Amitriptylinhydrokloridpulver, CAS 549 - 18-8, molekylformeln C20H24Cln verkar som en vit till off-vit kristallint pulver i fast tillstånd, luktfri eller nästan luktfri, med en bitter smak och en brinnande känsla, följt av domningar. Dess pulverpartiklar är fina och dess regelbundna kristallstruktur kan ses under ett mikroskop. Ämnet framträder som en färglös eller nästan färglös klar vätska i dess flytande tillstånd (såsom injektionspreparat), som är nära besläktat med dess högren för att förbereda processen. Pharmacopoeia -standarden kräver tydligt att innehållet är större än eller lika med 99,0%, och lösningen ska vara tydlig och färglös. Om färg visas bör den inte vara mörkare jämfört med den standard kolorimetriska lösningen för att säkerställa läkemedelskvalitet. Den kliniska tillämpningen återspeglar värdet av "gammal medicin för ny användning", och dess indikationer täcker flera fält som psykiatri, neurologi och smärtbehandling, vilket gör det till ett oumbärligt behandlingsverktyg för kliniska läkare. Emellertid måste dess biverkningar och läkemedelsinteraktioner hanteras strikt för att säkerställa säkerheten och effektiviteten i medicinering.
|
Kemisk formel |
C20h24cln |
|
Exakt massa |
313 |
|
Molekylvikt |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementalanalys |
C, 76,54; H, 7,71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptylinhydroklorid, som ett klassiskt tricykliskt antidepressiva medel, har spelat en viktig roll inom områdena psykiatri, neurologi och smärtbehandling sedan dess uppkomst på 1950 -talet på grund av dess multi - målmekanism för handling och breda indikationer. Dess kliniska användning är inte begränsad till antidepressiva behandling, men involverar också flera fält såsom ångeststörningar, kronisk smärta och funktionella gastrointestinala sjukdomar.
1. Endogen depression och ångestdepression
Amitriptylinhydroklorid ökar signifikant koncentrationen av neurotransmittorer i det synaptiska klyftan genom att hämma återupptaget av serotonin (5-HT) och norepinefrin (NE), vilket förbättrar kärn depressiva symtom såsom lågt humör och minskat intresse. Dess lugnande effekt är särskilt lämplig för patienter med depression åtföljd av ångest och agitationssymtom. Kliniska studier har visat att cirka 60% -70% av patienterna förbättrar sina symtom efter 2-4 veckors medicinering. För endogen depression (såsom menopausal depression och neurotisk depression) kan amitriptylin lindra somatiska symtom (såsom huvudvärk och ryggsmärta) och sömnstörningar, och dess effektivitet är särskilt framträdande bland tricykliska antidepressiva medel.
2. Reaktiv depression och ockult depression
Reaktiv depression induceras av stresshändelser, och amitriptylin hjälper patienter att hantera psykologiska trauma genom att reglera neurotransmitterbalansen i det emotionella centret, till exempel det limbiska systemet. Patienter med dold depression klagar över fysiskt obehag (såsom kronisk smärta och matsmältningsbesvär), medan amitriptylin kan förbättra både emotionella och fysiska symtom och undvika missad diagnos. Till exempel hos patienter med fibromyalgi kan kombinationen av amitriptylin och fysioterapi minska smärtresultat med mer än 40%.
3. Eldfast depression och underhållsterapi
För eldfast depression med dålig effekt av nya antidepressiva medel som SSRI, kan amitriptylin användas i kombination som en booster för att förbättra effekten genom dess unika 5 - HT återupptagshämningseffekt. Under underhållsbehandlingsfasen kan amitriptylin minska risken för återfall, särskilt för patienter med återkommande kronisk depression. Det bör noteras att långvarig medicinering kräver övervakning av elektrokardiogram (EKG) och leverfunktion för att förhindra arytmi och levertoxicitet.
Adjuvans terapeutisk användning: Utöka gränserna för kliniska tillämpningar
1. Kronisk smärthantering
Amitriptylinhydrokloridpulverär en första - linjebehandling för neuropatisk smärta, och dess mekanism innebär:
Hämning av smärtöverföring: Genom att blockera NMDA -receptorerna för ryggradens hornneuroner reduceras överföringen av smärtsignaler.
Reglering av central sensibilisering: Minska centrala nervsystemets överreaktion till smärta och förbättra hyperalgesi.
Förbättra sömnkvaliteten: Lindra smärtrelaterad sömnlöshet och skapa en positiv cykel.
Typiska applikationsscenarier:
Diabetes Perifer neuropati: amitriptylin kan minska stickande och brinnande sensation avsevärt och förbättra patienternas livskvalitet.
Post Herpic Neuralgia: När det kombineras med gabapentin ökas smärtlindringshastigheten till över 70%.
Migränförebyggande: låg dos (10-25 mg/dag) amitriptylin kan minska frekvensen av migränattacker, och dess mekanism kan vara relaterad till hämningen av överdriven excitation av trigeminal kärnan.
2. Funktionella gastrointestinala sjukdomar
Amitriptyline reglerar gastrointestinal rörlighet genom antikolinergiska effekter och är lämplig för patienter med irriterande tarmsyndrom (IBS) åtföljt av ångest. Det kan lindra symtom som buksmärta och uppblåsthet, samtidigt som patienternas känslomässiga tillstånd förbättras. Kliniska studier har visat att amitriptylin kan minska symptomresultaten hos IBS -patienter med mer än 50%, men försiktighet bör tas mot biverkningar såsom förstoppning.
3. Sömnstörningar och sömnlöshet
Lågdos amitriptylin (12,5-25 mg/dag) har lugnande och hypnotiska effekter, särskilt lämpliga för:
Depressionsrelaterad sömnlöshet: Samtidig förbättring av humör och sömnstruktur.
Kronisk sömnlöshet: Förbättra sömnkvaliteten genom att förlänga sömntid för långsam våg.
Rastlöst bensyndrom: Lindrar obehag på natten lemmar och förbättrar sömnkontinuiteten.
4. Enuresis hos barn
Amitriptyline reducerar nattlig enures -frekvens genom att hämma blåsdetrusor muskelkontraktion. Dess terapeutiska effekt är jämförbar med desmopressin, men doseringen måste kontrolleras strikt (vanligtvis 0,5-1 mg/kg/dag), och elektrokardiogramövervakning bör genomföras för att förhindra arytmi.
1. Adjuvansbehandling för schizofreni
För patienter med schizofreni åtföljd av depressiva symtom kan amitriptylin användas i kombination med antipsykotiska läkemedel (såsom olanzapin) för att förbättra negativa symtom (såsom emotionell apati och socialt tillbakadragande). Observera att amitriptylin kan förvärra extrapyramidala reaktioner orsakade av antipsykotiska läkemedel och bör övervakas noggrant.
2. Obsessiv tvångsstörning och ångest
Amitriptyline lindrar obsessiva tankar och beteenden genom att förbättra 5 - ht neurotransmission. Även om dess effektivitet är svagare än SSRI: er (såsom fluoxetin), kan den användas som ett andra linjealternativ. För generaliserad ångestsjukdom kan amitriptylin snabbt lindra fysiska ångestsymtom som hjärtklappning och svettning, men försiktighet bör utövas mot överdriven lugnande.
3. Perimenopausalsyndrom
Amitriptyline kan lindra känslomässiga fluktuationer, värmevallningar och sömnlöshet hos perimenopausala kvinnor, och dess mekanism kan vara relaterad till att reglera den hypotalamiska hypofysen äggstocksaxelfunktion. Det bör noteras att lång - termmedicin kan öka risken för osteoporos, och det rekommenderas att kombinera kalciumtillskott och vitamin D.
4. Hantering av tumörrelaterade symtom
I palliativ vård kan amitriptylin lindra depression, smärta och sömnlöshet hos cancerpatienter och förbättra deras livskvalitet. Dess låga - dosanvändning (10-25 mg/dag) är relativt säker, men det bör undvikas i kombination med opioidläkemedel för att förhindra andningsdepression.
De viktigaste stegen i syntesen avAmitriplinhydrokloridär följande:
Benzaldehyd reagerar med difformamid för att generera n, n - dimetylbensamid.
I diklorometan, react n, n - dimetylbensamid med metylbromid för att generera n, n - dimetyl - - bromofenylacetamid.
Tillsätt n, n - dimetyl - - bromofenylacetamid i ammoniakvatten och reducerar det för att generera n, n - dimetyl - - aminofenylacetamid.
React n, n - dimetyl - - aminofenylacetamid och dibibble malonat vid hög temperatur för att producera en produkt med 10,11-dikarboxylsyrarester.
Koppla produkten av 10,11-dikarboxylsyrarester med anilin i närvaro av natriumhydroxid för att generera aminosyran bensamid och 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naphalen-4,8-dione.
React 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftalen-4,8-dion och natriumhydroxid under högt tryck för att generera 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydiaza [2,1,6] naphalen-2-carboxyliska syra.
Hydroximetylering av 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxylsyra genom kvicksilveralkoholisering i acetonhydroximetyl 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] Naftylen-2-carboxy-carboxylic-syra.
Kombinera hydroximetyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxylsyra och 2-kloro-N, N, etyldimetylpropanamid kondenseras i närvaro av ditetrafenylametylinylin till att ge amitripa.
Det produceras genom att reagera amitriptylin med saltsyra.
Ovanstående metod är den huvudsakliga syntesmetoden för produkten, vissa steg måste korrigera de experimentella förhållandena för att säkerställa produktens renhet och struktur. Dessutom kan det också syntetiseras med andra metoder.
Som ett klassiskt tricykliskt antidepressiva täcker dess farmakokinetiska egenskaper flera aspekter såsom absorption, distribution, metabolism och utsöndring, enligt följande:
Oral absorption: Absorptionen är god efter oral administrering, men det finns en första passelimineringseffekt, vilket resulterar i en biotillgänglighet på 31% till 61%. Detta innebär att vissa läkemedel metaboliseras under sin första passage genom levern och inte kommer in i den systemiska blodomloppet.
Absorptionstid: Det tar vanligtvis 2 - 4 timmar att absorberas fullt ut, beroende på individuella skillnader (såsom ålder, lever och njurfunktion) och om det tas på tom mage. Att ta på sig tom mage kan påskynda absorptionen, medan livsmedel med hög fetthalt kan bromsa absorptionen.
Proteinbindningshastighet: Bindningshastigheten med plasmaproteiner är så hög som 82%~ 96%, vilket hjälper till att stabilisera transporten av läkemedel i blodet och minskar effekten av fluktuationer i fri läkemedelskoncentration på läkemedelseffektivitet.
Uppenbar distributionsvolym: Den uppenbara fördelningsvolymen är 5-10l/kg, vilket indikerar att läkemedlet är i stor utsträckning fördelat i kroppen och kan tränga in i interstitiella utrymmen och intracellulära vätskor.
Huvudmetaboliskt organ: Levern är det huvudsakliga metaboliska stället, där läkemedel genomgår oxidation, reduktion och hydrolysreaktioner katalyserade av leverenzymer (såsom CYP2D6).
Aktiva metaboliter: Huvudmetaboliten är demetylamin, vars antidepressiva aktivitet är jämförbar med det för det ursprungliga läkemedlet och ännu starkare. Bildningen av norepinefrin förlänger varaktigheten för läkemedelsverkan och kan förbättra terapeutisk effekt.
Metaboliska påverkande faktorer: Metabolisk hastighet påverkas av enskilda genetiska skillnader (såsom CYP2D6 -polymorfism), lever- och njurfunktionsstatus och läkemedelsinteraktioner. Till exempel har patienter med cirrhos minskat metabolisk kapacitet och måste justera deras dos.
Utsöndringsväg: amitriptylinhydroklorid och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen genom njurarna, med små mängder utsöndrade genom gall och avföring.
Utsöndringstid: Halva - Livet för läkemedlet är 31-46 timmar, vilket innebär att det tar längre tid att eliminera hälften av läkemedlet i kroppen. Komplett metabolism tar cirka 70 timmar (ungefär 5 halva liv), men individuella skillnader kan leda till långvarig utsöndringstid.
Utsöndring av specialpopulationer: Äldre människor och patienter med njurinsufficiens har en långsammare utsöndringshastighet, och läkemedel är benägna att samlas i kroppen.Amitriptylinhydrokloridpulverär nödvändig för att minska dosen för att undvika toxiska reaktioner.
Läkemedelsinteraktioner: Det finns interaktioner med flera läkemedel. Exempelvis kan kombinationsterapi med monoaminoxidasinhibitorer (MAOI) utlösa serotoninsyndrom; CO -administrering med CYP2D6 -hämmare (såsom fluoxetin) kan öka blodkoncentrationerna och öka risken för biverkningar.
Individisk medicinering: Baserat på farmakokinetiska parametrar måste doseringen justeras enligt faktorer som patientålder, lever- och njurfunktion, genetisk bakgrund etc. Till exempel bör startdosen för äldre människor halveras och elektrokardiogram och blodtryck bör övervakas noggrant.
Populära Taggar: amitriptyline hydrokloridpulver CAS 549-18-8, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu