Angiotensin II-peptid

Syntesprocessen börjar med utsöndringen av angiotensinogen i levern. Njurarnas glomeruli omvandlar angiotensinogen till angiotensin I (Ang I) genom att utsöndra renin. Därefter omvandlas Ang I till Ang II genom katalys av angiotensin-omvandlande enzym (ACE) i endotelceller. Det är värt att notera att förutom den klassiska vägen för ACE, har nya studier funnit att Ang II också kan genereras genom icke-ACE-vägar som ACE-2 och kymotrypsin. Upptäckten av dessa vägar utökar ytterligare vår förståelse av RAAS-systemet, särskilt i vissa patologiska tillstånd som inflammation och ischemi, vilket kan spela en viktig roll.

Genereringen av Ang II är inte bara en sekventiell enzymatisk reaktionsprocess, utan regleras också av flera faktorer. Till exempel, när blodtrycket sjunker och blodvolymen minskar, aktiverar njurarna RAAS-systemet genom att påskynda reninutsöndringen och därigenom främja produktionen av Ang II. Dessutom kan faktorer som excitation av det sympatiska nervsystemet och hyponatremi också stimulera frisättningen av renin från njurarna, och därigenom förvärra syntesen av Ang II. På grund av inblandningen av dessa regulatoriska faktorer kan RAAS-systemet flexibelt reglera produktionen av Ang II i dynamiskt föränderliga fysiologiska tillstånd för att möta kroppens olika behov.

1. Blodtrycksreglering
Angiotensin II anses allmänt vara en av de starkaste vasopressorerna i kroppen. Det upprätthåller ett stabilt blodtryck på olika sätt:
Direkt vasokonstriktion: Det kan aktivera AT1-receptorn på vaskulära glatta muskelceller, orsaka vasokonstriktion och öka det perifera vaskulära motståndet, vilket direkt höjer blodtrycket.
Öka aktiviteten i det sympatiska nervsystemet: Genom att öka aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, främja frisättningen av noradrenalin, ytterligare öka hjärtminutvolymen, vilket leder till förhöjt blodtryck.

Aldosteronutsöndring: Det kan stimulera binjurebarken att utsöndra aldosteron, vilket främjar reabsorptionen av natrium genom njurtubuli, vilket ökar mängden natrium i kroppen och därigenom upprätthåller blodvolymen och blodtrycket.

Antidiuretiskt hormonutsöndring: Det kan också förbättra återupptaget av vatten i njurarna genom att främja utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ADH), och därigenom öka blodvolymen och blodtrycket.
Genom dessa multidimensionella effekter är regleringen av blodtrycket mycket kraftfull, särskilt när man hanterar akut hypotoni eller blodförlust. RAAS-systemet återställer snabbt blodtrycket genom att aktivera detangiotensin ii-peptid.

2. Vattensaltbalans
Spelar en avgörande roll för att reglera vattensaltbalansen i kroppen. Genom att verka på njurarna kan den reglera ämnesomsättningen av natrium, kalium och vatten och upprätthålla vätskebalansen i kroppen.
Aldosteronverkan: Genom att stimulera utsöndringen av aldosteron främjar det återupptaget av natrium i njurtubuli och förbättrar utsöndringen av kalium, vilket hjälper till att upprätthålla blodvolymen.
Antidiuretisk hormonverkan: Det kan också verka på hypotalamus för att främja frisättningen av antidiuretiskt hormon (ADH) och öka vattenreabsorptionen, vilket inte bara hjälper till att upprätthålla blodvolymen utan också spelar en viktig roll för att upprätthålla blodtrycket.

3. Njurreglering
I njurarna spelar de en avgörande roll, särskilt vid lågt blodtryck och lågt blodflöde:
Glomerulär blodflödesreglering: Genom att förtränga de afferenta arteriolerna kan den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) ökas. Denna effekt hjälper njurarna att bibehålla tillräcklig metabolisk funktion under lågt blodflöde.
Natriumreabsorption: I njurtubuli främjar det reabsorptionen av natrium samtidigt som det förbättrar reabsorptionen av vatten av tubuli. Detta bibehåller inte bara vätskestabilitet utan hjälper också till att upprätthålla blodtrycket genom att reglera blodvolymen.

4. Reglering av nervsystemet och dricksbeteende
I det centrala nervsystemet har angiotensin II betydande fysiologiska effekter, särskilt vid vätskereglering och dricksbeteende. Genom att verka på törstcentret i hypotalamus kan det stimulera individer att ha en stark önskan att dricka vatten, vilket hjälper till att återställa vatten- och saltbalansen i kroppen. Dessutom har det också en reglerande effekt på det sympatiska nervsystemet, vilket kan förstärka aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och därigenom ytterligare öka hjärtfrekvensen och blodtrycket, vilket bildar en positiv återkopplingsslinga för att snabbt reagera på nödsituationer som blodtrycksfall eller blödning.

Dessa nervsystems reglerande roll gör att de spelar en oersättlig kärnroll för att upprätthålla blodtryckshomeostas och vätskebalans. Den reglerande effekten på det centrala nervsystemet involverar inte bara intag av vatten, utan också ytterligare reglering av det kardiovaskulära systemet, vilket säkerställer koordinationen av systemisk hemodynamik.

1. Hypertoni
Spelar en central roll i uppkomsten och underhållet av hypertoni. Det orsakar en ökning av blodtrycket genom att främja vasokonstriktion, öka det perifera motståndet och öka blodvolymen. Långvarig överdriven aktivering kommer att leda till ihållande hypertoni, vilket orsakar skador på organ som hjärta, blodkärl och njurar. Speciellt den direkta effekten på vaskulär glatt muskulatur och hjärta kan främja kardiovaskulär ombyggnad och därigenom förvärra den onda cirkeln av hypertoni. Hypertoni är en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom, och långvarig-hypertoni kan leda till olika komplikationer som åderförkalkning, hjärtsvikt och stroke.

2. Kardiovaskulär ombyggnad och myokardhypertrofi
Aktivering av cellproliferation, inflammatorisk respons och kollagenavlagring genom AT1-receptorer leder till hjärtombyggnad och myokardhypertrofi. Denna hjärtombyggnad manifesteras huvudsakligen som myokardfibros och en ökning av ventrikulär väggtjocklek, vilket gör att hjärtat inte kan fungera korrekt under långvarig-hypertoni eller hjärtsvikt. Rollen i kardiomyocyter och fibroblaster leder inte bara till strukturella förändringar i hjärtat, utan kan också resultera i en gradvis försämring av hjärtfunktionen, vilket i slutändan leder till hjärtsvikt.

3. Åderförkalkning
Det spelar en viktig roll i bildandet av ateroskleros. Genom att främja proliferationen av vaskulära glatta muskelceller, skada på endotelceller och utlösa kronisk inflammatorisk reaktion, främjar den skadan och lipidavsättningen av arteriellt endotel och bildar slutligen aterosklerotisk plack. Ateroskleros är en kronisk sjukdom, och dess utvecklingsprocess är nära relaterad till högt blodtryck, diabetes och andra sjukdomar. Dess effekt förvärrar denna process ytterligare, vilket orsakar en ökning av artärväggtjockleken och en minskning av elasticiteten, vilket i slutändan leder till ökat kärlmotstånd och dåligt blodflöde, vilket ökar risken för kardiovaskulära händelser.

4. Njurskada och kronisk njursjukdom
Det har flera effekter på njurarna, och lång-aktivering av Ang II är nära relaterad till njurskada och kronisk njursjukdom (CKD). Ang II ökar glomerulärt tryck, vilket leder till glomerulär hypertoni och proteinuri, samtidigt som den förvärrar strukturella skador på njurarna genom att främja kollagenavlagring och interstitiell fibros. Vid progression av kronisk njursjukdom orsakar effekten inte bara en minskning av njurfiltreringsfunktionen, utan leder också till fibrosprocessen i njurarna, vilket i slutändan kan leda till slutstadiet av njursjukdom (ESRD).

5. Inflammatorisk respons och oxidativ stress
Det spelar också en viktig roll vid inflammation och oxidativ stress genom att aktivera NADPH-oxidas för att generera reaktiva syrearter (ROS), vilket främjar inflammation och cellskador. Genereringen av ROS kan orsaka oxidativ skada på biologiska makromolekyler såsom cellmembran, proteiner och lipider, och därigenom förvärra lokala och systemiska inflammatoriska svar. Genom att aktivera olika proinflammatoriska cytokiner, såsom IL-6, TNF -, etc. förvärrar det ytterligare oxidativ stress och immunsvar. Denna process är uppenbar vid högt blodtryck, ateroskleros, hjärtsvikt, diabetes och andra sjukdomar.

6. Tumörprogression
Fler och fler studier har visat detangiotensin ii-peptidär nära relaterat till förekomsten och utvecklingen av tumörer. Det ger inte bara blodtillförsel till tumörer genom att främja tumörangiogenes (dvs generering av nya blodkärl), utan det påskyndar också tumörprogression genom att främja tumörcellsproliferation, hämma cellapoptos och förbättra tumörmetastaser. Speciellt vid levercancer, lungcancer, bröstcancer och andra typer av tumörer är dess nivå nära relaterad till tumörernas malignitet och prognos.