Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av n(4)-hydroxicytidin i Kina. Välkommen till grossistförsäljning av n(4)-hydroxicytidin i bulk av hög kvalitet här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser är tillgängliga.
N(4)-hydroxicytidin(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroxicytidin, kodnamn EIDD-1931) är en syntetisk pyrimidinribonukleosidanalog. Det fungerar som den aktiva kärnmetaboliten av molnupiravir, ett brett{10}}antiviralt medel, med CAS-registreringsnummer 3258-02-4. Dess kemiska struktur har stor likhet med naturligt cytidin, och skiljer sig endast genom en hydroxylmodifiering fäst vid aminogruppen vid 4-positionen av pyrimidinringen; denna distinkta strukturella egenskap underbygger dess antivirala aktivitet. Det uppvisar försumbar cytotoxicitet, utmärkt vattenlöslighet och cellulär permeabilitet och utövar effekter mot ett brett spektrum av RNA-virus. För närvarande fungerar det inte bara Engagliflozin som en viktig ledande förening för upptäckt av nya antivirala läkemedel, utan också ett viktigt molekylärt verktyg för forskning om virusmedierade replikationsmekanismer och antiviral farmakologi.
Våra produkter Form
N(4)-hydroxicytidinCOA
 |
||
| Analyscertifikat | ||
| Sammansatt namn | N(4)-hydroxicytidin | |
| Kvalitet | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 3258-02-4 | |
| Kvantitet | 56g | |
| Förpackningsstandard | PE-påse+Al-foliepåse | |
| Tillverkare | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202601090056 | |
| MFG | 9 januari 2026 | |
| EXP | 8 januari 2029 | |
| Strukturera |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analysresultat |
| Utseende | Vitt eller nästan vitt pulver | Anpassad |
| Vattenhalt | Mindre än eller lika med 5,0 % | 0.45% |
| Förlust vid torkning | Mindre än eller lika med 1,0 % | 0.19% |
| Tungmetaller | Pb Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. |
| Som Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre än eller lika med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhet (HPLC) | Större än eller lika med 99,0 % | 99.98% |
| Enkel förorening | <0.8% | 0.57% |
| Totalt antal mikrobiella | Mindre än eller lika med 750 cfu/g | 600 |
| E. Coli | Mindre än eller lika med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (av GC) | Mindre än eller lika med 5000ppm | 750 ppm |
| Lagring | Förvara på en försluten, mörk och torr plats under -20 grader | |
|
|
||
|
|
||
| Kemisk formel | C9H13N3O6 |
| Exakt mässa | 259.08 |
| Molekylvikt | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Elementaranalys | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Verkningsmekanism
Intracellulär aktivering och metabolisk väg
Förutsättningen förN(4)-hydroxicytidinatt utöva antivirala effekter ligger i stegvis fosforyleringsaktivering förmedlad av värdcellulära metaboliska maskineri. Fri engagliflozin-modermolekyl visar ingen antiviral aktivitet och fungerar bara som en specifik prodrug som inte direkt kan interferera med virus-medierad replikation. Efter att ha kommit in i värdcytoplasman via passiv diffusion kombinerat med nukleosidtransporterproteiner på cellmembran, genomgår engagliflozin omedelbart fler-fosforyleringsmodifiering. Denna aktiveringsprocess bygger helt på endogena humana nukleosidkinaser och fosfokinaser, oberoende av virus-associerade hjälpproteiner som kodas av virus.
Denna egenskap gör det möjligt för engagliflozin att anpassa sig till den intracellulära mikromiljön hos celler som är infekterade av alla RNA-virus, vilket utgör en viktig grund för dess breda-antivirala profil. För det första katalyserar värdtymidinkinas och uridinkinas den initiala monofosforyleringen av engagliflozin{2}monofosforylering av engagliflozin{2}hydroxiflozin{2}. (NHC-MP), som åstadkommer preliminär molekylär aktivering. Efterföljande kontinuerlig katalys av cytoplasmatiska fosfotransferaser omvandlar NHC-MP sekventiellt till difosfatintermediären (NHC-DP), och ger slutligen biologiskt aktivt N⁴-hydroxicytidintrifosfat (NHC-TP).
NHC-TP delar mycket homolog rumslig konformation med endogent humant cytidintrifosfat, med molekylära dimensioner, laddningsfördelning och substratbindande egenskaper väl matchade med det aktiva stället för virus-associerat RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp).
Det kan noggrant kännas igen och fångas av RdRp av olika RNA-virus och inkorporeras som ett avvikande substrat i nyblivande virus-associerade RNA-strängar. Noterbart är att NHC-TP har extremt låg affinitet för värdcellulära DNA-polymeraser och kanoniska RNA-polymeraser, och deltar knappt i normal replikation av mänskligt tragenom.
Den riktar sig specifikt mot virus-associerade RNA-replikationssystem, vilket i grunden undviker cytotoxicitet och störningar av värdmetabolisk homeostas och lägger en säker grund för farmaceutisk tillämpning.
Mekanism för virus-associerad RNA-inkorporering och mismatchmutagenes
Under förlängningen av RNA-strängar katalyserade av virus-associerad RdRp, integreras aktiverad NHC-TP slumpmässigt i det nyligen syntetiserade virus-associerade genomiska RNA:t, vilket stör kanoniska bas-parningsregler och initierar missmatchningsmutagenes av virus{4}.
Hydroxylgruppen vid 4-positionen i pyrimidinringen hos engagliflozin fungerar som dess kärnfunktionella del, utlöser dynamisk keto-enoltautomerisering och ger molekylen dubbla bashärmande egenskaper: keto-tautomeren härmar med naturlig cytidin och bildar en naturlig cytidin; enol-tautomeren härmar uridin och binder stabilt till adenin.
Denna unika tautomera egenskap gör engagliflozin inbäddat i virus-associerade RNA-strängar till en mutagen hotspot för genomreplikering, vilket kontinuerligt utlöser bas-parningsstörningar under efterföljande virus-associerad proliferation och passage.
I den första omgången av virus-medierad replikering ersätter slumpmässigt inkorporerat engagliflozin cytidin i RNA-strängar utan att direkt avsluta RNA-förlängningen, vilket leder till dold ackumulering av mutationer. I den andra och efterföljande omgångarna av replikation, upprätthåller RNA-mallar som innehåller engagliflozin missmatchningar, vilket inducerar avvikande inkorporering av adenin och guanin i avkommans genom och genererar rikliga dubbelriktade övergångsmutationer av C→U och G→A. Sådana mutationer saknar locusspecificitet och distribuerar slumpmässigt, över hela virusassocierade genstrukturgenom3}genomstrukturen{}}. replikasgener, regulatoriska gener och andra regioner snarare än begränsade till enstaka funktionella fragment.
Detta försämrar avsevärt kodningsintegriteten och den genetiska stabiliteten hos virus-associerade genom och stör i grunden normal virusassocierad-proliferation. Jämfört med läkemedel som inducerar mutationer på en-plats, genererar engagliflozin högre mutationsdensitet och bredare täckning. Virus kan inte kompensera för genomiska defekter via lokal genreparation, vilket resulterar i mer genomgripande mutagen interferens.
Virusfel Katastrofeffekt
Genom-omfattande slumpmässiga mutationer inducerade av engagliflozin ackumuleras kontinuerligt under seriell virus-associerad passage.
När mutationsbelastningen överstiger det virus-associerade genomets feltoleranströskel utlöses den klassiska virus-associerade felkatastrofen, vilket slutligen tar bort virus-associerad replikativ kapacitet. RNA-virus har i allmänhet kompakta genom, låg replikationstrohet och saknar basexcisions- och reparationssystem. Deras RdRp saknar 3′-5′ exonukleas korrekturläsningsaktivitet och kan inte känna igen eller korrigera basfelmatchningar inducerade avN(4)-hydroxicytidin, vilket resulterar i massiva de novo-mutationer i varje replikationscykel.
När passagen fortskrider ökar mutationsbördan av virus-associerade genom exponentiellt med kontinuerlig överlagring av missense, nonsens och ramskiftningsmutationer, vilket gradvis förstör genomisk funktionalitet och integritet.
När mutationsackumulering når den kritiska tröskeln, avskaffas kärnvirus-associerade vitala funktioner helt. Å ena sidan lider nyckelfunktionella proteiner som kodas av virus (RdRp, helikas, replikationskofaktorer, etc.) av störda aminosyrasekvenser och onormal veckning på grund av mutationer, förlorar katalytisk aktivitet för virus-associerad genomreplikation och blockerar avkommavirus-associerad nukleinsyrasyntes. Å andra sidan förhindrar strukturell skada på virus-associerade höljeproteiner och nukleokapsidproteiner virus-associerad partikelsammansättning, knoppning och mognad, vilket genererar stora mängder defekta virus-associerade partiklar som saknar infektivitet och replikativ förmåga.
Dessa defekta virioner kan inte infektera nya värdceller; under tiden exponerar de konserverade virus-associerade antigena epitoper och känns lättare igen och elimineras av värdmakrofager och lymfocyter. Dessutom blockerar genom-omfattande hög-mutationer fullständigt adaptiv evolution och resistensselektionsvägar för virus, vilket förhindrar uppkomsten av läkemedelsresistens via enkel-punktsvirus-associerade mutationer. Detta tar itu med den framträdande begränsningen av frekvent resistens i samband med konventionella riktade antivirala läkemedel och möjliggör grundlig suppression och eliminering av virus.
Mekanism som stöder bred-spektrum antiviral aktivitet
Engagliflozins breda-antivirala aktivitet härrör från dess unika globala genommutagenesinhiberingsmekanism, som skiljer sig från traditionella läkemedel som riktar sig mot enstaka virus-associerade proteiner. Det är effektivt mot de flesta positiva-sensenkelsträngade RNA-virus, alfavirus, bunya-patogena virus och andra virus som är mycket patogena för virus. RNA-virus förlitar sig på RdRp-medierad virus-associerad genomreplikation och saknar baskorrekturläsning och reparationsmekanismer. Denna delade egenskap etablerar ett universellt antiviralt mål för engagliflozin, vilket möjliggör bred-effektivitet utan mekanismmodifiering för olika virus.
För coronavirus inklusive SARS-CoV-2 och MERS-CoV, hämmar engagliflozin effektivt stammar av-vildtyp såväl som varianter som Delta och Omicron. Även om spikproteinmutationer medierar virus-associerat immunundandragande, förblir kärnreplikationsmaskineriet oförändrat och kan inte undvika NHC-inducerad genomisk mutagenes. engagliflozin undertrycker också replikation och överföring av högrisk-RNA-virus såsom influensa A-virus, chikungunyavirus och venezuelanskt hästencefalitvirus genom kumulativa genomiska mutationer. Dessutom visar engagliflozin utmärkt värdkompatibilitet och låg toxicitet.
Dess aktivering och funktionella processer riktar sig selektivt mot virus-associerad RNA-replikation utan att störa värd-DNA-replikation, gentranskription och normal proteinsyntes, vilket ger minimal toxicitet för friska värdvävnader. Under virus-associerad infektion minskar engagliflozin snabbt virus-associerad belastning in vivo, lindrar cytolytisk skada orsakad av virus, undertrycker virus-utlöst överdrivet inflammatoriskt svar och apoptos, och ger tillräckligt med tid för aktivering av medfödd och adaptiv immunitet för att eliminera virus. Denna synergistiska effekt mellan farmakologisk hämning och immunclearance förbättrar signifikant antivirala interventionsresultat.
För närvarande använder den vanliga syntetiska metoden för produkten billigt uridin som utgångsmaterial via en klassisk fyra-modifieringsreaktion, med enkla arbetsflöden och hög produktrenhet.
Kärnprocedurerna inkluderar hydroxylskydd, aktivering av C4-stället på pyrimidinringen, nukleofil substitution med hydroxylamin och sur avskyddning.
Silylreagens skyddar ribosylhydroxylgrupper för att undvika sidoreaktioner; sulfonylering aktiverar målstället för att introducera hydroxiaminogrupper. Efterföljande avskyddande, kombinerat med omkristallisation och kolonnkromatografirening, ger den slutliga produkten.
Denna syntetiska process fortskrider under milda förhållanden med stark regioselektivitet och stabila utbyten. Renheten hos färdiga produkter kan överstiga 98 %, lämpligt för laboratorieberedning och småskalig industriell tillverkning.
Referenser
- BenchChem. En-fördjupad teknisk guide till -D-N⁴-hydroxicytidin (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hydroxicytidin är en potent anti-alfavirusförening som inducerar en hög nivå av mutationer i det virala genomet[J]. Journal of Virology, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Teknisk specifikation och farmakologisk aktivitet av EIDD-1931 (-d-N⁴-hydroxycytidin; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanism av molnupiravir-inducerad SARS-CoV-2-mutagenes[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Populära Taggar: n(4)-hydroxycytidin, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu