Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av enklomifenpulver i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativt enklomifenpulver till salu här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Enklomifenpulver, CAS-nummer: 15690-57-0, molekylformel: C26H28ClNO, vitt till benvitt kristallint pulver, luktfritt och smaklöst. Lätt att lösa i kloroform, lätt löslig i etanol, nästan olöslig i vatten, stabil vid rumstemperatur och tryck, måste förvaras borta från ljus, förslutas och hållas borta från starka oxidanter, starka syror och starka baser. Kan binda till östrogenreceptorer, förhindra endogent östradiol från att binda till dess receptorer, indirekt hämma syntesen och frisättningen av GnRH i hypotalamus, och därigenom nedreglera utsöndringen av FSH och LH i hypofysen, minska produktionen av ovarial androgener och sänka östrogennivåerna. Det är transisomeren av den selektiva östrogenreceptormodulatorn klomifen, som är antiöstrogen (AE). Det används främst för att behandla kvinnlig infertilitet orsakad av anovulering, luteal insufficiens, manlig infertilitet orsakad av oligospermi, etc. Den kan också användas för att behandla infertilitet orsakad av låga östrogennivåer hos postmenopausala kvinnor. Det bör dock noteras att denna produkt endast är avsedd för vetenskaplig forskning!
|
|
|
Enklomifenpulver, som en icke-steroid östrogenreceptormodulator, tillhör klassen av tristyrenföreningar. Dess pulverform används ofta i farmaceutisk forskning och klinisk behandling på grund av dess enkla lagring, transport och formuleringsbearbetning.
1. Behandling av anovulatorisk infertilitet
Enklomifen binder konkurrenskraftigt till hypotalamiska östrogenreceptorer, blockerar den negativa återkopplingen av endogent östrogen och främjar utsöndringen av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) i den främre hypofysen, vilket stimulerar äggstocksfollikelutveckling och ägglossning. Kliniska studier har visat att cirka 70% -80% av kvinnorna kommer att återuppta ägglossningen efter att ha använt enrofloxacin, med 30% -40% som uppnår framgångsrik graviditet. Dess typiska användning är oral administrering från den 5:e dagen av menstruationscykeln, 50 mg per dag under 5 dagar i följd; Om ägglossning inte har inträffat kan dosen gradvis ökas till 100 mg eller 150 mg per dag, men den maximala dosen för en enskild behandlingskur bör inte överstiga 150 mg.
I assisterad reproduktionsteknik som embryoöverföring in vitro-fertilisering (IVF-ET), kan enrofloxacin inducera synkron utveckling av flera folliklar, förbättra äggkvaliteten och -kvantiteten och därmed öka chanserna för graviditet. Dess verkningsmekanism liknar den naturliga ägglossningsinduktionen, men strikt övervakning av follikelutvecklingen är nödvändig för att undvika uppkomsten av ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS).
3. Behandling av luteal insufficiens
Otillräcklig lutealfunktion kan leda till menstruationsstörningar, återkommande missfall och andra problem.Enklomifenpulverkan indirekt förbättra lutealfunktionen, förbättra endometriemottagligheten och tillhandahålla en gynnsam miljö för embryoimplantation genom att främja follikelutveckling och ägglossning. Den vanliga kliniska dosen är 25-75 mg per dag, administrerad oralt och justerad efter individuella reaktioner.
4. Reglera menstruationscykeln
För kvinnor med oregelbunden menstruationscykel kan enrofloxacin reglera utsöndringen av östrogen och progesteron genom att påverka funktionen hos hypotalamus hypofysens ovarieaxel och därigenom återställa en normal menstruationscykel. Dess användning är att ta det oralt vid en bestämd tidpunkt varje dag, kontinuerligt i flera dagar till flera veckor, och den specifika behandlingsförloppet måste utformas efter patientens tillstånd.
1. Behandling av manlig hypogonadism
Enklomifen kan stimulera utsöndringen av gonadotropiner i den främre hypofysen, och därigenom främja utsöndringen av testosteron från testikulära interstitialceller och öka manliga serumtestosteronnivåer. Kliniska studier har visat att enrofloxacin avsevärt kan förbättra testosteronnivåer, spermiekoncentration och motilitet hos manliga patienter med hypogonadism. Dess effektivitet är jämförbar med exogen testosterontillskottsterapi, men den undviker den potentiella hämningen av spermieproduktionen orsakad av testosteronersättningsterapi.
2. Behandling av manlig oligospermi
För patienter med oligospermi kan enrofloxacin främja spermieproduktion, förbättra spermiekvantitet och kvalitet. Dess verkningsmekanism är nära relaterad till ökningen av testosteronnivåerna, eftersom testosteron är ett nyckelhormon för spermieproduktion. Den vanligaste dosen i klinisk praxis är 25-50 mg per dag, administrerad oralt, och behandlingsförloppet är vanligtvis 3-6 månader.
3. Upptäcka dysfunktion av hypotalamus hypofys gonadaxel hos män
Enclomiphene kan användas som ett diagnostiskt verktyg för att utvärdera den funktionella statusen för den manliga hypotalamushypofysens gonadaxel genom att observera förändringar i serumtestosteron- och gonadotropinnivåer efter medicinering. Om testosteronnivåerna ökar markant efter medicinering indikerar det normal hypotalamus eller hypofysfunktion; Om svaret är långsamt kan det finnas onormal axelfunktion.
Enklomifenpulver(CAS-nummer 15690-57-0) är en selektiv östrogenreceptormodulator som används i stor utsträckning vid behandling av kvinnlig anovulatorisk infertilitet och manlig oligospermi. Dess kemiska essens är ett derivat av transtristyren, med en molekylformel av C26H28ClNO, en molekylvikt på 405,96 och en smältpunkt på 149,0-150,5 grader C. Kärnutmaningen vid syntetisering av enrofloxacin är att kontrollera förhållandet och renheten hos cisfloxacin, eftersom transfigura (transfigura) har farmakologisk aktivitet, medan cis-konfigurationen (Zhuclomiphene) har lägre aktivitet. Följande utvecklar systematiskt sin syntesmetod utifrån tre aspekter: klassisk syntesväg, nyckelreaktionssteg och processoptimering.
Klassisk syntesväg: två-metod som leder industriell produktion
Den industriella syntesen av enrofloxacin använder i allmänhet en två-metod för "framställning av cis-transisomerblandning + kiral separation". Denna väg använder N,N-dietyl-2-[4-(1,2-difenylvinyl)fenoxi]etylaminhydroklorid som utgångsmaterial, genererar en cis-transisomerblandning genom kloreringsreaktion och separerar den sedan med kirala reagenser för att erhålla transprodukter med hög renhet.
Reaktionsmekanism: Startmaterialet genomgår - karboklorering under inverkan av N-klorsuccinimid (NCS), vilket resulterar i en blandning av klorerade produkter som innehåller cis (Z) och trans (E) konfigurationer. Reaktionen måste återloppskokas under mörka förhållanden för att förhindra fotoinducerad isomerisering.
Typisk process: Lös upp 59,8 g utgångsmaterial (renhet 92 %) i 730 ml diklormetan, tillsätt 20,35 g NCS och värm till återflöde i 6 timmar. HPLC-övervakning visade att cis-topparean stod för 24,50 % och trans-topparean stod för 61,26 % av reaktionslösningen. Efter-behandlingen inkluderar alkalisk tvätt (2 % natriumhydroxidlösning), vattentvätt, mättad saltvattentvättning och torkning av vattenfri natriumsulfat. Efter koncentrering erhålls 50,0 g råprodukt (renhet 85,76 %, utbyte 78,2 %).
Optimering av reaktionsbetingelser:
Val av lösningsmedel:
Diklormetan är fördelaktigt för hög-temperaturåterflödesreaktion och efterföljande koncentration på grund av dess låga kokpunkt (39,6 grader C) och tröghet.
Dosering av kloreringsreagens:
Molförhållandet mellan NCS och råmaterial måste kontrolleras noggrant (ca 1,2:1), eftersom alltför stora mängder kan leda till bildandet av-biprodukter (som diklorföreningar).
Temperaturkontroll:
Återloppstemperatur (cirka 40 grader C) kan balansera reaktionshastighet och isomeriseringsrisk, medan låg temperatur (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Separationsprincip: Genom att använda 1,1 '- BINOL-fosfat för att bilda ett stabilt komplex med trans-konfigurationen uppnås kiral separation genom kristallseparation.
Typisk process:
Steg 1 splittring: Lös 5,0 g cis-trans-blandning (68,3 % cis, 29,8 % trans) i n-propyleter/metanol (30 ml/40 ml), värm till återloppskokning och tillsätt 4,5 g BINOL-fosfat i satser. Kyl naturligt till 25-30 grader C och rör om i 8 timmar. Kyl i ett isbad till 0 grader C för kristallisation och filtrera för att erhålla 2,1 g råkomposit (renhet 96,1 %, separationsutbyte 72,8 %).
Steg 2 raffinering: Lös upp den råa kompositen i vatten/etanol (13mL/16mL), återloppskoka och vispa i 5 timmar, kyl naturligt, fäll sedan ut i ett isbad, filtrera och torka för att erhålla 1,7 g raffinerat enrofloxacin (renhet 99,5%).
Split effektivitetsoptimering:
Lösningsmedelssystem:
Ett blandat lösningsmedel av n-propyleter och metanol kan justera komplexets löslighet, och en hög andel metanol kan leda till samtidig utfällning av cis-konfigurationen.
Kristallisationstemperatur:
Låg temperatur på 0 grader C kan förbättra kompositens kristallisationsrenhet, medan kristallisation i rumstemperatur kommer att introducera 10% -15% cis-föroreningar.
Kiral reagensåtervinning:
BINOL-fosfat kan regenereras genom försurning, med en återvinningsgrad på över 85 %, vilket minskar produktionskostnaderna.
Alternativ syntetisk väg: fler-stegskonstruktion av transkonfiguration
Utöver två-stegsmetoden har forskare utvecklat en väg för att direkt konstruera transkonfigurationer genom fler-reaktioner för att minska antalet delningssteg. Typiska metoder inkluderar:
4-jodfenolväg
Reaktionssteg:
Jodisering: 4-jodfenol reagerar med sulfonylklorid för att producera 4-jodbensenklorid.
Företring: Williamson-företring sker med N,N-dietyletanolamin under alkaliska förhållanden (K 2 CO3/DMF) för att producera intermediär A.
Koppling: Intermediär A genomgår korskoppling med bensofenon under nickelkatalys för att konstruera ett styrenramverk.
Isomeriseringskontroll: Genom att justera förhållandet mellan katalysator (såsom Pd (PPh3) 4) till ligand, genereras selektiv trans-konfiguration.
Fördelar: Det kan undvika bildning av cis-trans-isomerblandningar, men stegen är långa (kräver 4-5 steg) och det totala utbytet är lågt (ca 40%).
Väg för 2-dietylaminokloretanhydroklorid
Reaktionssteg:
Beredning av Grignard-reagens: 2-dietylaminokloretanhydroklorid reagerar med magnesiumspån och bildar Grignard-reagens.
Karbonyladdition: Reagerar med 4-fluorbensofenon i vattenfri THF för att bilda en tertiär alkoholmellanprodukt.
Eliminering av dehydrering: Dehydrering under sura förhållanden (H 2 SO 4/toluen) för att bilda dubbelbindningar.
Kloreringsformning: Selektiv klorering av transställen med hjälp av NCS för att generera enrofloxacin.
Utmaning: Dehydreringssteget kan lätt leda till cis-trans-isomerisering, vilket kräver strikt kontroll av reaktionstemperaturen (<50 ° C) and time (<3 hours).
Processoptimering och kvalitetskontroll
Förfining av reaktionsbetingelser
Kloreringsreaktion: Mängden NCS som används bör vara exakt till ett molförhållande av 1,05:1. Överdriven användning kan leda till bildning av diklorbiprodukter- (som 1,1-diklor), vilket kan påverka renheten.
Splittringskristallisation: Mängden BINOL-fosfat som används bör vara 1,2 gånger den teoretiska mängden. Otillräcklig mängd kommer att resultera i ofullständig delning, medan överdriven mängd kommer att öka svårigheten med efter-bearbetning.
Lösningsmedelsåtervinning: lösningsmedel som diklormetan och n-propyleter kan återvinnas genom destillation, med en återvinningsgrad på över 90 %, vilket minskar miljökostnaderna.
Kvalitetskontrollsystem
Renhetstestning: HPLC (C18-kolonn, metanol/vatten=70:30 som mobil fas) används för att övervaka förhållandet mellan cis-trans-isomerer, och renheten för enrofloxacin bör vara större än eller lika med 99,0 %.
Strukturell bekräftelse: Strukturen bekräftades med ^H NMR (med 5 7,2-7,8 ppm som aromatiska protoner och 5 3,5-4,0 ppm som etoxiprotoner) och ESI-MS (m/z 406,2 [M+H]⁺).
Föroreningskontroll: Fokusera på att övervaka diklorider (Mindre än eller lika med 0,5%), cis-konfigurationer (Mindre än eller lika med 1,0%) och lösningsmedelsrester (diklormetan Mindre än eller lika med 500 ppm).
Fall för industriell produktion
Deenklomifenpulverproduktionslinje som utvecklats gemensamt av Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. och Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group använder en två-process med en årlig produktionskapacitet på 500 kg. Dess viktigaste optimeringspunkter inkluderar:
Kontinuerlig kloreringsreaktion:
Snabb blandning av NCS och råmaterial uppnås genom en rörformig reaktor, vilket minskar reaktionstiden till 4 timmar och ökar utbytet till 82 %.
Förbättring av kristallisationsprocessen:
Gradientkylningskristallisation användes (från 30 grader C till 0 grader C, med en hastighet av 0,5 grader C/min), vilket resulterade i en sammansatt renhet på 98,5 % och ett separationsutbyte på 75 %.
Rening av avloppsvatten:
Alkaliskt tvättat avloppsvatten surgörs och fälls ut (pH=2) för att återvinna natriumklorid, och supernatanten behandlas genom adsorption av aktivt kol, med en COD-avlägsningsgrad på 90 %.
Framtida forskningsriktningar
Enzymatisk upplösning:
Utforska den selektiva hydrolysen av cis-trans-isomerer av lipaser eller esteraser för att uppnå grön upplösning.
Flödeskemi:
Kontinuerlig syntes av cis-trans-blandningar genom mikroreaktorer, vilket minskar reaktionstiden och förbättrar säkerheten.
Beräkningskemihjälp:
använda DFT-beräkningar för att förutsäga reaktionsvägar och optimera valet av kloreringsreagenser och katalysatorer.
Syntesen av enrofloxacin kräver en balans mellan avkastning, renhet och kostnad, och två-metoden är fortfarande den vanliga processen. I framtiden, genom tekniska innovationer som enzymkatalys och flödeskemi, förväntas det uppnå en mer effektiv och miljövänlig produktion.
Populära Taggar: enklomifenpulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu