Baklofenpulver CAS 1134-47-0

105 g (0,75 mol) para-klorbensaldehyd, 400 ml avjoniserat vatten, 137 g (1,05 mol) etylacetoacetat, omrört vid 15~20 grader, droppade långsamt 13,2 g (0,1 mol) diammonium i vattenfosfatlösning 13,2 ml diammonium i vattenfoshaltig lösning. rör om i 5 timmar med värmekonservering, filtrerade, tvättade det fasta ämnet med lämplig mängd vatten, torkade i 4 timmar vid 45~55 grader för att erhålla vit fast mellanprodukt II, som används direkt i nästa steg.

420 ml (30N) vattenlösning av intermediär II och kaliumhydroxid omrörs för hydrolysreaktion vid 85~90 grader i 2 timmar, och slutpunkten för tunn-skiktsidentifieringsreaktion (framkallningsmedel: etylacetat-petroleumeter=2 identifieras:3) Efter att reaktionen är avslutad kyls den till rumstemperatur . 400ml diklormetan och 500 ml avjoniserat vatten tillsätts, omrörs i 20 minuter och placeras sedan för skiktning. Det organiska skiktet kasseras för återvinning. Vattenskiktets pH justeras till 1~2 med 6M saltsyra och placeras sedan för filtrering. Det fasta ämnet tvättas med lämplig mängd vatten, 157 g vit fast mellanprodukt III erhölls genom torkning under vakuum vid 55-60 grader i 5 timmar, med ett utbyte av 86.4%, smp: 166,5-167,3 grader,

IH-NMR (500 MHz, CDCI3/TMS, ppm): 5 12,09 (s, IH), 7,27-7,48 (m, 4H), 3,31-3,54 (m, IH), 2,47-2,74 (m, 4H).

150 g (0,618 mol) av intermediär III och 44,6 g (0,742 mol) urea omrördes vid 130~140 grader under 11 timmar, och slutpunkten för reaktionen identifierades med TLC (framkallningsmedel: etylacetat - metanol=5:3). Efter reaktionen var reaktionen fullbordad, kyldes till rumstemperatur, stelnade, den fasta substansen tvättades med lämplig mängd vatten, toluen omkristalliserades och torkades vid 55-60 grader i 5 timmar under vakuum, 130 g av vit fast mellanprodukt III erhölls, med ett utbyte av 94,2%, smp: 160.{N-160.{N-1, 160. (500 MHz, CDCI3/TMS, ppm): 5 6,41 (s, IH), 7,23-7,45 (m, 4H), 3,24-3,45 (m, IH), 2,30-2,49 (m, 4H).

120 g (0,537 mol) av intermediär IV och 600 ml (15N) vattenlösning av natriumhydroxid omrörs för hydrolysreaktion vid 65~70 grader i 1,5 timmar, och slutpunkten för tunn-lagers identifieringsreaktion (framkallningsmedel: etylacetat}metanol:{{9}identifieras}metanol. Efter att reaktionen är fullbordad kyls reaktionen till rumstemperatur, 500 ml toluen och 700 ml avjoniserat vatten tillsätts, omrörs i 20 minuter och placeras sedan för skiktning. Det organiska skiktet kasseras för återvinning och vattenskiktets pH justeras till 2~3 med koncentrerad saltsyra, placeras sedan för filtrering, och det fasta skiktet tvättas med lämplig mängd vatten, torkas i 5 timmar under vakuum 55~60 grader för att erhålla 116 g vit fast mellanprodukt V, utbyte 89, 170 %, smp. 1700 grader. IH-NMR (500 MHz, CDCI3/TMS, ppm): 5 6,03 (s, 2H), 7,46-7,66 (m, 4H), 3,31-3,52 (m, IH), 2,51-2,65 (m, 4H).

Mellanprodukten V 110g (0,455mol), 3,6g (0,03mol) natriumsulfamat och 60ml (9%~12%) nyberedd natriumhypobromatlösning omrörs i 1,5 timmar vid - 5~0 grader, värms långsamt till 20~30 grader C och rörs om till 20~30 grader C och omrörs igen till 5 grader C och omrörs igen till 5 grader Celsius. hålls vid denna temperatur och rörs om i 20 minuter, och slutpunkten för tunn-skiktsidentifieringsreaktion (framkallningsmedel: n-butanol - isättika - vatten (4:1:1), efter att reaktionen är avslutad, kyls till rumstemperatur, och pH-värdet ställs in på koncentrerad klorvätesyra med koncentrat 6, 5 centrifugering, omkristallisation av råprodukten med isopropanol-vatten (1:4), torkning i 6 timmar under vakuum vid 55-60 grader, 77,2 g vit fast baklofen som överensstämde med klinisk användning erhölls,Baklofen pulvermed ett utbyte av 79,4 %, smp: 206,1-207,4 grader, HPLC-innehåll av 99,6 %, 1H-NMR (500MHz, CDCl3/TMS, ppm): 5: 8,56 (s,1H, CO2H),7,37-7,23,7,37-7,23. (m,1H),3,26 (dd,J=15.8, 7,5Hz,1H),3,1/5 (dd, J=15.8,12Hz,1H),2,66 (dd, J=12.8,8,3Hz,1H),2,55 (dd,J{{29}/1}},9Hz)m,9Hz)m,9Hz,m.