Tetramisolhydrokloridär ett vitt kristallint pulver som är fast vid rumstemperatur (dvs. 25 grader). Dess relativa molekylvikt är 240,75 g/mol och dess densitet är 1,17 g/cm3.Tetramisol Hclär lättlöslig i vatten och etanol, men inte lättlöslig i aceton och eter. Dess löslighet i vatten är 46,6 g/L vid 25 grader. Under inverkan av ljus kan Tetramisole Hydrochloride oxidera, men när det utsätts för rumstemperatur kan det stabilt behålla sin fasta form. Det är ett brett spektrum antihelminthläkemedel som vanligtvis används för att behandla parasitinfektioner hos människor och djur.
Den första metoden: reaktionen mellan metylimidazolacetat och 2-klorpropionylklorid, denna metod är en av de mest använda metoderna i TH-syntes.
Den specifika processen är som följer:
Metylimidazolacetat och 2-klorpropionylklorid är viktiga råmaterial för syntesen av tetramisolhydroklorid. Metylimidazolacetat är ett vitt pulver,
Syntes av tetramisolhydroklorid steg:
Det första steget: metylimidazolacetat och 2-klorpropionylkloridreaktion:
Blanda imidazolmetylacetat och 2-klorpropionylklorid i ett förhållande av 4:1 och tillsätt sedan en lämplig mängd trietylamin (TEA)-katalysator. Vid denna tidpunkt kommer reaktionslösningen att producera en vit gelliknande fällning, och sedan separeras produkten och renas genom filtrering, kylning, tvättning och andra metoder.
Det andra steget: reagera med fenylsvavelsyra:
Produkten som erhålls i det första steget reageras med fenylsvavelsyra och reaktionstemperaturen utförs vid 10-15 grader. Vid denna tidpunkt kommer produkten att bli en vit fällning, som kan filtreras, tvättas och torkas för att erhålla enkel 2-imidazolylvalerianasyra.
Det tredje steget: reaktion med tert-butylaluminiumfluorid:
Produkten som erhålls i det andra steget bringas att reagera med tert-butylaluminiumfluorid och reaktionen utförs med ett inert lösningsmedel tetrahydrofuran (THF). Vid denna tidpunkt ger reaktionen en vit fällning, och sedan separeras produkten och renas genom filtrering, tvättning, torkning och liknande.
Steg 4: Reaktion med 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-bensendion:
Blanda produkten erhållen i det tredje steget med 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-bensendion i förhållandet 1:1 och den erhållna produkten blir ett vitt pulver och kan vara löslig i vatten eller etanol, samtidigt som den ger vissa farmakologiska effekter.
Det femte steget: reagera med HCl:
Lös upp produkten som erhållits i det fjärde steget i natriumhydroxid (NaOH) och tillsätt sedan en lämplig mängd saltsyra (HCl) för att neutralisera reaktionen. Vid denna tidpunkt produceras Tetramisole Hydrochloride, och det kan också renas genom filtrering, tvättning, torkning och andra metoder.
Genom att reagera metylimidazolacetat med 2-klorpropionylklorid, reagera med fenylsvavelsyra, reagera med tert-butylaluminiumfluorid, reagera med 2,3-diklor-5,6-dicyano{{ 6}},4-bensendi-tetramisolhydroklorid syntetiserades framgångsrikt genom stegen ketonreaktion och reaktion med HCl.
Nackdelar: Denna metod kräver hårda reaktionsförhållanden och kräver en stor mängd organiska lösningsmedel.
Den andra metoden: att reagera med imidazolaceton och krotonsyra:
Huvudstegen i metoden är framställning av 2-amino-2-metyl-1-propanol (AMP) prekursor genom reduktionsreaktion i närvaro av imidazolaceton och krotonsyra; därefter, sulfonylering av AMP-reaktion, få TH. Specifika steg är följande:
Det första steget: beredning av imidazolaceton:
Tillsätt 50 ml aceton och 1,75 g natriumpyruvat i en 250 ml trehalsad kolv. Den omrördes väl och 8 ml acetaldehyd tillsattes långsamt droppvis. Därefter tillsattes 10 ml metyl-tert-butyleterkatalysator och reaktionsblandningen omrördes. Flaskan exponerades för rumstemperatur under 15 minuter tills reaktionen var fullbordad. Slutligen tillsattes 100 ml avjoniserat vatten, reaktionsblandningen filtrerades och den filtrerade vätskan samlades upp.
Steg 2: Beredning av tetramisolhydroklorid:
I en 250 ml trehalsad kolv, tillsätt 25 g krotonsyra och 50 ml etanol av 00 kvalitet och rör om jämnt. Fortsätt att röra om och tillsätt långsamt den tidigare beredda lösningen av imidazolaceton till krotonsyra- och etanolblandningen av 00 kvalitet. Under tillsats av imidazoliumacetonlösningen tillsattes en viss mängd 1 M saltsyra för att justera pH-värdet, och reaktionsblandningen omrördes kontinuerligt under 30 minuter. Blandningen extraherades sedan genom att tillsätta 20 ml isättika och 50 ml n-hexan. Extraktet innehåller tetramisolhydroklorid, och genom koncentrering för att avlägsna n-hexan och isättika är det kvarvarande fasta ämnet tetramisolhydroklorid.
Framställningsmetoden involverar reaktion med imidazoliumaceton och krotonsyra, genom att justera pH, extrahera och koncentrera, och slutligen erhålla Tetramisole Hydrochloride som ett anthelmintikum.
Fördelar: Reaktionsbetingelserna är enkla och mindre organiska lösningsmedel krävs.
Nackdel: högre produktionskostnad.
Den tredje metoden: reagera imidazolaceton och N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin:
I denna metod är prekursorn för TH N-(imidazolyl)-N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin (IDI). IDI genomgår en reduktionsreaktion för att erhålla TH. De detaljerade reaktionsstegen är som följer:
Steg 1: Förbered imidazolaceton:
Först måste vi förbereda imidazolaceton. Det kemiska namnet på imidazolaceton är 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)tiazol, som ofta används vid tillverkning av läkemedel, färgämnen och bekämpningsmedel . Imidazolaceton kan erhållas genom att reagera 3-fenyl-2,3-dihydrotiazolon med tert-butylamin i närvaro av natriumhydroxid.
Steg 2: Förbered N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazin:
N,N-Dimetyl-N'-nitrohydrazin (DMNG) är en organisk förening med den kemiska formeln C6H14N4O4, som kan användas som en stark oxidant, katalysator och bränsletillsats. DMNG kan erhållas genom att tillsätta salpetersyra och svavelsyra till dimetylformamid, följt av filtrering och torkning.
Steg 3: Reaktion av imidazolaceton och DMNG:
DMNG och imidazoliumaceton sattes till cyklohexan, följt av fosgen. Fosgen erhålls genom att reagera ammoniak och klor under ljus. Efter reaktionen destillerades reaktantblandningen under reducerat tryck för att erhålla en olja. Sedan tillsattes saltsyra och den kyldes till 0 grad. Tillsätt under betingelser av kontinuerlig omrörning 10 viktprocent överskott av vattenlösning av ättiksyraanhydrid, fortsätt omrörningen i 20 minuter och reaktionen är fullbordad. Slutligen tillsattes 25 viktprocent överskott av natriumhydroxidvattenlösning långsamt droppvis i ett isvattenbad tills färgen blev mörkgul och en fällning erhölls.
Steg 4: Beredning av Tetramisole HCL:
Tetramisol HCL kan erhållas genom att reagera DMNG-mellanprodukten som erhållits i föregående steg med alkohol och saltsyra, och reaktionen ger biprodukt metyl-(1-bensyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimetylpyridinium)klorid, genom att kontrollera pH för att erhålla renheten av Tetramisol HCL. Efter reaktionen erhölls den fasta produkten Tetramisole HCL genom filtrering och torkning.
Fördelar: TH kan utvecklas väl och användas för syntes av vissa nya bekämpningsmedel och droger.
Nackdelar: Reaktionstiden är längre, vilket ger lägre utbyte och en stor mängd avloppsvatten.
Sammanfattningsvis finns det många olika tillvägagångssätt för syntesen av tetramisolhydroklorid. Även om varje metod har sina egna unika fördelar och nackdelar, kan den lämpliga metoden rimligen väljas för produktion enligt faktiska behov och produktionsförhållanden. Ovanstående är beredningsstegen för Tetramisole Hydrochloride, vissa kemikalier måste användas försiktigt. Det bör noteras att säkerhetsföreskrifter bör följas och skyddsutrustning bör bäras korrekt under experimentet.