Tetracosactide Acetate Injection

Tetracosactide acetat injektion, även känd som 24-peptidkortikotropin, är ett artificiellt syntetiserat fragment 1-24 av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) som behåller all biologisk aktivitet av naturlig ACTH, med lägre antigenicitet och längre varaktiga effekter. Kliniskt är det uppdelat i kortverkande injektioner (för standarddiagnos) och långtidsverkande-suspensionsinjektion med fördröjd frisättning (för behandling). Dess kärnanvändning är för diagnos av binjurebarkens funktion och behandling av glukokortikoidkänslig inflammation/autoimmuna sjukdomar.

Tikotropin binder med hög affinitet till melanokortin 2-receptorn (MC2R) på ytan av binjurebarkens zona fascicula/retikulära celler, aktiverar adenylatcyklasen → cAMP → PKA-signalvägen, främjar omvandlingen av kolesterol till pregnenolon och stimulerar selektivt utsöndringen av, låga, kortisoloider och utsöndring av kortikosteroider, aldosteron. Jämfört med naturlig ACTH (39-peptid):Högre receptorselektivitet: aktiverar endast MC2R, inte MC1R/MC3R/MC4R, utan biverkningar som hudpigmentering och aptitrubbningar. Effektivare effekt: 1mg ticagrel-peptid ≈ 100U naturlig toppkoncentration av ACTH, med trefaldig ökning av koncentrationen av ACTH och längre isolering, med en trefaldig ökning av koncentrationen av ACTH. varaktighet.Extremt låg antigenicitet: Om de 15 immunogena aminosyrorna avlägsnas vid C-terminalen är förekomsten av allergiska reaktioner mindre än 0,1 % (naturlig ACTH är 5 % -10 %).

Inducerar anti-inflammatoriska faktorer: Uppreglerar IL-10 och TGF -, främjar regulatorisk T-cellsdifferentiering (Treg) och förbättrar immuntoleransen.
Neuroprotektiva effekter: Aktivera central MC4R, hämma mikroglialaktivering, minska excitatorisk aminosyrafrisättning, motstå neuronal apoptos, används för neurologiska sjukdomar.

Antioxidantstress: Förbättra aktiviteten av SOD och glutationperoxidas i vävnader, minska nivåerna av MDA och ROS och skydda cellerna från oxidativ skada.

Denna formulering har **100 % biotillgänglighet**. Det kringgår leverns första-passage-metabolism helt, upprätthåller stabila läkemedelsnivåer i blodet och eliminerar effektivt den instabila gastrointestinala absorptionen som vanligtvis ses med orala hormonpreparat. Det inducerar också endast mild hämning på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA). Incidensen av HPA-axelsuppression efter lång-administrering förblir under 15 %, en markant kontrast till frekvensen på 60–80 % i samband med orala kortikosteroider. Funktionen kan återhämta sig helt inom 1 till 2 veckor efter utsättning av läkemedel, utan sannolikhet för allvarlig binjureatrofi.

Hämmar NF - κ B, AP-1, MAPK-vägar genom Gi/o-protein, och blockerar direkt gentranskription och proteinsyntes av pro-inflammatoriska faktorer såsom TNF -, IL-1, IL{{15}{15}}6, IFN 7,{1}}6, IFN,-1, Vitro-experiment har bekräftat att takrolimus (10 nM) kan minska TNF --utsöndringen med 72 % och IL-6 med 68 % i makrofager aktiverade av lipopolysackarid (LPS). Denna effekt blockeras inte av GC-receptorantagonisten mifepriston och har bekräftats vara icke GC-beroende. Jämfört med GC är dess hämning av proinflammatoriska faktorer mer selektiv - den påverkar inte uttrycket av antiinflammatoriska faktorerna IL-10 och TGF - , och undviker "omfattande immunsuppression".

Det utövar skyddande effekter på vaskulära endotelceller och levererar potent anti-inflammatorisk aktivitet i blodkärlen, vilket hjälper till att upprätthålla den normala strukturen och funktionen av det vaskulära systemet. Aktivera MC1R i endotelceller, hämma uttrycket av intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1), molekylär celladhesion (ICAM-1), molekylär celladhesion (och molekylär celladhesion). E-selektin, blockerar vidhäftningen och transmembranmigrationen av vita blodkroppar (neutrofiler, monocyter) till endotelceller och minskar inflammatorisk vävnadsinfiltration. In vitro-experiment visade att takrolimus kan minska TNF - --inducerad leukocytadhesionshastighet i endotelceller med 65 %.

DNA-metyleringsreglering: Mild aktivering av DNMT1 inducerar hög metylering av inflammasomrelaterade genpromotorer, vilket uppnår långtids-anti-inflammatoriskt minne - den anti-inflammatoriska effekten kan bibehållas i 1-2 veckor efter en enstaka administrering, betydligt längre än exogent GCDNA-frisättning av DNA (minskande av exogent GCDNA). mitokondriell skada och mtDNA-läckage, blockerar mtDNA-aktivering av NLRP3-inflammasom och undertrycker "mitokondriell inflammation" från källan.

Mitokondriell funktionsskydd: Hämmar öppningen av mitokondriella permeabilitetsövergångsporer (mPTP), stabiliserar mitokondriell membranpotential, minskar frisättningen av cytokrom C och apoptosfaktorer, skyddar celler från oxidativ apoptos och minskar mitokondriella inflammatoriska signaler. Hämning av myokondriella inflammatoriska signaler. än metylprednisolon), minskar produktionen av toxiska oxidativa produkter såsom hypoklorsyra och kloramin, och lindrar oxidativ skada på vävnad och förvärring av inflammation.

Exakt reglering av antifibros: hämmar överdriven aktivering av TGF - /Smad3, minskar uttrycket av - SMA och fibronektin och undviker överdriven fibros; Samtidigt främjar uttrycket av matrismetalloproteinaser (MMP1/3/9) och accelererar onormal matrisnedbrytning.
Stamcellsmobilisering: Stimulera migrationen av benmärgsmesenkymala stamceller (MSC) till platsen för inflammation, differentiera till funktionella celler (som endotelceller, neuroner, leverceller) och påskynda vävnadsreparation.