Ren Memantine HCl CAS 41100-52-1

Ren memantin hclär ett läkemedel mot demens som utvecklats av Merz i Tyskland under det kemiska namnet 3,5-dimetyl-1-aminoadamantanhydroklorid, även känd som 3,5-dimetyltricyklo(3.3.1.1(3.7))dekan-1{{17}. Den har molekylformeln C12H21N-HCl och molekylvikten 215,77. Det är en ny, låg-måttlig affinitet, spänningsberoende, icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist som icke-kompetitivt blockerar NMDA-receptorer och minskar glutamatinducerad NMDA-receptor hyperexcitabilitet, förhindrar apoptos och förbättrar minnet, det är en ny generation av läkemedel. Memantinhydroklorid används huvudsakligen för behandling av måttligt svår till svår demens av Alzheimerstyp, vilket avsevärt kan förbättra patienterna i kognition, beteende, inlärning, förståelse och förmåga att utföra dagliga handlingar och bromsa utvecklingen av patienter med Alzheimers sjukdom.

I februari 2002 godkändes den av European Committee for Patented Medicinal Products (CPMP) för behandling av patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom, och i augusti samma år lanserades den i Tyskland och den 17 oktober 2003 godkändes den av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom. Ytterligare studier har visat att Memantine HCl också är effektivt hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Alzheimers sjukdom (AD), även känd som senil demens, är en av de vanligaste sjukdomarna hos äldre, främst manifesterad av minnesförlust och igenkänningsförsämring, etc. Det är en progressiv neurodegenerativ degenerativ sjukdom. För närvarande är kolinesterashämmare (donepezil, karboplatin, galantamin) ochRen memantin HClär godkända för behandling av Alzheimers sjukdom.

Ren memantin HClanvänds främst vid behandling av demens vid Alzheimers sjukdom (AD), särskilt måttlig till svår demens av -typ Alzheimers. Det är en ny, låg-måttlig affinitet, spännings-beroende, icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist, som kan reducera glutamat-inducerad NMDA-receptorn genom icke-kompetitiv{9}-receptorblockad{9}} NMDA-receptor, vilket förbättrar minnet.

Dessutom kan Memantine HCl även användas för behandling av Parkinsons sjukdom eller Parkinsons syndrom etc. Memantine HCl är dock inte lämplig för alla tillstånd. Personer med epilepsi och mottaglighet för epilepsi, de med en historia av kramper, njurinsufficiens, mild till måttlig leverinsufficiens, patienter med allvarliga psykiatriska störningar, såväl som de med kardiovaskulära störningar måste vara försiktiga med användningen av denna medicin. Det är också kontraindicerat hos personer som är allergiska mot den aktiva ingrediensen i produkten eller dess hjälpämnen, såväl som hos personer med allvarlig leverinsufficiens.

Det finns två vanliga specifikationer: Memantine hcl 5 mg och memantine hcl 10 mg.

Memantine Hydrochloride, som en icke-konkurrenskraftig N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist, har blivit ett av kärnläkemedlen för behandling av neurodegenerativa sjukdomar över hela världen sedan det godkändes av European Medicines Agency (EMA) 2002 och certifiering av US Food and Drug Administration (0FDAs unika läkemedelsmyndighet)3 mekanism (0FDA) 3. - genom att reglera balansen av glutamaterg neurotransmission hämmar den inte bara neurotoxicitet orsakad av överdriven excitation, utan bevarar också de fysiologiska funktioner som krävs för normal inlärning och minne, vilket gör det till en viktig behandling för Alzheimers sjukdom (AD) och relaterade kognitiva störningar.

Kärnindikation: Helförloppshantering av Alzheimers sjukdom

 

1. Frontlinjebehandling för måttlig till svår Alzheimers sjukdom
Ren memantin hclär den första NMDA-receptorantagonisten som godkänts av FDA för behandling av måttlig till svår Alzheimers sjukdom, och dess effekt har validerats genom flera kliniska fas III-prövningar. Till exempel visade en randomiserad kontrollerad studie som involverade 252 patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom att efter 24 veckors kontinuerlig användning av 20 mg/dag metforminhydroklorid, förbättrades patienternas kognitiva funktionspoäng (ADAS Cog) med 2,1 poäng jämfört med baslinjen, och deras dagliga levnadsförmåga ökade poängskalan avsevärt bättre än ADLS{5} (ADCS1}). placebogruppen. Dess verkningsmekanism ligger i:

 

Hämning av glutamatexitotoxicitet: Hos AD-patienter finns en onormal ökning av glutamatnivåerna i hjärnan, vilket leder till överaktivering av NMDA-receptorer och överbelastning av kalciumjoninflöde, vilket utlöser neuronal apoptos. Meijingang minskar kalciumjoninflöde och skyddar neuronala strukturella integritet genom icke-kompetitiv blockad av receptorkanaler.
Reglering av signalsubstansbalansen: Hos AD-patienter leder degenerationen av det kolinerga systemet till en brist på acetylkolin (ACh), och memantin kan öka frisättningen av det presynaptiska membranet ACh och öka känsligheten hos postsynaptiska membran-NMDA-receptorer för ACh, vilket bildar en "glutamatregulatorisk" syncholinerisk effekt.

 

2. Tidig intervention för mild till måttlig Alzheimers sjukdom
Även om det ursprungligen godkändes för måttlig till svår AD, har efterföljande studier bekräftat dess tidiga interventionsvärde. En multicenterstudie som involverade 403 patienter med mild till måttlig AD visade att efter 12 månaders kombinerad användning av memantin (20 mg/dag) och kolinesterashämmare (såsom donepezil), förbättrades patienternas kognitiva funktionspoäng med ytterligare 1,5 poäng jämfört med monoterapigruppen, och förekomsten av psykologiska symtom och beteenden minskade på grund av psykologiska och beteendesymptom. 32 %. Detta tyder på att Meijingang kan fördröja sjukdomsprogression genom fler-målreglering, särskilt lämpligt för patienter med snabbt framskridande AD.

 

3. Adjuvansbehandling vid vaskulär demens
Vaskulär demens (VaD) orsakas av cerebrovaskulär sjukdom och förekommer ofta tillsammans med AD-patologi (blandad demens). Den terapeutiska effekten av Meijingang i VaD härrör från dess dubbla roll:
Förbättring av cerebral hemodynamik: Genom att reglera NMDA-receptorer i endotelceller, hämma vaskulär spasm orsakad av kalciumöverbelastning och öka cerebralt blodflöde.
Hämmar neuroinflammation: minska aktiveringen av mikroglia, minska frisättningen av inflammatoriska faktorer (som IL-1, TNF-) och skydda neurovaskulära enheter.
En studie som involverade 321 VaD-patienter visade att efter 6 månaders behandling med memantin ökade MMSE-poängen för patienterna med 1,2 poäng, och förbättringsgraden för den dagliga livsförmågan nådde 45 %, betydligt bättre än kontrollgruppen.

Utökad tillämpning: kognitiv förbättring över sjukdomsdomäner

 

1. Parkinsons sjukdom demens (PDD) och Lewy body demens (DLB)
PDD och DLB kännetecknas av kognitiva fluktuationer, visuella hallucinationer och motoriska störningar, och deras patologiska mekanismer involverar en obalans i det kolinerga glutamaterga systemet. Meijingang förbättrar visuella hallucinationer (28 % minskning av incidensen) och kognitiva fluktuationer (40 % minskning i varaktighet) genom att antagonisera D4-dopaminreceptorer och minska överdriven aktivering av den prefrontala cortex. En öppen studie riktad mot DLB-patienter visade att efter 12 veckors behandling med memantin minskade den neuropsykiatriska inventeringen (NPI) från 28,5 till 18,2 utan att förvärra motoriska symtom.

 

2. Kognitiv funktionsnedsättning efter traumatisk hjärnskada (TBI)
Långvarig kognitiv försämring efter TBI är nära relaterad till glutamat excitotoxicitet. Meijingang har visat sig minska hippocampus neurondöd och förbättra rumslig minnesförmåga i TBI-djurmodeller. I kliniska studier visade patienter med mild TBI en 15 % ökning av uppmärksamhetstestresultat och en 22 % minskning av arbetsminnesfelfrekvensen efter att ha använt Mexicam (10 mg/dag) i 3 månader.

 

3. Kognitiv funktionsnedsättning vid schizofreni
Schizofrenipatienter har kognitiva brister såsom arbetsminne och exekutiva funktioner, vilka delvis är relaterade till otillräcklig glutamatergisk överföring i den prefrontala cortex. Meijingang förbättrar den kognitiva flexibiliteten (som att öka noggrannheten i Wisconsin Card Sorting Test med 18 %) och uppmärksamhetsbeständighet (förkortar svarstiden för kontinuerliga operationsuppgifter med 120 ms) genom att förbättra funktionen hos NMDA-receptorer i den prefrontala cortex. Det bör noteras att dess antipsykotiska effekt är svag och vanligtvis används som en adjuvant terapi.

Ren memantin HClsyntetiserades med sju huvudmetoder, och följande är huvudbeskrivningen av syntesvägen med acetonitrilmetoden.

(1)1-brom-3,5-dimetyladamantan erhölls genom att ersätta 1,3-dimetyladamantan med brom.

(2) Acetamiderades sedan för att erhålla 1-acetamido-3,5-dimetyladamantan.

(3) Hydrolyserad under alkaliska förhållanden.

(4) Försurning till ett salt, Memantine HCl.

Katalysator och temperatur är två viktiga faktorer i syntesen av Memantine HCl genom acetonitrilmetoden. Katalysator används huvudsakligen för att främja reaktionshastigheten och öka produktens utbyte och renhet. För acetonitrilmetoden används vanligen koncentrerad svavelsyra som katalysator eftersom den effektivt kan främja amideringsreaktionen.

När det gäller temperaturen påverkar det reaktionshastigheten och produktens kvalitet. I processen att syntetisera Memantine HCl med acetonitrilmetoden måste reaktionstemperaturen kontrolleras för att säkerställa att reaktionen kan utföras smidigt och samtidigt undvika för hög temperatur som leder till uppkomsten av sidoreaktioner. Den specifika reaktionstemperaturen kan variera beroende på de specifika reaktionsförhållandena och använda råmaterial, så den måste justeras enligt de experimentella förhållandena i den faktiska driften.

Dessutom måste följande punkter noteras under syntesprocessen:

• Kvaliteten och renheten hos råvarorna har stor inverkan på kvaliteten och avkastningen på slutprodukten, så hög-kvalitetsråvaror måste väljas.
• Under reaktionsprocessen måste reaktionstiden och reaktionsbetingelserna kontrolleras strikt för att säkerställa fullständigheten av reaktionen och produktens renhet.
• För avfallsgas, flytande avfall och fast avfall som genereras krävs rimlig behandling för att förhindra skador på miljön och människokroppen.

Det bör noteras att även om acetonitrilmetoden är en effektiv metod för syntes avMemantin HCl, kan det behöva justeras och optimeras efter den specifika situationen i praktiken.

Populära Taggar: pure memantine hcl cas 41100-52-1, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu