18 -Glycyrrhetinsyra(18 -Glycyrrhizansyra) är en naturlig triterpenoid som huvudsakligen finns i roten och rhizomen av Glycyrrhiza. Det är ett vitt till ljusgult kristallint pulver utan lukt och söt smak. 18 -Glycyrrhetinsyra har ett brett utbud av farmakologiska aktiviteter, inklusive antivirus, antioxidation, antiinflammatoriska, antitumöreffekter, hypolipidemiska, hypoglykemiska och leverskyddande effekter.
Under de senaste åren har 18 -Glycyrrhetinic Acid också använts i stor utsträckning inom kosmetika och hälsovårdsprodukter för att återfukta huden, bleka, motverka åldrande och andra aspekter. Samtidigt har vissa studier visat att 18 -Glycyrrhetinic Acid också kan användas som läkemedelsbärare eller föreningsmodifieringsgrupp, vilket har potential att förbättra läkemedels biotillgänglighet och selektivitet. Därför har många forskare försökt olika metoder många gånger för att förbättra dess renhet. Följande är de vanligaste kemiska syntesvägarna:
metod ett:
1>, syntes av 3-hydroxi-11-metyl-δ-mjölksyra
3-Hydroxi-11-metyl-δ-mjölksyra kan erhållas genom hydroxylering och metylering av 2-metylglutarsyra. De specifika stegen är:
(1) Tillsätt 2-metylglutarsyra till acetonitril och tillsätt katalysatorer som H2O2 och NaOH för att generera 3-hydroxi-2-metylglutarsyra.
(2) Tillsätt 3-hydroxi-2-metylglutarsyra till metyljodid och tillsätt katalysatorer såsom kaliumkarbonat för att generera 3-hydroxi-11-metyl-δ-mjölksyra.
2>Syntes av 18 -glycyrrhizinsyra
(1) Reagera 3-hydroxi-11-metyl-δ-mjölksyra med metakrylat i närvaro av ett förestringsmedel (som DCC eller EDC) för att generera 3-hydroxi-11- metyl-5-mjölksyra Metakrylat.
(2) 3-Hydroxi-11-metyl-δ-laktatmetylakrylat hydrolyseras för att generera 18 -glycyrrhizinsyra.
3>Rening av 18 -glycyrrhizinsyra
Efter att ha erhållit 18 -glycyrrhizinsyra krävs ytterligare rening och kristallisering, och tekniker som omkristallisation eller kromatografi kan användas för rening.
Metod två:
De detaljerade stegen för den syntetiska metoden utgående från acetylaceton:
(1) Värm acetylaceton- och butanonoxidime (3-butanon-aluminiumoxid) i kloroform för att generera 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexandion.
(2) Värm 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexandion och formaldehyd i ättiksyra för att generera 3-metoxi-1,5-hexandion.
(3) Reagera 3-metoxi-1,5-hexandion och isobutylmagnesiumlösning i tetrahydrofuran för att generera 4-isobutoxi-3-metoxi-1,{{ 7}}hexantrion.
(4) Reagera 4-isobutoxi-3-metoxi-1,5-hexantrion och kaliumhydroxid i tetrahydrofuran för att generera 4-isobutoxi-3-hydroxi{{7 }},5-hexantriketoner.
(5) Reagera 4-isobutoxi-3-hydroxi-1,5-hexantrion och klorometylaceton i kloroform för att generera 4-isobutoxi-3-hydroxi{{7 }},5-hexantrion Keton-11-metanon.
(6) Reagera 4-isobutoxi-3-hydroxi-1,5-hexantrion-11-metanon och kaliumhydroxid i etanol för att generera 18 -hydroximetyl{{7 }}ketoolen- 12-en-30-olsyra.
Metod tre:
Följande är syntesmetoden för 18 -Glycyrrhetinic Acid utgående från kaliumbikarbonat:
(1) Oxidation: Värmning av acetylaceton och kromsyra tillsammans för oxidationsreaktion för att erhålla 3-hydroxipentanon.
(2) Karbonyleringsreaktion: reagera 3-hydroxipentanon och formaldehyd under alkaliska förhållanden för karbonyleringsreaktion för att erhålla 3-hydroxi-5-metoxipentanon.
(3) Oxidativ acylering: Upphettning av 3-hydroxi-5-metoxipentanon och väteklorid tillsammans för kloreringsreaktion för att erhålla 3-klor-5-metoxipentanon. Reagera sedan 3-klor-5-metoxipentanon och kaliumbikarbonat i aceton för oxidativ acylering för att erhålla 18 -glycyrrhetinsyra.
Den övergripande reaktionsekvationen är som följer:
3-Hydroxipentanon plus CrO3/Hplus→ 3-Hydroxi-5-metoxipentanon
3-Hydroxi-5-metoxipentanon plus HCHO/NaOH → 3-hydroxi-5-metoxipentanon
3-Hydroxi-5-metoxipentanon plus HCl → 3-klor-5-metoxipentanon
3-Klor-5-metoxipentanon plus KHCO3→ 18 -Glycyrrhetinsyra
Metod fyra:
Följande är syntesmetoden för 18 -Glycyrrhetinic Acid utgående från -maltos:
(1) Upplösning: Lös -maltos i vatten, tillsätt natriumhydroxid och styren och rör om väl.
(2) Oxidation: tillsätt väteperoxid för att utföra oxidationsreaktionen för att erhålla 3,20-dihydroxi-11-ketoolean-12-en.
(3) Klorering: Upphettning av 3,20-dihydroxi-11-ketoolean-12-en och väteklorid tillsammans för kloreringsreaktion för att erhålla 3-klor-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboxylering: reagera 3-klor-11-keto-olean-12-en med väteklorid i närvaro av natriumklorid för karboxylering för att erhålla 3-klor-11- karboxi-olean-12-en .
(5) Hydroxylering: Upphettning av 3-klor-11-karboxi-olean-12-en och natriumkarbonat tillsammans för hydroxyleringsreaktion för att erhålla 18 -glycyrrhetinsyra.
Den övergripande reaktionsekvationen är som följer:
-maltos plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxi-11-ketoolean-12-en
3,20-dihydroxi-11-ketoolean-12-en plus H2O2→ 3,20-dihydroxi-11-ketoolean-12-en
3,20-dihydroxi-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-klor-11-keto-olean-12-en
3-klor-11-ketoolean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-klor-11-karboxiolen-12-en
3-Klor-11-karboxi-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Glycyrrhetinsyra
Metod fem:
Följande är syntesmetoden för 18 -Glycyrrhetinic Acid utgående från steroidkärnan:
(1) Upplösning: Lös upp steroidkärnan i ättiksyra, tillsätt ett surgöringsmedel och rör om väl.
(2) Klorering: tillsätt järn(II)klorid eller aluminiumtriklorid för att utföra kloreringsreaktionen för att erhålla klorerade steroider.
(3) Karboxylering: Värmning av klorerade steroider och natriumhydroxid tillsammans för karboxyleringsreaktion för att erhålla karboxylsyrasteroider.
(4) Hydroxylering: Värmning av karboxylsyrasteroider och natriumhydroxid tillsammans för hydroxyleringsreaktion för att erhålla 18 -glycyrrhetinsyra.
Den övergripande reaktionsekvationen är som följer:
Steroid Core plus CH3COOH plus Acidulant → Klorerad steroid
Klorerade steroider plus FeCl2/AlCl3→ Klorerade steroider
Klorerad steroid plus NaOH → Karboxylsteroid
Karboxylsyrasteroid plus NaOH → 18 -Glycyrrhetinsyra
Ovanstående är laboratoriets olika metoder, endast för referens, och i det specifika experimentet måste du välja olika metoder efter din egen experimentella situation.