Ziconotide tablett

Neuropatisk smärta är ett kroniskt värktillstånd som orsakas av lesioner eller sjukdomar i det somatosensoriska nervsystemet. Dess patogenes är komplex och kliniska manifestationer inkluderar vanligen brännande, stickande och elektriska stötar, som allvarligt försämrar patienternas livskvalitet. Svår neuropatisk värk omfattar olika undertyper, såsom postherpetisk neuralgi (PHN), smärtsam diabetisk perifer neuropati, central värk efter ryggmärgsskada, central värk efter stroke, radikulopati och refraktär värk i samband med spinal stenos.

Sådan värk svarar dåligt på konventionella analgetika (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, opioider), och patienter möter ofta utmaningar inklusive dåligt kontrollerad värk och dålig tolerabilitet för biverkningar. Som ett nytt icke-opioid analgetikum med en unik verkningsmekanism,ziconotide tablettger ett nytt terapeutiskt alternativ för svår neuropatisk värk.

2.1 Användning vid postherpetisk neuralgi (PHN)

Postherpetisk neuralgi (PHN) är den vanligaste komplikationen av herpes zoster, definierad som svår neuropatisk värk som kvarstår eller återkommer i det drabbade området i mer än 3 månader efter att utslagen löst sig. Det stör allvarligt patienters sömn, humör och dagliga aktiviteter. Patogenesen av PHN är främst relaterad till nervskada, neuroinflammation och central sensibilisering efter varicella-zoster-virusinfektion. Konventionella mediciner (t.ex. gabapentin, pregabalin, opioider) ger otillfredsställande resultat hos vissa patienter, särskilt äldre personer eller de med komorbiditeter, som ofta upplever dålig tolerabilitet av biverkningar och otillräcklig smärtkontroll.

Genom att blockera kalciumkanaler av N-typ i ryggmärgens dorsala horn, hämmar det överföring av värksignaler och lindrar effektivt symtom som brännande och stickande värk hos PHN-patienter. En 12-veckors multicenter randomiserad kontrollerad studie visade att hos patienter med måttlig till svår PHN som var motståndskraftig mot konventionella analgetika, resulterade behandling med det i en signifikant minskning av värkpoängen på visuell analog skala (VAS) jämfört med baslinjen, med en smärtlindring överstigande 60 % i sömntillstånd, tillsammans med en markant förbättring av känslomässigt tillstånd.

2.2 Applicering vid smärtsam diabetisk perifer neuropati

Smärtsam diabetisk perifer neuropati är en av de vanligaste kroniska komplikationerna av diabetes och hör till perifer neuropatisk värk. Det visar sig främst som symmetrisk värk i de distala extremiteterna (t.ex. händer och fötter), åtföljd av domningar, hypoestesi och brännande känsla. Svårighetsgraden av värk förvärras progressivt med sjukdomsprogression, vilket allvarligt äventyrar patienternas livskvalitet. Dess patogenes involverar nervmetaboliska störningar, oxidativ stress, neuroinflammation och nervfiberskada inducerad av kronisk hyperglykemi.

Konventionell behandling fokuserar på glykemisk kontroll, neurotrofisk terapi och användning av antikonvulsiva medel, antidepressiva medel och opioider. Emellertid är smärtkontroll suboptimal hos vissa patienter, och långvarig opioidanvändning medför risker för tolerans och beroende.

Den riktar in sig på patogenesen av smärtsam diabetisk perifer neuropati och blockerar kalciumkanaler av N-typ för att undertrycka överföring av värksignaler och därigenom lindra extremitetsvärk. En klinisk studie med 200 patienter med måttlig till svår smärtsam diabetisk perifer neuropati visade att 8 veckor avziconotide tablettbehandling minskade signifikant VAS-poäng, med en smärtlindring på 58,5 %, och även delvis förbättrade parestesi och domningar.

2.3 Applicering vid central smärta efter ryggmärgsskada

Central värk efter ryggmärgsskada är en vanlig komplikation av ryggmärgsskada och en undertyp av central neuropatisk värk. Det visar sig som ihållande eller paroxysmal värk under skadenivån, vanligtvis beskriven som sveda, elchockliknande eller domningsvärk. Det är allvarligt, svarar dåligt på konventionella analgetika och försämrar rehabiliteringen och livskvaliteten allvarligt. Dess patogenes är huvudsakligen förknippad med ombyggnad av centrala nervsystemet, obalans av signalsubstanser, central sensibilisering och överaktivering av kalciumkanaler av N-typ efter ryggmärgsskada, vilket representerar en kliniskt utmanande form av neuropatisk smärta.

Som en kalciumkanalblockerare av N-typ är den ett viktigt medel för central värk efter ryggmärgsskada. Flera kliniska studier har bekräftat dess effekt för att lindra värk och förbättra livskvaliteten hos drabbade patienter. En kohortstudie inkluderade 20 patienter med central värk efter ryggmärgsskada som var motståndskraftiga mot standardfarmakoterapi, som fick test intratekal snx111 (kliniska data för orala tabletter kan extrapoleras från intratekal administrering).

Värkpoäng minskade med mer än 40 % hos 14 patienter och 11 genomgick permanent pumpimplantation. Efter en genomsnittlig uppföljning på 3,59 år, bibehöll 8 patienter smärtpoäng under tröskelvärdena, med VAS-värden i baslinjen minskade från 7,91 till 4,31 vid den senaste uppföljningen och en genomsnittlig daglig dos på 7,2 ug, utan signifikanta långtidsbiverkningar. Dessutom stör den inte återhämtning av motorisk funktion eller förvärrar nervskada hos patienter med ryggmärgsskada, vilket stöder dess långvariga användning.

2.5 Applicering vid refraktär smärta associerad med radikulopati och spinal stenos

Refraktär värk relaterad till radikulopati och spinal stenos är ett vanligt kroniskt neuropatisk värktillstånd som orsakas av nervrotskompression, inflammation eller skada. Det visar sig med utstrålande extremitetsvärk, domningar, svaghet och svår värkintensitet. Konventionella behandlingar (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, sjukgymnastik, nervrotblockader) ger ofta otillfredsställande resultat, och vissa patienter behöver kirurgi men kan fortfarande uppleva kvarstående värk, vilket allvarligt försämrar livskvaliteten.

Dess patogenes är förknippad med nervrotsödem, inflammatoriska reaktioner, onormal frisättning av neurotransmittorer och aktivering av kalciumkanal av N-typ efter kompression. Som ett potent icke-opioid analgetikum lindrar det effektivt värk hos patienter med refraktär radikulopati- och spinal stenos som erbjuder nya värkmedel eller alternativ relaterade till värk. operation. Kliniska studier visar att behandlingen avsevärt lindrar utstrålande värk och domningar, minskar VAS-poängen med mer än 40 % från baslinjen och ger långvarig smärtlindring, vilket förbättrar patienternas förmåga att utföra dagliga aktiviteter. Till skillnad från opioider framkallar det inte tolerans, beroende, förstoppning eller andningsdepression, vilket stöder långvarig administrering. Dessutom ger kombination med nervrotsblockeringsterapi synergistisk analgesi, vilket minskar frekvensen av blockeringar och behandlingskostnader.