanat (förening 4)
Förvara i mörkret på -20 examen under kväveskydd
Realtidsövervakning av NCO-gruppinnehåll (Di-N-butylamintitreringsmetod)
Om det lagras i mer än 72 timmar krävs test för aktivitet
Optimering av slutproduktkristallstrukturen
Bekräfta kristallkonsistens genom differentiell skanningskalorimetri (DSC) och styra avvikelsen för smältningstemperatur inom ± 1 grad. Isopropanolkristalliseringsprocessen kan uppnå en partikelstorleksfördelning D50 av 15-20 μm i produkten, vilket förbättrar dess biotillgänglighet.
Optimering av industriproduktion
Applicering av kontinuerlig flödesreaktor
Introduktion av en mikrokanalreaktor i hydrogeneringsreduktionssteget för att uppnå:
Väteutnyttjandehastighet ökade till 95% (traditionell vattenkokare reaktor 70%)
Reaktionstiden har minskats från 12 timmar till 3 timmar
Catalyst Single Use Life utvidgade till 20 satser
Återhämtningssystem för lösningsmedel
Upprätta en toluenmetanol azeotropisk destillationsenhet med en lösningsmedelsåtervinningsgrad på 92% och en kostnadsbesparing på cirka 12000 yuan per sats (baserat på en 100 kg skala).
Online kvalitetsövervakning
Distribuera ett nästan infrarött spektroskopi (NIR) realtidsövervakningssystem för att uppnå:
Online -upptäckt av aromatisk aminreduktionsgrad (fel mindre än eller lika med 1%)
Automatisk bestämning av slutpunkten för cykliseringsreaktion
Feedback i realtid på fuktinnehållet i slutprodukten
Senaste forskningsframsteg (2025)
Ett team från Shanghai Jiao Tong University har utvecklat en ny enzymkatalyserad syntes teknik:
Använd nitroreduktas istället för Pd/C -katalysator för att framställa aromatiska aminer vid 30 grader och atmosfärstryck
Lipas -katalyserad esterbytesreaktion ersätter natriummetoxidcykliseringssteget.
Valideringen av pilotskalan visar att:
Den totala avkastningen nådde 78%
Katalysatorn kan återanvändas 20 gånger
Minska koldioxidutsläppen med 76%
Denna teknik har gått in i industrialiseringspilotstadiet och förväntas uppnå produktion av 10000 ton år 2026.
Genom ovanstående processoptimering har Toltrazuril -syntes uppnått ett språng från laboratorium till industriell produktion. Den senaste Green Synthesis -tekniken har minskat produktionskostnaderna med 35% och tre avfallsutsläpp med 60%, vilket ger en hållbar lösning för den globala leveransen av anti -coccidios -läkemedel.
Djup analys av toltrazuril molekylstrukturformel
Toltrazuril (CAS -nummer 69004-03-1), som ett triazinketon -anti -coccidioid -läkemedel, innehåller unika farmakoforer och verkningsmekanismer i dess molekylstruktur (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). En systematisk analys kommer att genomföras från fyra dimensioner: molekylskelett, funktionell gruppfördelning, stereokemiska egenskaper och struktur-aktivitetsförhållande.
1. Triazinonringssystem (1,3, 5- Tiazinane -2, 4, 6- Trione)
Det molekylära centrumet för toltrazuril är en 1- metyl -3- substituerad triazinring, som bildar ett konjugerat system med tre karbonylgrupper (C {}}} O) och en kväveatom, som bildar ett konjugerat läkemedels av läkemedlet.
Ringspänning och stabilitet: Den plana strukturen i triazinketonringen ger den hög ringspänning, men elektronuttagande effekten av de tre karbonylgrupperna förbättrar ringens stabilitet. Denna motsägelsefulla egenskap gör det möjligt för ringsystemet att motstå metabolisk nedbrytning i organismer och binda för att rikta proteiner genom inducerade bindningsmekanismer.
Substitutionseffekt: 1- Metylsubstituent skyddar ringsystemet från nukleofila attacker genom steriskt hinder, samtidigt som lipofilicitet förbättras (logp =4. 4) och främjar läkemedelspenetration genom cellmembranet.


2. Benzenring som förbinder Bridge Chain
Den 3:e positionen av triazinketonsring är kopplad till en {1}metyl{2}(trifluorometyltiophenoxyl)fenylsido kedja genom en metylene (- CH ₂ -) grupp, och längden och flexibiliteten av den brokede kedjan är avgörande för läkemedelseffektivitet.
Farmakodynamisk lokalisering: Flexibiliteten i brokedjan gör det möjligt för bensenringens sidokedja att fritt rotera i rymden och därmed optimera den bindande vinkeln med det intracellulära målet för coccidian -cellen.
Metabolisk stabilitet: CH-bindningsenergin i metylen är relativt hög (cirka 413 kJ/mol), vilket minskar möjligheten till oxidativ metabolism och förlänger läkemedlets halveringstid.
Distribution och funktion av viktiga funktionella grupper
Den fjärde positionen för bensenringen är ansluten till en trifluormetyltiogrupp, som förbättrar läkemedelseffektiviteten genom följande mekanism:
Elektronisk effekt: Den starka elektronegativiteten hos fluoratomer (χ =3. 98) får svavelatomer att bära partiella positiva laddningar, vilket förbättrar deras affinitet för tiolgrupper på cellmembranet av coccidios.
Hydrofobeffekt: Den hydrofoba parametern (π =-0. 23) av trifluormetyl (- CF ∝) bildar en synergistisk hydrofob region med bensenringen, vilket främjar läkemedelsberikning i parasitcellmembranet.
Metabolisk resistens: CF -bindningsenergin (ungefär 485 kJ/mol) är mycket högre än CH -bindningen, vilket förbättrar läkemedlets stabilitet mot oxidativ metabolism.
3- Metylsubstituenten för bensenringen påverkar läkemedelseffektiviteten på följande sätt:
Stereoskopisk hinder: Volymen för metylgruppen (ungefär 0. 2 nm ³) förhindrar överdriven närhet mellan angränsande hydroxylgrupper och det enzymet aktiva centrumet, vilket undviker icke-specifik bindning.
Elektrondonatoreffekt: Elektrondoneringseffekten av metyl (+I -effekt) förbättrar elektronmolntätheten för bensenringen, vilket förbättrar π - π -staplingsinteraktionen mellan läkemedlet och målacceptorn.
Under syntesprocessen innehåller föregångaren till toltrazuril isocyanatgrupper (- n=c=o), som fungerar genom följande mekanism:
Reaktivitet: Den ackumulerade dubbelbindningen (N=C=O) av isocyanater har hög reaktivitet och kan kovalent binda med amino- eller hydroxylgrupper i coccidian celler, och bildar irreversibla hämmande komplex.
Metabolisk aktivering: I kroppen kan isocyanatgrupper hydrolyseras till aminosyrestrar, vilket ytterligare förbättrar den antikokcidiala aktiviteten hos läkemedel.
Stereokemiska egenskaper och chirala centra

1. Absolut konfiguration och enantiomer
Toltrazuril -molekyler har inte chirala centra, men deras syntes kan leda till cis transisomerer. Forskning visar:
CIS -isomer: När triazinketonringen och bensenringen är i samma plan minskar den bindande energin mellan läkemedlet och målproteinet med cirka 12 kJ/mol, vilket resulterar i en minskning av aktiviteten.
Transisomer: När bensenringen och triazinketonringen är i en vinkelrätt konformation, kan läkemedlet bättre bädda in i lipid -tvåskiktet i coccidioidcellmembranet, vilket resulterar i en tredubbla ökning av effekten.
2. Konformationell flexibilitetsanalys
Genom molekylär dynamiksimuleringar konstaterades att:
Konformation av låg temperatur: Under lagringsförhållandena för 0-6 -graden antar läkemedelsmolekylen en vikta konformation, med bensenringens sidokedja nära triazinketonringen, vilket minskar risken för oxidativ nedbrytning.
Fysiologisk konformation: Vid 37 grader i levande organismer utvecklas molekyler till en utökad konformation och avslöjar trifluormetyltio- och amidbindningar, vilket förbättrar interaktion med målet.

Strukturaktivitetsförhållande (SAR) studie

1. Funktionell gruppersättningsexperiment
Trifluorometyltiosubstitution: När - scf ∝ ersätts med - sch ∝, ökade EC ₅₀ -värdet på läkemedlet mot högtyp Eimeria från 3,21 μg/ml till 15,6 μg/ml, vilket indikerar att den elektroniska effekten av fluoratomer är avgörande för läkemedelseffektivitet.
Ringöppning av triazinketon: När triazinketonringen öppnas i en linjär struktur, förlorar läkemedlet helt sin antikokcidialaktivitet och bekräftar att ringsystemet är kärnskelettet för läkemedelseffektivitet.
2. Kvantitativ strukturaktivitetsförhållande (QSAR) -modell
Baserat på aktivitetsdata från 200 triazinketonföreningar visar QSAR -modellen att:
Hydrofob parameter (LOGP): Läkemedelsaktiviteten är högst när logp ligger inom intervallet 3. 5-4. 5. Logp för Toltrazuril är 4,4, vilket råkar vara i det optimala intervallet.
Molar Refractive Index (MR): MR -värdet är positivt korrelerat med aktivitet (R =0. 82), och MR -värdet på Toltrazuril är 99,06, vilket indikerar att dess molekylära polariseringsförmåga väsentligt bidrar till läkemedelseffektiviteten.

Strukturell optimering och derivatutveckling
1. Strukturella egenskaper hos metabolit tolso ₂
Toltrazuril metaboliseras in vivo för att bilda tolso ₂ (sulfonyloxidprodukt), och dess strukturella förändringar inkluderar:
Sulfonyloxidation: S - S - i den ursprungliga molekylen oxideras till - så ₂ -, vilket förbättrar läkemedlets polaritet (PSA ökar från 104 till 128), men bibehåller bindningsförmågan till målet genom bildandet av ett vätebindningsnätverk.
Långvarig mekanism: Halveringstiden för Tolso ₂ (t ₁/₂ =72 timmar) är tre gånger det för det ursprungliga läkemedlet, vilket förklarar dess varaktiga insekticidiska effekt.
2. Strukturella fördelar med nanokristallina formuleringar
Genom att använda nanoteknologi för att tillverka toltrazuril i 100-200 nm -kristaller, medför de strukturella förändringarna följande förbättringar:
Ökad specifik ytarea: En minskning av kristallpartikelstorleken leder till en 10 -gånger ökning i specifik ytarea och en 5- vikningsökning i upplösningshastighet.
Crystal Stability: Differential Scanning Calorimetry (DSC) visade att smältpunkten för nanokristallerna (193 grader) var förenlig med det ursprungliga läkemedlet, men entalpivärdet minskade, vilket indikerar en minskning av gitterenergin och en ökning av lösligheten.

Strukturella överväganden i kliniska tillämpningar

1. Löslighet och administrationsväg
Vattenlöslighetsbegränsning: Toltrazuril har en löslighet av<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Transdermal Administration: När du använder mikronedle array -fläckar bör läkemedlets kristallform kontrolleras i ett metastabblat tillstånd för att undvika blockhålblockning.
2. Motståndsmekanism och strukturell modifiering
Den strukturella modifieringsstrategin för resistens hos nematoder till toltrazuril inkluderar:
Introduktion av halogenatomer: Introduktion av kloratomer (- Cl) vid 2- -positionen för bensenringen kan blockera de metaboliska enzymbindningsställena för läkemedelsresistenta stammar och återställa läkemedelskänsligheten.
Loopförlängning: Att utvidga triazinringen till en tetrazinring kan förbättra Van der Waals -interaktioner med målproteiner och förbättra resistensen.
Den molekylära strukturen hos toltrazuril uppnår effektiv hämning av coccidios genom den synergistiska effekten av triazinketonringssystem, trifluormetanesulfidgrupp och flexibel överbryggningskedja. Dess stereokemiska egenskaper, metabolisk stabilitet och struktur-aktivitetsförhållande ger viktiga paradigmer för utformningen av antiparasitiska läkemedel.

Populära Taggar: Toltrazuril pulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu