Tropisetron hydroklorid(länk:https://www.BloomTechz.com/syntetisk-kemisk/api-forskning-endast/tropisetron-hydroklorid-CAS-105826-92-4.html) är en vanlig 5-HT3-receptorantagonist, som främst används för att förebygga och behandla illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi och strålbehandling. Den tillhör indolalkaloiderna och har hög affinitet med 5-HT3-receptorer. Det finns många sätt att framställa Tropisetronhydroklorid. Jag kommer att lista en av de vanligaste metoderna för beskrivning, men det bör noteras att denna metod endast är en kort beskrivning. Om du behöver en detaljerad metod, skicka ett e-postmeddelande till Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Tropisetron hydrokloridsyntes
Indol-2-karbonylklorid reagerar med prolin och genererar Tropisetron-hydroklorid. Följande är de detaljerade stegen för framställning av Tropisetronhydroklorid:
1. Lös indol-2-formylklorid i en lämplig mängd DMF för att bilda lösning A.
2. Lös prolin i en lämplig mängd N-metylpyrrolidon för att bilda lösning B.
3. Blanda lösning A och lösning B vid rumstemperatur och rör om väl.
4. Tillsätt lämplig mängd kaliumkarbonat för att hålla reaktionssystemet alkaliskt.
5. Under skydd av kväve värmdes reaktionssystemet till 80 grader C och hölls vid en konstant temperatur i 12 timmar.
6. Efter reaktionen, kyl till rumstemperatur. Tillsätt en lämplig mängd vattenfritt magnesiumsulfat och torka reaktionssystemet.
7. Avlägsna magnesiumsulfat genom filtrering för att erhålla en råprodukt.
rening:
1. Lös upp råprodukten i en lämplig mängd saltsyra för att bilda lösning C.
2. Justera pH-värdet för lösning C till ca 7,5 med ammoniakvatten för att frigöra produkten.
3. Ta bort olösligt material genom filtrering för att erhålla fri indol-2-formylklorid.
Kristallisation och torkning:
1. Lös upp fri indol-2-formylklorid i en lämplig mängd etanol för att bilda lösning D.
2. Tillsätt en lämplig mängd väteklorid till lösning D och justera pH-värdet till cirka 5,5.
3. Kristallisationslösning D för att erhålla Tropisetron-hydrokloridkristaller.
4. Filtrera kristallerna och torka för att erhålla den slutliga produkten.
Reaktionerna i stegen ovan är följande:
1. Indol-2-formylklorid reagerar med prolin och genererar Tropisetronhydroklorid:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Tillsätt kaliumkarbonat för att hålla reaktionssystemet alkaliskt:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Justera pH-värdet till ca 7,5 med ammoniakvatten för att frigöra produkten:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Ta bort olösligt material genom filtrering för att erhålla fri indol-2-karbonylklorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Lös upp fri indol-2-formylklorid i etanol och tillsätt väteklorid för att justera pH-värdet till cirka 5,5 för att få Tropisetronhydrokloridkristaller:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron hydroklorid
Tropisetronhydroklorid är en vanlig 5-HT3-receptorantagonist, som främst används för att förebygga och behandla illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi och strålbehandling. Förutom att undertrycka kräkningssvaret har tropisetronhydroklorid några andra reaktiva egenskaper.
1. Hämning av 5-HT3-receptorer: Tropisetronhydroklorids huvudsakliga funktion är att utöva en antiemetisk effekt genom att hämma 5-HT3-receptorer. 5-HT3-receptorn är en receptor på signalsubstansen serotonin som spelar en signalerande roll i gag-reflexen. Ämnen som frisätts av tumörceller kan aktivera 5-HT3-receptorer, vilket utlöser illamående och kräkningar. Tropisetronhydroklorid kan binda till 5-HT3-receptorer, förhindra 5-hydroxitryptamin från att binda till receptorer och därmed hämma kräkningssvaret.
2. Verkar på andra receptorer: Förutom 5-HT3-receptorer kan tropisetronhydroklorid även verka på andra receptorer, såsom histamin H1-receptorer, dopamin D2-receptorer, etc. Dessa effekter kan orsaka vissa biverkningar, såsom huvudvärk , dåsighet, yrsel och så vidare. Dessa biverkningar är dock i allmänhet milda till måttliga och kräver ingen speciell behandling.
3. Antitumöreffekt: Under senare år har studier funnit att tropisetronhydroklorid också har en viss antitumöreffekt. Studier har visat att tropisetronhydroklorid kan spela en antitumörroll genom att hämma tumörcellsproliferation, inducera tumörcellapoptos och hämma tumörangiogenes. Dessa fynd ger en ny riktning för appliceringen av tropisetronhydroklorid.
Immunmodulerande effekt: Tropisetronhydroklorid har också en viss immunmodulerande effekt. Studier har visat att tropisetronhydroklorid kan hämma proliferationen av T-lymfocyter och utsöndringen av cytokiner och därigenom hämma det inflammatoriska svaret. Denna immunmodulerande effekt kan ha potentiellt tillämpningsvärde vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar.
5. Effekter på det centrala nervsystemet: Tropisetronhydroklorid har vissa effekter på det centrala nervsystemet. Studier har visat att tropisetronhydroklorid kan hämma frisättningen av excitatoriska aminosyror i det centrala nervsystemet och därigenom utöva lugnande, hypnotiska och ångestdämpande effekter. Denna effekt kan i vissa fall ha viss inverkan på patientens dagliga liv.
Tropisetron hydroklorid historia
Tropisetronhydroklorid är en vanlig 5-HT3-receptorantagonist, som främst används för att förebygga och behandla illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi och strålbehandling.
1. Upptäckt och tidig forskning: Tropisetronhydroklorid är en indolalkaloid utvecklad av Boehringer Ingelheim, Tyskland. I början av 1980-talet började företaget forskning om 5-HT3-receptorantagonister i syfte att upptäcka ett läkemedel med antiemetiska egenskaper. I ett stort antal föreningsscreening och experiment hittade de en förening med högre aktivitet, nämligen tropisetronhydroklorid.
2. Namngivning och registrering: Efter upptäckten av tropisetronhydroklorid genomförde Boehringer Ingelheim djupgående forskning och experiment på den. 1985 ansökte företaget om ett patent på tropisetronhydroklorid till US Food and Drug Administration (FDA), och erhöll patenträtten 1987. Därefter började företaget utvärdera säkerheten och effekten av tropisetronhydroklorid i kliniska prövningar.
3. Kliniska prövningar: Efter en rad kliniska prövningar godkändes Tropisetron Hydrochloride först för marknadsföring i Tyskland 1994. Det godkändes därefter i många andra länder som ett av de vanligaste läkemedlen för att förebygga och behandla illamående och kräkningar som orsakas av kemoterapi och strålbehandling.
4. Internationellt namn: Efter att Tropisetron Hydrochloride godkändes för marknadsföring gav det internationella icke-proprietära namnet (INN) namnet Tropisetron. INN är ett internationellt icke-proprietärt läkemedelsnamn som erkänts av Världshälsoorganisationen (WHO), som används för att säkerställa unika och enhetliga läkemedelsnamn över hela världen. Namnet Tropisetron är uppkallat efter dess kemiska strukturegenskaper, bland vilka "tropi" kommer från "tropisk", vilket betyder "tropisk", vilket indikerar att läkemedlet har en kemisk struktur som liknar tropiska växter, och "setron" kommer från "setäre" ", som betyder "tropisk". Neurotransmittor”, vilket innebär att läkemedlet huvudsakligen verkar på neurotransmittorer.
5. Handelsnamn och uppföljande forskning och utveckling: Efter att ha blivit namngiven av INN används handelsnamnet Tropisetron Hydrochloride flitigt. Olika läkemedelsföretag marknadsför läkemedlet under namnet Tropisetron, inklusive Navoban, Torecan, Tropentip och andra. Dessutom har efterföljande forskning och utveckling ytterligare utökat tillämpningsområdet för tropisetronhydroklorid, såsom förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar.