Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. är en av de mest erfarna tillverkarna och leverantörerna av posakonazolpulver i Kina. Välkommen till grossist bulk högkvalitativt posakonazolpulver till försäljning här från vår fabrik. Bra service och rimliga priser finns.
Posakonazol pulver, kemiskt namn 4-[4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorfenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmetyl)oxazol-3-yl]metoxi]fenyl]piperazin-1-yl]fenyl]-2-[3S-yl]-2-[3S-yl]-2-[3S-yl]-2-[3S-yl] 1,2,4-triazol-3-on, molekylformel C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, exakt molekylvikt 700,77700. Dess molekylära struktur innehåller en triazolringkärna, som introducerar fluoratomer för att ersätta kloratomer genom sidokedjeförlängning, och introducerar hydroxylerade sidokedjor. Denna strukturella modifiering ökar signifikant affiniteten mellan läkemedlet och 14 --demetylaset (CYP51) som är beroende av svampcytokrom P450, samtidigt som det minskar dess inverkan på humana cytokrom P450-enzymer, som endast manifesteras som CYP3A4-hämmare. Dessutom minskar den långa sidokedjestrukturen bindningen av läkemedel till transmembrana transportörer (utflödespumpar) och minskar risken för läkemedelsresistens.
Triazolringkärna: Som en vanlig struktur för antimykotiska triazolläkemedel binder triazolringen till det svampcytokrom P450-beroende 14 --demetylaset (CYP51) genom en kväveatom, vilket hämmar syntesen av ergosterol.
Fluoratomsubstitution: Kloratomen i bensenringen ersätts av en fluoratom, vilket ökar affiniteten mellan läkemedlet och svampens CYP51, samtidigt som effekten på humana cytokrom P450-enzymer minskar.
Hydroxylerade sidokedjor: Införande av (2S, 3S) -2-hydroxipent-3-yl-sidokedjor ökar läkemedelspolariteten, förbättrar vattenlösligheten och minskar bindningen till transmembrantransportörer (utflödespumpar), vilket minskar risken för läkemedelsresistens.
Ytterligare information om kemisk förening:
Vår produkt
Posakonazol pulver COA
Löslighet och pH-beroende
Lösligheten uppvisar ett betydande pH-beroende, vilket är kärnan för utformningen av dess enteriska beläggning:
Sur miljö (magsyra, pH 1-3):
Lösligheten i magsyra är extremt låg, men enterisk beläggning kan helt skydda läkemedelskärnan och undvika nedbrytning av magsyra.
Alkalisk miljö (tarm, pH 6-8):
Beläggningen löser sig under alkaliska förhållanden i tarmen, vilket frigör läkemedelskärnan. Lösligheten i dimetylsulfoxid (DMSO) är 50 mg/ml, men lösligheten i vatten är extremt låg (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Kemisk översikt och grundläggande information
Posakonazol pulverär ett triazol-baserat bredspektrum-svampmedel. Dess kemiska namn är 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorfenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmetyl)oxazepan-3-yl ]metoxi)fenyl]piperazin-l-yl]fenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxipent-3-yl]-1,2,4-triazol-3-on. Molekylformeln är C37H42F2N8O4 och molekylvikten är 700,78. Det ser ut som ett vitt eller benvitt kristallint pulver, med ett smältpunktsintervall på 170-172 grader. Det är nästan olösligt i vatten, men lösligt i organiska lösningsmedel som kloroform och metanol.
Posakonazol utövar sin svampdödande effekt genom att hämma biosyntesen av ergosterol på svampens cellmembran, vilket skadar cellmembranets integritet. Den har stark hämmande aktivitet mot olika svår-att-behandlade svampar som Candida-arter, Cryptococcus-arter och Aspergillus-arter. Det är särskilt lämpligt för behandling av invasiva svampinfektioner som är resistenta mot andra svampdödande läkemedel.
Tillverkningsprocess och syntesväg
Produktionen av posakonazol involverar flera organiska syntesreaktioner och kräver exakt kontroll av reaktionsförhållandena för att erhålla produkter med hög-renhet. Följande är en översikt över den typiska syntesvägen:
Val av utgångsmaterial
Vanliga utgångsmaterial inkluderar 2'-klor-2,4-difluorbensoesyra eller meta-difluorbensen. Den förstnämnda använder ett förberett reagens för att ersätta Wittig-reaktionen, med en kortare process men högre isomerhalt, vilket kräver flera reningar; den senare syntetiseras genom steg som Friedel-Crafts-acylering, Wittig-reaktion och kondensationsamid, men är benägen att generera intramolekylära ringbildande föroreningar, som påverkar utbytet.
Syntes av nyckelmellanprodukter
Treazolringar och oxacyklopentanstrukturer konstrueras genom flera reaktioner. Till exempel:
Med 2,4-difluorbensen som råmaterial införs en karbonylgrupp genom Friedel-Crafts-acylering, och sedan bildas en dubbelbindning genom Wittig-reaktionen. Därefter utförs en epoxidationsreaktion för att generera en oxazepanring.
När 1,2,4-triazolgruppen introduceras måste reaktionsförhållandena kontrolleras för att undvika bildning av-biprodukter. Vanligtvis används nukleofil substitution eller metallkatalyserade kopplingsreaktioner.
Sidokedjemodifiering och koppling
Hydroxylpentylsidokedjan är ansluten till triazolringen genom alkylerings- eller acyleringsreaktioner för att bilda det slutliga molekylära ramverket. Detta steg kräver exakt kontroll av reaktionstemperaturen och val av lösningsmedel för att säkerställa korrekt positionering av sidokedjan.
Rening och kristallisation
Den syntetiska produkten måste renas med kolonnkromatografi, omkristallisation eller preparativ hög-vätskekromatografi (HPLC) för att avlägsna isomerer och föroreningar. Kristalliseringsförhållandena (såsom lösningsmedel, temperatur och pH-värde) har en betydande inverkan på produktens renhet och kristallform och måste optimeras för att erhålla kristallint pulver som uppfyller farmakopéns standarder.
Kvalitetskontroll och standarder
Kvaliteten på posakonazolpulver bör uppfylla följande nyckelindikatorer:
Renhet
Genom HPLC-testning bör den totala föroreningshalten vara mindre än eller lika med 1,0 %, och varje enskild förorening bör vara mindre än eller lika med 0,2 %. För produkter med hög -renhet (större än eller lika med 99,5 %) krävs strängare reningsprocesser såsom multipla omkristallisationer eller kromatografisk separation.
Fysiska egenskaper
Smältpunkt: 170 - 172 grad, verifierad med differential scanning kalorimetri (DSC).
Specifik rotation: -28,0 grader till -34,0 grader, vilket återspeglar renheten hos det kirala centret.
Vattenhalt: Mindre än eller lika med 2,0 %, bestämt med Karl Fischer-metoden.
Resterande lösningsmedel och tungmetaller
Enligt ICH-riktlinjerna bör resterande lösningsmedel (som metanol, etanol, diklormetan) kontrolleras inom säkra gränser; innehållet av tungmetaller (som bly, arsenik) bör vara mindre än eller lika med 10 ppm.
Mikrobiella gränser
Uppfyller kraven för kontroll av mikrobiell kontaminering i farmakopén för icke-sterila råvaror, såsom totalt antal aeroba bakterier Mindre än eller lika med 1000 CFU/g, mögel- och jästantal Mindre än eller lika med 100 CFU/g.
Processoptimering och innovation
Under de senaste åren har tillverkningsprocessen för posakonazol kontinuerligt optimerats för att minska kostnaderna och förbättra miljövänligheten:
Grön kemiapplikation
Använd vatten som lösningsmedel eller låg-toxiska organiska lösningsmedel (som etylacetat), vilket minskar användningen av mycket förorenande reagens som petroleumeter. Vissa reaktionssteg ersätts av katalytisk hydrering istället för traditionella reduktionsmedel (som natriumborhydrid), vilket minskar avfallsgenereringen.
Teknik för kontinuerligt flödesreaktion
Introducera mikroreaktorer eller kontinuerliga flödesanordningar för att uppnå exakt kontroll av reaktionsförhållandena, förbättra reaktionens selektivitet och utbyte och förkorta produktionscykeln.
Kiral syntesteknologi
Utveckla nya kirala katalysatorer eller asymmetriska syntesvägar för att direkt erhålla optiskt rena intermediärer, vilket minskar stegen med isomerseparation och sänker produktionskostnaderna.
Processskalning och stabilitetsstudier
Verifiera processens genomförbarhet genom experiment i -pilotskala och genomför långsiktiga-stabilitetsstudier (som accelererade tester och-långtidstester) för att säkerställa stabil produktkvalitet under lagring.
Förpackning och förvaring
Posakonazolpulver bör förvaras på en torr och mörk plats, förseglad, för att förhindra fuktabsorption och nedbrytning. Rekommenderat förpackningsmaterial är aluminiumfoliepåsar eller flaskor av hög-polyeten (HDPE), fodrade med torkmedel. Den rekommenderade lagringstemperaturen är 2-8 grader. Vissa produkter kan förvaras i rumstemperatur (mindre än eller lika med 25 grader) under en kort period. Undvik kraftiga vibrationer och högtemperaturmiljöer under transport.
Tillämpning och marknadsutsikter
Posakonazolpulver används huvudsakligen för beredning av orala suspensioner, tabletter eller injektioner. Det används kliniskt för att förebygga och behandla invasiva svampinfektioner hos patienter med immunbrist. Med tillväxten av marknaden för svampdödande läkemedel fortsätter efterfrågan på posakonazol att öka. Tillverkare måste vara uppmärksamma på följande trender:
Generisk läkemedelsutveckling
Efter att patentet löper ut kommer generiska läkemedelsföretag att komma in på marknaden, vilket driver ner priserna och ökar tillgängligheten.
Ny formuleringsforskning
Nya leveranssystem som nanokristaller och liposomer kan förbättra biotillgängligheten och minska biverkningar.
Global marknadsexpansion
Efterfrågan på avancerade svampdödande läkemedel på framväxande marknader (som Asien-Stillahavsområdet och Latinamerika) växer, vilket ger möjligheter för tillverkare.
Läkemedelsinteraktioner och kontraindikationer
CYP3A4 substrat:
Kraftfull hämmare:Posakonazol pulverär en potent CYP3A4-hämmare. När den används i kombination med sirolimus och takrolimus kan den senares blodkoncentration öka med 9 gånger, och dosen måste justeras och övervakas noggrant.
Substratkontraindikationer: Använd inte i kombination med ergotaminalkaloider (som ergotamin), pimozid och kinidin, eftersom det kan orsaka svår arytmi eller ergotförgiftning.
Andra interaktioner
Cyklosporin: När det används i kombination måste dosen av ciklosporin justeras och dalkoncentrationen av helblod bör övervakas för att undvika nefrotoxicitet och vita substansskador.
Changchun-alkaloider: Kombinationsanvändning kan öka neurotoxiciteten och riskavkastningsförhållandet måste noggrant utvärderas.
HMG CoA-reduktashämmare
I kombination med atorvastatin, lovastatin och simvastatin kan en ökning av blodkoncentrationen av det senare leda till rabdomyolys och bör undvikas eller ersättas med statiner som är mindre beroende av CYP3A4 (såsom pravastatin).
Kontraindikation
Det är kontraindicerat för individer som är allergiska mot posakonazol eller andra triazolläkemedel.
Patienter med svår arytmi eller medfödda QT-intervallförlängningssyndrom är kontraindicerade.
FAQ
1. Löslighet av pulver och lagringsrekommendationer
Posakonazolpulver är lösligt i dimetylsulfoxid (DMSO) i in vitro-experiment. Det kan lösas upp i koncentrationer på 100 mg/ml eller 140 mg/ml, men är olösligt i vatten och etanol. För att bibehålla sin stabilitet bör pulvret förvaras vid låga temperaturer: det rekommenderas att förvara det i en ljus-tät, förseglad behållare vid 2-8 grader, eller vid -20 grader, där det kan vara stabilt i upp till 3 år.
2. Vad är användningen av pulvret?
Posakonazol är ett bredspektrat-triazol-svampmedel. Inom forskningsområdet används det ofta som ett terapeutiskt medel, främst som en sterol C14-demetylashämmare, genom att hämma syntesen av ergosterol i svampar för att skada svampens cellmembran och utöva svampdödande effekter. Det används vanligtvis för att studera dess hämmande aktivitet mot olika svampar (som Candida, Aspergillus).
3. Hur förbereder man in vivo-formuleringar för djurförsök?
När man utför in vivo djurförsök administreras posakonazol vanligtvis som en enhetlig suspension. En vanlig metod är att dispergera pulvret i en lösning av natriumkarboximetylcellulosa (CMC-Na), till exempel genom att bereda en enhetlig suspension på 5 mg/ml för oral användning. Det bör noteras att närvaron av mat (särskilt hög-fetthaltiga måltider) signifikant ökar biotillgängligheten av posakonazol i kroppen.
Populära Taggar: posakonazolpulver, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu