Oktreotidacetat är ett kemiskt läkemedel, huvudkomponenten är oktreotid, och den kemiska formeln är c49h66n10o10s2. Vitt kristallpulver. Det är främst lämpligt för akromegali, sjukdomar i mag-tarmkanalen och neuroendokrina sjukdomar som kräver långvarig administrering. Denna produkt är endast för laboratorieanvändning, inte för andra ändamål.
Syntes av oktreotidacetat:
Förening (I) hydrerades för att avlägsna bensylskyddsgruppen och kopplades sedan med (II) i dimetylformamid, dicyklohexylkarbodiimid (DCC) och HOBt för att erhålla förening (III). (III) den bensylskyddande gruppen avlägsnas först genom hydrering och sedan i dimetylformamid, reagerar DCC och HOBt med (IV) för att erhålla (V). (5) Och hydrazin att omvandla till (Ⅵ).
Dessutom kopplas (VII) och (VIII) för att erhålla (IX). (IX) efter avlägsnande av tert-butylskyddsgruppen kopplas den med (VI) för att erhålla (x). (10) Den reagerar med trifluorättiksyra, bensylsulfid, bortrifluorättiksyra och trifluorättiksyra för att avlägsna skyddsgruppen, och slutligen oxideras och cykliseras med luft för att erhålla oktreotid.
Relevanta försöksledare har genomfört djurförsök för att verifiera effekten av den färdiga produkten. Experimenten är följande: amale PCK-råttor (n=24) tilldelades slumpmässigt till en av de fyra grupperna (n=6 i varje grupp): subkutan injektionsbehandling var en gång var fjärde vecka, enbart oktreotid LAR användes, enbart pas-lar användes och oktreotid och enbart pas-lar användes. Från 4 till 16 veckors ålder administrerades 8mg/kg oktreotid och 8mg/kg PAS tillsammans, eller vehikel (partikelformig vätska; forts.). Bäraren innehåller sampolymermikropartiklar med polymjölksyrasamglykolsyra (PLGA). Hjärtfrekvens (HR), diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP) mättes med hjälp av en tail cuff sfygmomanometer hos 4-veckogamla och 15 veckor gamla råttor vid medvetande. Tjugofyra timmars urinvolym och matkonsumtion mättes med användning av metaboliska burar efter 15,5 veckors ålder. Efter mätning av kroppsvikten bedövades djuren med natriumpentobarbital vid en ålder av 16 veckor, och njurarna och levern avlägsnades snabbt, vilket resulterade i dödlig blödning. Total våt njurvikt och våt levervikt mättes, och blodprover togs för att mäta serum ureakväve (sol), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF{ {16}})), glukos, insulin, glukagon och kortisol.
Den färdiga produkten av denna produkt finns registrerad i den kinesiska farmakopén:
Produkten är d-fenylalanyl-l-cysteinyl-l-fenylalanyl-d-tryptofan-l-lysinyl-l-treoniyl-n - [2-hydroxi-1 - (hydroximetyl)propyl] - l-cysteamin ring (2 → 7) - disulfidbindningsacetat, och innehållet av oktreotid (c49h66n10o10s2) bör vara 95,0 procent ~ 102,0 procent baserat på vattenfria och ättiksyrafria ämnen.
karaktär:
1. Produkten är vitt eller benvitt lyofiliserat pulver.
2. Produkten är löslig i vatten och isättika, men olöslig i eter.
3. Specifik rotation: ta produkten, väg den noggrant, gör en lösning som innehåller 5 mg per 1 ml med isättika och mät den enligt lagen (Bilaga VI E). Den specifika rotationen ska vara - 66.0 grad till - 76.0 grad baserat på beräkningen av vattenfria och ättiksyrafria ämnen.
Identifiering:
(1) ta cirka 1 mg av produkten, tillsätt 1 ml vatten för att lösa upp den och tillsätt 1 ml alkalisk koppartartrat-testlösning för att visa blålila.
(2) I kromatogrammet registrerat under innehållsbestämningspunkten ska retentionstiden för testlösningens huvudtoppen överensstämma med referenslösningens.
inspektion:
Surhet: ta denna produkt och tillsätt vatten för att förbereda en lösning innehållande {{0}}.125mg per 1ml. Mät den enligt lagen (bilaga VI h). pH-värdet ska vara 5.0-7.0.
Lösningens klarhet och färg: ta denna produkt och tillsätt vatten för att skapa en lösning som innehåller 0.125 mg per 1 ml. Lösningen ska vara klar och färglös. Om den är grumlig bör den inte vara tjockare än grumlighetsstandardlösning nr 1 (bilaga IX b); Om färgen utvecklas ska den inte vara djupare än den gula standardlösningen för kolorimetrisk nr 1 (tillägg IX a metod I).
Aminosyraförhållande: ta en lämplig mängd av produkten, tillsätt 6 mol/L saltsyralösning, ersätt luften med kväve, smält och förslut, hydrolysera vid 110 grader i 24 timmar, kyl, avförslut, vakuumtorka , tillsätt 0.1mol/l saltsyralösning för att lösa upp och förbered cirka 1 mg lösning per 1 ml. Ta 100 µl av denna lösning, tillsätt 10 procent ditiodipropionsyralösning (ta 1 g ditiodipropionsyra, tillsätt 10 ml 0,4mol/l boratbuffert (ph10,2) för att lösa upp den, justera pH till 10,4 med 40 procent natriumhydroxidlösning), blanda väl, ta 80 graders vattenbad i 10 minuter, kyl det och tjäna som testlösning. Ta dessutom referensmaterial för cystin, treonin, fenylalanin, lysin och treonin och använd 0,1 mol/l saltsyralösning för att bereda en lösning med den koncentration som motsvarar testprovet som referenslösning. Bestäm enligt aminosyraanalysmetoden (bilaga XX, metod 1). Innehållet av varje aminosyra beräknades av topparean enligt den externa standardmetoden.
Ta 1/3 av det totala antalet mol av fenylalanin och lysin som 1 för att beräkna den relativa andelen av varje aminosyra, och värdet ska ligga inom följande intervall:
Cystein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenylalanin 1.8-2.2, lysin 0.9-1. 1; Threonine är närvarande.
De relaterade ämnena ska bestämmas enligt metoden under innehållsbestämning och beräknas enligt standardiseringsmetoden för topparea, förutom för lösningsmedelstopp och ättiksyratopp, får arean för en enda föroreningstopp inte överstiga 1,0 procent , och den totala arean för varje föroreningstopp får inte överstiga 2,0 procent .
Ättiksyra: ta en lämplig mängd av produkten och väg den noggrant. Enligt bestämningsmetoden för ättiksyra i syntetisk polypeptid bör innehållet av ättiksyra vara 5,0 procent ~ 12,0 procent.
Fuktighet: ta den här produkten och mät den enligt fuktmätningsmetoden, och fukthalten får inte överstiga 10,0 procent.
innehållsbestämning:
Bestäms genom högpresterande vätskekromatografi.
Kromatografiska förhållanden och systemanpassningsförmåga oktadecylsilanbunden silikagel användes som fyllmedel; Gradienteluering utfördes med 10 procent tetrametylammoniumhydroxidlösning vattenacetonitril (2:88:10) (justera pH till 5,4 med 10 procent fosforsyralösning) som mobil fas A och 10 procent tetrametylammoniumhydroxidlösning vattenacetonitril ( 2:38:60) (justera pH till 5,4 med 10% fosforsyralösning) som mobil fas B; Detekteringsvåglängden var 210 nm; Ta en lämplig mängd destriotrin-oktreotid och oktreotidreferensämne, lös upp dem med vatten och förbered dem till en lösning som innehåller cirka 10 procent destriotrin-oktreotid per 1 ml μ G och oktreotid 0,1 mg, och 20 μ L injicera i vätskekromatografen och registrera kromatogram. Det teoretiska plåtnumret ska inte vara mindre än 3000 enligt toppen för oktreotidacetat. Upplösningen av toppen av oktreotid och oktreotid bör uppfylla kraven.
Bestämningsmetod: ta en lämplig mängd av produkten, väg den noggrant och förbered en lösning som innehåller cirka 0.125 mg per 1 ml med vatten. Mät noggrant 20 μ L injicera i vätskekromatografen och registrera kromatogrammet; Ta en lämplig mängd referensämne för oktreotidacetat och bestäm den med samma metod. Beräknat efter topparea enligt extern standardmetod.