Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadolin, även känd som Win 48098, (R - 76613) är en organisk syntes mellanprodukt och farmaceutisk mellanprodukt, som kan användas i processen för organisk syntes i laboratoriet och i processen för kemisk och läkemedelsforskning och utveckling. Molekylformel C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, molmassa är cirka 322,48 g/mol. Det är ett vitt till grått vitt kristallint pulver med en fast form. Det har viss löslighet i vissa polära organiska lösningsmedel, såsom etanol, dimetylsulfoxid och metyltert - butyleter. Emellertid har den dålig löslighet i icke-polära lösningsmedel, såsom N-heptan och diklormetan. Dessutom är produktens löslighet i vatten också begränsad. Kokpunkten är vanligtvis cirka 400 grader Celsius. Detta innebär att det under normalt tryck inte är lätt flyktigt. Det har flera potentiella användningar, inklusive som ett smärtstillande medel och antiinflammatoriskt läkemedel, samt tillämpningar inom neurovetenskaplig forskning.

Pravadolinutvecklades först på 1980 -talet som en ny anti - inflammatorisk och prostaglandinsyntesinhibitor. Det verkar genom att hämma enzymet cyklooxygenas (COX), som är involverat i produktionen av inflammatoriska föreningar. Ursprungligen var fokus på dess potential som ett anti - inflammatoriskt läkemedel, liknande icke - steroidal anti - inflammatoriska läkemedel (NSAID) som indometacin. Under prekliniska studier observerade emellertid forskare oväntat starka smärtstillande effekter vid doser tio gånger mindre än de som krävs för dess anti - inflammatorisk verkan. Dessa fynd antydde att verkningsmekanismen sträckte sig utöver dess roll som COX -hämmare.

Ytterligare undersökning avslöjade att den tillhörde en ny klass av cannabinoid agonister, särskilt aminoalkylindoles. Det visade sig interagera med cannabinoidreceptorer, CB1 och CB2, som är avgörande för att modulera smärtuppfattning och immunsvar. Denna upptäckt markerade en betydande förändring i förståelsen av dess terapeutiska potential och placerade den som en potentiell behandling för smärta och inflammation - relaterade tillstånd.

Forskningen har varit omfattande, med studier som undersöker dess konformationella egenskaper med NMR och molekylär modellering, dess farmakologi i jämförelse med andra smärtstillande medel och dess potentiella nefrotoxicitet. Den konformationella studien gav insikter i strukturen, som hjälpte till att förstå dess interaktion med cannabinoidreceptorer. De farmakologiska studierna framhöll sin unika profil och skilde den från andra cyklooxygenasinhibitorer. Emellertid har oro för nefrotoxicitet, särskilt hos hundar, noterats, vilket kräver ytterligare undersökning av dess säkerhetsprofil.

Smärtlindrande effekt

Win 48098 har studerats allmänt som smärtstillande medel. Det ger smärtstillande effekter genom att aktivera det endogena cannabinoidsystemet i hjärnan. Det endogena cannabinoidsystemet deltar i regleringen av smärtöverföring och lindrar smärta genom att kombinera med den endogena cannabinoidreceptorn. Det binder till dessa receptorer och minskar därmed smärtuppfattningen. Även om det ännu inte används i klinisk praxis, har det lockat utbrett forskningsintresse som ett potentiellt smärtstillande läkemedel.

Antiinflammatoriska effekter

Förutom dess smärtstillande effekt uppvisar Win 48098 också vissa anti - inflammatoriska effekter. Det kan hämma inflammatoriska reaktioner och frisättning av inflammatoriska mediatorer och därmed minska vävnadsinflammation och relaterad smärta. Detta gör att det har potential vid behandling av vissa inflammatoriska sjukdomar, såsom artrit, reumatism och inflammatorisk tarmsjukdom. Liksom de flesta läkemedel kräver emellertid anti - inflammatorisk effekt fortfarande ytterligare forskning och kliniska studier för att verifiera.

Neurobeskyttande effekter

Inom neurovetenskaplig forskning används Win 48098 allmänt för att utforska sin potentiella roll i neurobeskydd. Forskning visar att den kan öka överlevnaden av nervceller och främja tillväxten av nervceller, som kan användas för att behandla degenerativ sjukdom, nervskador och centrala nervsystemets sjukdom i nervsystemet. Men forskning inom detta område är fortfarande i sina tidiga stadier, och fler experiment och kliniska studier behövs i framtiden för att ytterligare verifiera dess neurobeskyttande effekt.

Andra potentiella användningar

Förutom ovanstående syften studeras och används Win 48098 också inom andra områden, såsom hjärt -kärlsjukdomar, cancerbehandling och depression. Det visar vissa effekter på hjärt -kärlsystemet, inklusive reglering av blodtryck och vasodilatation. Dessutom uppvisar det också vissa anti - tumöraktivitet och har potential att hämma tillväxten av cancerceller. Dessutom tyder preliminära experimentella resultat på att det kan ha viss terapeutisk potential för emotionella och psykologiska störningar som depression och ångest, men forskning på detta område är fortfarande mycket begränsad.

Den farmakologiska verkningsmekanismen för pradopril varierar beroende på den specifika läkemedelsformen. Följande diskuterar dess verkningsmekanism som ett antihistamin respektive antiarytmiskt läkemedel.

I vissa fall används pradorin som en antihistamin främst för att lindra allergiska symtom. Antihistaminer blockerar huvudsakligen effekterna av histamin på kroppen genom att binda till histaminreceptorer. Histamin är en viktig inflammatorisk mediator involverad i allergiska reaktioner och inflammatoriska processer. Pradolin kan lindra allergiska symtom genom att hämma histamininducerad vasodilatation, muskelkontraktion och körtelutsöndring genom bindning till histaminreceptorer.

Det bör noteras att effektiviteten av prasidolin som en antihistamin varierar mellan individer, eftersom det finns skillnader i känslighet för histamin och distribution av receptorer bland olika människor. Därför, när man använder pradorin för att behandla allergiska symtom, måste justeringar göras enligt patientens specifika situation.

Pradopril kan också användas som ett antiarytmiskt läkemedel, särskilt i form av propafenonhydrokloridtabletter. Dess farmakologiska mekanism utövar huvudsakligen antiarytmiska effekter genom att blockera natriumkanaler i det myokardiella cellmembranet och Purkinje fibroblastmembranet.

Farmakologisk mekanism för multi - Målsynergi

Cox -hämning och reglering av prostaglandinsyntes

 

Pravadolin hämmar PGH ₂ -produktion genom konkurrerande bindning till COX -aktiva platser, vilket blockerar syntesen av nedströms inflammatoriska mediatorer såsom tromboxan A ₂ (TXA ₂) och prostaglandin E ₂ (PGE ₂). Experimentella data visar att:
Mikrosomal modell för mushjärna: Pravadolin uppvisar en dos - Beroende hämmande effekt på COX-1/COX-2, med en 90% hämningshastighet av prostaglandinsyntes vid en koncentration av 5 μ M.
Ex vivo Vaskulärt experiment: 0,45 μm Pravadolin kan helt hämma vasokonstriktion orsakad av neuronal stimulering, vilket indikerar att den lindrar smidig muskelspas genom att minska PGE -nivåerna.

CB -receptoraktivering och endogent cannabinoidsystemreglering

 

Pravadolin, som en partiell CB ₁/CB ₂ RECEPTOR AGONIST, ställer ut arter - Specifika skillnader i bindningsaffinitet
Råttmodell: CB ₁ RECEPTOR IC ₅₀ =3155 NM, CB ₂ RECEPTOR IC ₅₀ =3155 nm.
Musmodell: CB ₁ RECEPTOR IC ₅₀ =319 NM (betydligt lägre än råttor), vilket antyder att artens känslighetsskillnader kan påverka klinisk översättning.
Efter CB -receptoraktivering hämmar G I -protein adenylatcyklasaktivitet (AC), minskar intracellulär cyklisk adenosinmonofosfatnivåer (CAMP) och hämmar därmed proteinkinas A (PKA) - medierad inflammatorisk signalering. Dessutom kan CB ₁ -receptoraktivering främja kaliumjonutflöde, stabilisera neuronal membranpotential och minska epileptiska utsläpp.

Cross Target Synergy Effect

 

Den dubbla verkningsmekanismen för pravadolin ger en synergistisk effekt:

Förbättrad anti - Inflammatorisk effekt: Cox -hämning minskar frisättningen av perifera inflammatoriska mediatorer, CB -receptoraktivering hämmar central smärtsignalöverföring, och bildar en "perifera central" dubbla smärtstillande väg.
Neurobeskyttande effekt: CB -receptoraktivering kompletterar COX -hämning för att minska oxidativ stressskada genom att hämma glutamat excitotoxicitet, vilket signifikant minskar infarktstorleken i cerebrala ischemi -modeller.

Populära Taggar: Pravadoline CAS 92623-83-1, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu