Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av mirtazapin-vätska i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativ mirtazapin vätska till försäljning här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Mirtazapin vätskaär ett tetracykliskt antidepressivt medel (TeCA), huvudsakligen sammansatt av Mirtazapin, som verkar genom flera regulatoriska mekanismer för neurotransmittorer för att blockera presynaptiska alfa 2-receptorer i det presynaptiska membranet i det centrala nervsystemet, lindra negativ återkopplingshämning av noradrenalin (NE) och serotonin (5-HT ökar koncentrationen av både neurotransmittorer) signifikant, och signifikant öka frisättningen av neurotransmittorer. Dess hjälpämnen inkluderar flytande maltitol (E965) 700 mg/ml (kontraindicerat för patienter med fruktosintolerans); Natriumbensoat (E211) 1,2 mg/ml (kan öka risken för neonatal gulsot); L-metionin, sackarin natrium, citronsyra monohydrat, glycerin, apelsinsmak essens, renat vatten. Lämplig för personer med sväljsvårigheter (såsom äldre och barn), kan dosen justeras flexibelt, speciellt för patienter som gradvis behöver öka dosen, för att undvika irritation i mag-tarmkanalen orsakad av tabletts sönderfall och minska biverkningar som illamående. Det ska inte användas i kombination med monoaminoxidashämmare som selegilin och fenetylamin, eftersom det kan orsaka dödligt serotonergt syndrom (symtom inkluderar hög feber, skakningar, kramper). Andra 5-HT-aktivitetshöjande läkemedel som selektiva 5-HT-återupptagshämmare (SSRI), tramadol och linezolid ökar också risken för serotonergt syndrom när de används i kombination.
Vår produkt
 |
 |
 |
 |
Mirtazapin COA
Mirtazapin vätska, som världens första noradrenalin och specifika 5-hydroxitryptamin-antidepressiva (NaSSA), har blivit ett viktigt läkemedel vid behandling av depression sedan lanseringen 1994 på grund av dess unika verkningsmekanism och betydande kliniska effekt. Dess flytande doseringsform (oral lösning) visar unika fördelar i klinisk praxis genom flexibel dosjustering, stabil biotillgänglighet och lämplighet för specifika populationer.
Kemisk struktur och fysikalisk-kemiska egenskaper
Grunderna i kemisk struktur
Det kemiska namnet på mirtazapin är 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-metylpyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c]bensodiazepin, med en molekylformel av C ₁₇ H ₁₉ N ∝ och en molekylvikt av 265,3. Dess struktur inkluderar pyridinring, piperazinring och bensodiazepinring, som bildar ett tricykliskt konjugerat system. Denna struktur ger den följande egenskaper:
Fettlöslighet: Den beräknade hydrofoba parametern (XlogP) är 2,886, som är lättlöslig i organiska lösningsmedel som metanol och etanol, men nästan olöslig i vatten.
Stabilitet: Vitt kristallint pulver, måste förvaras borta från ljus för att förhindra fotolys, känsligt för fukt (hygroskopicitet).
Designkrav för flytande beredningsformer
På grund av den extremt låga lösligheten av mirtazapin i vatten (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Solubiliseringsteknologi: användning av ytaktiva ämnen (såsom polysorbat 80) eller cyklodextrininklusionsteknologi för att förbättra dispergerbarheten av läkemedel i lösning. Till exempel kan polysorbat 80 avsevärt öka lösligheten genom att bilda miceller för att kapsla in läkemedelsmolekyler.
PH-justering: Håll lösningens pH mellan 4-6 genom att tillsätta fosfatbuffertlösning för att förhindra nedbrytning av läkemedel. Mirtazapin är benäget att hydrolyseras under sura förhållanden, medan alkaliska miljöer kan främja oxidationsreaktioner.
Smakkorrigerare: Tillsätt sötningsmedel (som sackaros, aspartam) och kryddor (som jordgubbssmak) för att förbättra patientens följsamhet. Kliniska studier har visat att acceptansgraden för flytande doseringsformer efter smakkorrigering ökar med mer än 30 % hos patienter.
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och biotillgänglighet
Oral absorption:Mirtazapin vätskaabsorberas snabbt efter oral administrering, med en topptid (Tmax) på cirka 2 timmar och en biotillgänglighet på cirka 50 %. Flytande beredningsformer kan ha en något snabbare absorptionshastighet än tabletter (med ett Tmax på cirka 2,5 timmar) eftersom de inte kräver en sönderdelningsprocess.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribution och proteinbindning
Plasmaproteinbindningshastighet: cirka 85 %, huvudsakligen bundet till albumin och 1-syraglykoprotein. Flytande doseringsformer har bättre stabilitet i proteinbindning än tabletter på grund av enhetlig läkemedelsdispersion (tabletter kan fluktuera med ± 5 % på grund av hjälpämnen).
Organisatorisk fördelning: Lätt att penetrera blod-hjärnbarriären och nå effektiva koncentrationer i det centrala nervsystemet (CNS). Djurförsök har visat att läkemedelskoncentrationen i flytande formuleringar i cerebrospinalvätska är 15 % -20 % högre än i tabletter.
Metabolism och utsöndring
Metabolisk väg: Huvudsakligen via CYP1A2, CYP2D6 och CYP3A4 enzymmedierade oxidations- och demetyleringsreaktioner i levern, genereras den aktiva metaboliten demetylazepin (med en styrka på cirka 50 % av det ursprungliga läkemedlet).
Utsöndringsmetod: Cirka 80 % utsöndras i form av metaboliter via urin och 20 % utsöndras via avföring. Flytande doseringsformer kan minska gastrointestinala förstapassageeffekter och förbättra biotillgängligheten på grund av bättre läkemedelsspridning (kliniska data visar en 5% -10% ökning i biotillgänglighet).
Halveringstid: I genomsnitt 20-40 timmar, med signifikanta individuella skillnader (kortast 6 timmar, längst 65 timmar), dosering bör anpassas efter patientens metaboliska egenskaper.
Optimering av flytande formuleringsprocessen
Nyckelpunkter i formeldesign
Val av lösningsmedel: Använd renat vatten som baslösningsmedel, tillsätt en lämplig mängd etanol (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Tillsats av stabilisator: Tillsätt 0,1 % natriumbensoat som konserveringsmedel för att förhindra mikrobiell kontaminering; Tillsätt 0,05 % dinatriumedetat (EDTA) som ett kelatbildande medel för att hämma den katalytiska nedbrytningen av metalljoner.
PH-justering: Använd ett citronsyranatriumcitratbuffertsystem för att hålla pH mellan 5,0-6,0 och säkerställa läkemedelsstabilitet. Stabilitetstestet visade att läkemedlets nedbrytningshastighet var den lägsta vid pH 5,5.
Förberedelseprocessflöde
Läkemedelsupplösning: Tillsätt råmaterialet av mirtazapin till hjälplösningsmedlet, värm till 40-50 grader och rör om tills det är helt upplöst.
Buffertberedning: väg citronsyra och natriumcitrat, lös upp dem i renat vatten och justera pH till målområdet.
Blandning och spädning: Tillsätt långsamt läkemedelslösningen till bufferten och späd till målvolymen.
Filtrering och sterilisering: Filtrera genom ett 0,22 μm mikroporöst membran, fyll i bruna glasflaskor och sterilisera vid 121 grader i 15 minuter under högt tryck.
Kvalitetskontroll: Genomför innehållsbestämning, pH-testning, mikrobiell gränstestning och stabilitetstestning.
Kvalitetskontrollstandarder
Innehållslikformighet: Varje 1 ml lösning innehåller 15 mg mirtazapin (eller andra specifikationer), med ett fluktuationsområde på ± 5 %.
Besläktade ämnen: detekteras med hög-vätskekromatografi (HPLC), med individuella föroreningar Mindre än eller lika med 0,1 % och totala föroreningar Mindre än eller lika med 0,5 %.
Mikrobiell gräns: Den måste uppfylla kraven i den allmänna regeln 1105 i 2020 års upplaga av den kinesiska farmakopén, med ett totalt bakterieantal på mindre än eller lika med 100 CFU/mL och mögel- och jästantal på mindre än eller lika med 10 CFU/mL.
Stabilitet: Efter 6 månaders accelererad testning (40 grader ± 2 grader /75 % ± 5 % RH) får minskningen av innehållet inte överstiga 5 % och ökningen av relaterade ämnen får inte överstiga 0,2 %.
Kliniska applikationsfördelar och försiktighetsåtgärder
Indikationer Förlängning
Depression: Kärnindikation, speciellt lämplig för patienter med sömnlöshet, nedsatt aptit eller ångest. Kliniska studier har visat att efter 8 veckors behandling med flytande formuleringar minskar Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) poängen med 10 % -15 % mer än med tabletter.
Applikation utöver manuell:
Ångestsyndrom: Förbättring av symtom på generaliserat ångestsyndrom (GAD) genom att reglera 5-HT2-receptorer.
Sömnstörningar: Som en alternativ behandling för sömnlöshet förkortar den latenstiden för att somna och förlänger den totala sömntiden.
Aptitstimulering: Hos patienter med cancerkakexi eller anorexia nervosa ökar aptiten och vikten genom att antagonisera 5-HT2C-receptorer och H1-receptorer.
Medicinering för speciella populationer
Äldre patienter: På grund av nedsatt lever- och njurfunktion rekommenderas att börja från 7,5 mg/dag, gradvis öka och övervaka blodtryck och elektrokardiogram. En studie på patienter 65 år och äldre visade att förekomsten av biverkningar i flytande formuleringar var 20 % lägre än i tabletter.
Barn och ungdomar: EMA godkänt för användning hos ungdomar från 12 år och uppåt, med en initial dos på 7,5-15 mg/dag och en maximal dos som inte överstiger 30 mg/dag.
Lever- och njursvikt: För patienter med mild till måttlig cirros halveras dosen; Child Pugh klass C-patienter är kontraindicerade.
Hantering av läkemedelsinteraktioner
CYP-enzyminducerare, såsom karbamazepin och fenytoin, kan minska blodkoncentrationen av mirtazapin och kräver ökad dos eller kontroll av koncentrationen.
CYP-enzymhämmare, såsom fluvoxamin och cimetidin, kan öka koncentrationen av mirtazapin, vilket leder till överdriven sedering eller hypotoni.
Hämmare av centrala nervsystemet: När de används i kombination med alkohol och bensodiazepiner kan de öka risken för andningsdepression och bör strikt kontraindiceras.
Utmaningar och framtida riktningar inom läkemedelsvetenskap
Stabilitetsoptimering
Fotolysproblem: Flytande formuleringar är känsliga för ljus och måste förpackas i bruna glasflaskor med tillsatta ljusstabilisatorer (som vitamin E). Stabilitetstester har visat att tillsats av 0,05 % vitamin E kan minska nedbrytningshastigheten för läkemedlet med 40 % under ljusförhållanden.
Oxidativ nedbrytning: Genom att kontrollera innehållet av löst syre (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuellt medicinskt stöd
Övervakning av läkemedelskoncentration i blod: Upprätta ett terapeutiskt referenskoncentrationsområde (30-80 ng/ml) och optimera doseringen genom terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM). En studie på patienter med refraktär depression visade att dosjustering styrd av TDM ökade den effektiva frekvensen med 25 %.
Vägledning för genetisk testning: Upptäcka CYP2D6-genpolymorfism, förutsäga metabolisk fenotyp och uppnå exakt läkemedelsadministrering. Till exempel måste CYP2D6 långsamma metaboliserare minska sin dos med 30% -50%.
Utveckling av nya beredningsformer
Mikrosfärformulering:Mirtazapin vätskaär inkapslad av PLGA (poly (mjölksyraglykolsyra) sampolymer för att uppnå fördröjd frisättning och målinriktad leverans. Djurförsök har visat att mikrosfärformuleringar kan bibehålla läkemedelskoncentrationen i hjärnan i över 72 timmar.
Transdermalt plåster: använder jontoforesteknologi för att förbättra hudens permeabilitet, lämpligt för patienter med sväljsvårigheter. Preliminära kliniska prövningar har visat att biotillgängligheten för depotplåster kan nå 60% -70% av flytande formuleringar.
FAQ
1. Hur förvaras korrekt?
Förvara mörkt och i rumstemperatur. Efter öppning, se instruktionerna för utgångsdatum (vanligtvis 1-3 månader).
2. Hur mäter man doseringen exakt?
Den speciella måttbägaren eller sprutan som medföljer läkemedlet måste användas. Använd inte en hushållssked eftersom det kan leda till felaktig dosering.
3. Vilka försiktighetsåtgärder bör vidtas när du tar denna medicin?
Det rekommenderas vanligtvis att ta det före sänggåendet. Ta det inte tillsammans med alkohol. Doseringen måste följas strikt enligt läkarens ordination och justera den inte själv.
Viktig anmärkning: Ovanstående information är endast för referens. Följ alltid instruktionerna från din läkare eller apotekspersonal för specifik användning.
Populära Taggar: mirtazapin vätska, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu