Tesamorelin tabletterär en farmaceutisk formulering som innehåller den aktiva ingrediensen Tesamorelin, som huvudsakligen används för att behandla specifika metabola sjukdomar. Det är en artificiellt syntetiserad tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) analog som stimulerar utsöndringen av tillväxthormon (GH) från hypotalamus och därigenom reglerar fysiologiska processer såsom fettmetabolism, proteinsyntes och bentillväxt. Det kan direkt verka på GHRH-receptorn i den främre hypofysen, främja frisättningen av endogent tillväxthormon, snarare än att direkt komplettera exogent tillväxthormon. Tesamorelin är det enda FDA-godkända läkemedlet för behandling av fettansamling i buken (fettmetabolismstörning) hos HIV-infekterade individer. HIV-patienter kan uppleva omfördelning av fett (såsom ökat bukfett och minskat lemfett) på grund av långvarig -antiretroviral behandling (ART). Denna medicin kan avsevärt minska subkutan fettvolym i buken och förbättra kroppsformen.
Våra produkter
| Produktnamn | Tesamorelin pulver | Tesamorelin tabletter | Tesamorelin Injection |
| Produkttyp | Pulver | Tablett | flytande |
| Produktens renhet | Större än eller lika med 99 % | Större än eller lika med 99 % | Större än eller lika med 99 % |
| Produktspecifikationer | 100g/1kg/etc. | 12,5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Produktform | Organisk syntes | Ta oralt | Organisk syntes |
Tesamorelin COA
 |
||
| Analyscertifikat | ||
| Sammansatt namn | Tesamorelin | |
| Kvalitet | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 218949-48-5 | |
| Kvantitet | 337,3 kg | |
| Förpackningsstandard | 25 kg/trumma | |
| Tillverkare | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202501090033 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Punkt | Enterprise standard | Analysresultat |
| Utseende | Vitt eller nästan vitt pulver | Anpassad |
| Vattenhalt | Mindre än eller lika med 5,0 % | 0.39% |
| Förlust vid torkning | Mindre än eller lika med 1,0 % | 0.28% |
| Tungmetaller | Pb Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Större än eller lika med 99,0 % | 99.80% |
| Enkel förorening | <0.8% | 0.44% |
| Totalt antal mikrobiella | Mindre än eller lika med 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mindre än eller lika med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre än eller lika med 5000ppm | 500 ppm |
| Lagring | Förvara på en försluten, mörk och torr plats under 2-8 grader | |
|
|
||
Tesamorelin tabletterär en artificiellt syntetiserad tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH)-analog som främst används för att behandla bukfettmetabolismstörningar orsakade av antiretroviral terapi (ART) hos HIV-infekterade individer.
Tekniska utmaningar och lösningar för Tesamorelin orala tabletter
Magsyranedbrytning: Magsyra (pH 1,5-3,5) kan hydrolysera amid- och esterbindningar i peptider, vilket leder till läkemedelsinaktivering.
Enzymatisk hydrolys i tarmen: Trypsin, kymotrypsin och andra enzymer kan specifikt spjälka polypeptidkedjor och störa läkemedelsstrukturer.
Fuktabsorption: Tesamorelin är benäget att absorbera fukt från omgivningen, vilket leder till klumpar eller nedbrytning.
Stabilitetsfrågor och skyddsstrategier
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Samleverans av enzymhämmare: Kombinera intestinala enzymhämmare (som Camostat, sojatrypsinhämmare) eller penetrationsförstärkare (som natriumkolat, natriumlauroylsulfat) för att minska nedbrytning av läkemedel och främja absorption.
Stabiliserande hjälpämnen: Tillsätter fyllmedel som mannitol och laktos, samt lim som hydroxipropylcellulosa (HPC), för att förbättra tablettens hårdhet och fuktbeständighet.
Överdriven molekylvikt: Molekylvikten för Tesamorelin (5111,6 Da) överstiger vida tröskeln för aktiv transport av tarmceller (vanligtvis<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polär ytladdning: De laddade grupperna av peptider (som arginin och lysin) interagerar med fosfolipiddubbelskiktet i cellmembranet, vilket hindrar transmembrantransport.
Penetration Enhancement Technology
Nanobärarteknologi: Inkapslar läkemedel i liposomer, polymernanopartiklar eller fasta lipidnanopartiklar (SLN) för att främja absorption genom endocytos eller membranfusionsmekanismer. Till exempel kan användningen av polymjölksyrahydroxiättiksyrasampolymer (PLGA) för att framställa nanopartiklar avsevärt förbättra retentionstiden för läkemedel i tarmen.
Kemisk modifiering: Ökar läkemedels lipofilicitet genom polyetylenglykol (PEG) eller fettsyrakonjugationsmodifiering. Till exempel, kovalent kombination av Tesamorelin med laurinsyra för att bilda en prodrug och förbättra membranpermeabiliteten.
Jonisk vätsketeknologi: användning av joniska vätskor (som 1-butyl-3-metylimidazoliumhexafluorfosfat) för att lösa upp läkemedel och bilda lösningar med låg viskositet för att förbättra tarmslemhinnans permeabilitet.
First pass-effekt: Efter att oral medicin har absorberats genom tarmen, metaboliseras en del av den i levern, vilket resulterar i en minskning av systemisk exponering.
Individuella skillnader: Det finns individuella skillnader i tarmens pH, enzymaktivitet och transportörproteinuttryck, vilket påverkar konsistensen av läkemedelsabsorptionen.
Optimering av biotillgänglighet
Mikronålsstödd tillförsel: I kombination med transdermal mikronålsteknologi bildas mikrokanaler på ytan av tarmslemhinnan för att främja direkt läkemedelsabsorption.
3D-utskriftsteknik: anpassade tablettstrukturer (som fler-tabletter i flera lager, kärnor med fördröjd-frisättning) för att uppnå riktad frisättning av läkemedel i specifika delar av tarmen. Till exempel genom att använda fused deposition modeling (FDM)-teknik för att skriva ut tabletter i det inre skiktet som innehåller enzyminhibitorer och tabletter i det yttre skiktet som innehåller läkemedel.
Artificiell intelligens (AI) assisterad design: använda maskininlärningsmodeller för att förutsäga läkemedelshjälpämnens interaktioner och processparametrar, optimera tablettformuleringar. Till exempel att använda den slumpmässiga skogsalgoritmen för att screena för optimal beläggningsmaterialtjocklek och nanopartikelladdningskapacitet.
Tillverkningsprocess för Tesamorelin orala tabletter
Beredning av råvaror
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Frystorkning: Frys in den renade peptidlösningen till -80 grader, vakuumsublimera för att avlägsna fukt och erhåll ett vitt pulverformigt råmaterial. Förvara vid -20 grader för att undvika nedbrytning.
beredningsteknik
Enteriskt dragerade nanopartikeltabletter
Framställning av nanopartiklar: Emulgeringsmetod för avdunstning av lösningsmedel användes: Tesamorelin (5% w/v) och PLGA (10% w/v) löstes i diklormetan och blandades med en vattenfas innehållande polyvinylalkohol (PVA, 2% w/v). Efter ultraljudsemulgering avdunstades det organiska lösningsmedlet och nanopartiklarna samlades upp genom centrifugering.
Tablettkomprimering: Blanda nanopartiklar (30 % w/w), mikrokristallin cellulosa (50 % w/w) och magnesiumstearat (2 % w/w), torr komprimera för att erhålla kärntabletter. Beläggning: Sänk ned kärntabletten i en etanollösning som innehåller HPPMCP (10 % w/v) och torka för att bilda ett magsaftresistent beläggningsskikt.
Joniska flytande pelletstabletter
Framställning av mikrosfärer: Extruderingsvalsmetod: Lös upp Tesamorelin (5% w/v) i 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate jonisk vätska, blanda med hydroxipropylmetylcellulosa (20% w/v), extrudera till remsor och rulla till mikrosfärer (diameter 1-2 mm).
Tablettsammansättning: Blanda mikrosfärer (40 % vikt/vikt), laktos (40 % vikt/vikt) och tvärbunden karboximetylcellulosanatrium (10 % vikt/vikt), våtgranulering, tablettpressning och beläggning.
Processvalidering och optimering
Upplösningstest
USP Typ II paddelmetod användes för att bestämma läkemedelsfrisättningskurvan under pH 1,2 (magvätskesimulering) och pH 6,8 (tarmvätskesimulering) för att säkerställa integriteten hos den enteriska beläggningen.
Stabilitetsstudie
Under accelererad testning (40 grader /75 % RF) och långtidstestning (25 grader /60 % RF) kontrollerar du regelbundet tabletternas utseende, innehåll och relaterade ämnen för att bekräfta utgångsdatumet (vanligtvis högre än eller lika med 24 månader).
Bioekvivalens (BE) test
Genom en korsstudie av friska frivilliga jämförs blodkoncentrationstidskurvorna för orala tabletter och injektioner för att verifiera om biotillgängligheten uppfyller standarden (vanligtvis kräver en relativ biotillgänglighet på större än eller lika med 80%).
Den unika positioneringen av Tesamorelin: skiljer sig från måleffekten av vanliga tillväxthormonfrisättande peptider (GHRH)
Tillväxthormonfrisättande peptid (GHRH) är en neuropeptid som utsöndras av hypotalamus och som reglerar metabolism, tillväxt och immunfunktion genom att aktivera utsöndringen av tillväxthormon (GH) i hypofysens främre körtel. Traditionella GHRH-analoger, som Sermorelin, har begränsade kliniska tillämpningar på grund av deras korta-halveringstid och låga biotillgänglighet.Tesamorelin tabletter, som en artificiellt syntetiserad GHRH-analog, har visat signifikanta skillnader i deras verkningsmekanism, farmakokinetik och kliniska indikationer genom strukturell optimering och riktad design, särskilt vid behandling av HIV-relaterade lipidmetabolismstörningar.
Molekylära strukturella skillnader: från naturliga peptider till mycket selektiva analoger
Naturligt GHRH består av 44 aminosyror (GHRH (1-44)), med dess kärnaktiva region belägen vid de N-terminala aminosyrorna 1-29, varav 1-21 är essentiella sekvenser och 22-29 förstärker receptorbindningsaffiniteten. GHRH aktiverar den G-proteinkopplade signalvägen genom att binda till den extracellulära domänen av GHRH-receptorn (GHRH-R) i den främre hypofysen, vilket främjar GH-syntes och frisättning. Naturligt GHRH bryts dock lätt ned av dipeptidylpeptidas IV (DPP-IV) i blodet och har en viss affinitet för GHRH-R i icke-hypofysvävnader som fett och muskler, vilket leder till effekter utanför mål.
Tesamorelin uppnår målinriktad förbättring genom följande strukturella modifieringar:
N-terminal acetyleringsmodifiering: Införande av en acetylgrupp vid N-terminalen av histidin (His) för att blockera klyvningsstället för DPP-IV och förlänga halveringstiden- till 2-3 timmar (naturlig GHRH tar bara 5-10 minuter).
D-aminosyrasubstitution: Byt ut L-tryptofan i position 2 med D-tryptofan för att förbättra stereoselektiv bindning med GHRH-R och minska korsaktivering av andra G-proteinkopplade receptorer (som VIP-receptorer).
C-terminal trunkering och funktionalisering: bibehåller kärnsekvensen 1-29 av naturligt GHRH, men introducerar icke-naturliga aminosyror (som - metyllysin) genom kemisk syntes för att optimera interaktionen med receptorns transmembrana domän och förbättra signaltransduktionseffektiviteten.
| Karakteristisk | Naturlig GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Aminosyrasammansättning | 44 L-aminosyror | 29 aminosyror (inklusive D-tryptofan) |
| Halv-livslängd | 5-10 minuter | 2-3 timmar |
| Receptorselektivitet | Låg (korsar lätt aktiverade VIP-receptorer) | Hög (aktiverar endast GHRH-R) |
| Enzymstabilitet | Degraderas lätt av DPP-IV | Resistent mot enzymatisk hydrolys |
Riktade skillnader i receptorbindning och signaltransduktion
Distribution och funktion av GHRH-receptorer
GHRH-R tillhör familjen G-proteinkopplade receptorer (GPCR) och uttrycks huvudsakligen i tillväxthormonceller i främre hypofysen, men även i låga nivåer i fettvävnad, skelettmuskulatur, bukspottkörteln och immunceller. Traditionella GHRH-analoger, såsom Sermorelin, kan aktivera icke-hypofysvävnadsreceptorer samtidigt på grund av deras låga affinitet, vilket leder till effekter utanför målet såsom insulinresistens eller lipolys.
Riktad bindningsmekanism för Tesamorelin
Hög affinitetsbindning
Bindningsaffiniteten för Tesamorelin till GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) är signifikant högre än den för naturligt GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), på grund av den förbättrade hydrofoba interaktionen mellan dess D--tryptofan och receptorns extracellulära loop.
Molekylära dockningssimuleringar visade att det C-terminala --metyllysinet av Tesamorelin kan infogas i den hydrofoba fickan i receptorns transmembrandomän, vilket stabiliserar receptorkonformationen och främjar Gs-proteinaktivering.
Organisationsspecifik aktivering
Hypofysprioritetsinriktning: Koncentrationen av Tesamorelin i hypofysen är 10-20 gånger högre än i plasma, på grund av den höga permeabiliteten hos hypofysens kapillärbädd för stora molekylära peptider och den signifikant högre lokala GHRH-R-expressionstätheten jämfört med perifera vävnader.
Perifer vävnadsdesensibilisering: Långvarig användning av Tesamorelin uppreglerar inte uttrycket av GHRH-R i fett eller muskler, medan naturligt GHRH kan orsaka nedreglering av receptorn på grund av ihållande stimulering, vilket leder till läkemedelsresistens.
Signalvägselektivitet
Tesamorelin tabletteraktiverar huvudsakligen G s-cAMP PKA-vägen, främjar GH-gentranskription och har svagare aktiveringseffekter på Gi- eller Gq-vägarna (vilket kan förmedla fettnedbrytning eller inflammatoriska svar).
Djurförsök har visat att behandling med Tesamorelin inte ökar frisättningen av fria fettsyror från fettvävnad från råtta, medan lika doser av naturligt GHRH avsevärt kan öka nivåerna av fria fettsyror i plasma.
Populära Taggar: tesamorelin tabletter, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu