Kärnkomponenten iIGF 1 LR3 surfplatta, IGF-1 LR3 (Long R3-IGF-1), är en artificiellt syntetiserad insulinliknande tillväxtfaktor-1-analog som vanligtvis används i vetenskaplig forskning eller specifika medicinska miljöer i form av injektioner.
Det aktiverar nedströms signalvägar (som AKT och MAPK) genom att binda till receptorer av tyrosinkinastyp (IGF-1R), vilket främjar cellproliferation, differentiering och metabolisk reglering. Som tillväxttillsats ökar IGF-1 LR3 signifikant proliferationshastigheten och rekombinant proteinproduktion av HEK293, CHO och andra celler, och används i stor utsträckning inom den biofarmaceutiska industrin. I transgena musmodeller används LR3 för att studera muskelutveckling, metabolisk reglering och åldringsmekanismer. Till exempel kan långtidsinjektion av LR3 fördröja muskelatrofi och förbättra den motoriska förmågan hos äldre möss.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Den insulinliknande-tillväxtfaktorn-1 långverkande analog (IGF 1 LR3 surfplatta) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
Den molekylära kärnmekanismen för IGF-1 LR3 som reglerar fettmetabolism
IGF-1 LR3 reglerar fettmetabolismen från fem dimensioner: lipolys, adipogenes, adipocytdifferentiering, insulinkänslighet och vit fettbruning, genom att aktivera IGF1R → aktivera PI3K/Akt och MAPK/ERK dubbla vägar, bildar ett komplett reglerande nätverk av "hämmande olika nedbrytning, ökande av sönderdelning, ökande syntes, reglering, främja termogenes".
Direkt främja fettnedbrytning
Aktivera viktiga lipolytiska enzymer
Efter bindning till adipocyt IGF1R aktiverar IGF-1 LR3 PI3K/Akt-vägen, fosforylerande hormonkänsligt lipas (HSL) och fetttriglyceridlipas (ATGL):
ATGL: katalysera hydrolysen av triglycerider (TG) till diglycerider (DG), hastighetsbegränsande steg;
HSL: katalysera hydrolysen av DG till fria fettsyror (FFA) och glycerol, kärnsteget;
Effekt: Fettcellslipolyshastigheten ökar med 50% -80%, och TG-halten minskar med 30% -50%.
Hämmar anti lipolys signaler
Aktivering av Akt hämmar fosforylering av FoxO1, nedreglerar lipoproteinlipas (LPL) och fettsyrabindande protein (FABP4):
LPL: Hämmar FFA-upptag och fettlagring i blodet;
FABP4: Minska FFA-transport och avsättning i adipocyter;
Effekt: Fettlagringen minskar med 40% -60%, vilket bildar en dubbelriktad reglering av "främjar nedbrytning och hämmar lagring".
Hämmar fettproduktionen (minska bildningen av nya fettceller)
Nedreglerar viktiga transkriptionsfaktorer som är involverade i fettsyntes
Aktivering av MAPK/ERK-väg, hämning av peroxisomproliferatoraktiverad receptorgamma (PPAR gamma) och CCAAT/enhancer-bindande protein alfa (C/EBP alfa):
PPAR /C/EBP: en kärntranskriptionsfaktor för differentiering av preadipocyter till mogna adipocyter;
Effekt: Differentieringsgraden av preadipocyter minskar med 40% -70%, och antalet nya adipocyter minskar.
Hämning av fettsyntas
Akt-vägen nedreglerar fettsyrasyntas (FAS) och stearoyl CoA-desaturas 1 (SCD1):
FAS: katalyserar syntesen av fettsyror från acetyl CoA;
SCD1: katalyserar omvandlingen av mättade fettsyror till omättade fettsyror;
Effekt: Fettsyrasyntesen i adipocyter reduceras med 50% -80%, och TG-syntesen hämmas.
Förbättring av insulinkänsligheten
Främja transport av glukos till musklerna
IGF 1 LR3 surfplattaAktiverar företrädesvis muskel-IGF1R, främjar GLUT4-translokation, ökar muskelglukosupptaget med 2-3 gånger och minskar glukosdiversionen till fettvävnad.
Minska insulinnivåerna
Ökat muskelglukosupptag → minskat blodsocker → minskad insulinsekretion → lindring av hyperinsulinemi:
Insulin är ett potent fettsynteshormon, med en 30% -50% minskning av insulinnivåerna som leder till signifikant hämning av fettsyntesen;
Effekt: Fetmamodell minskar insulinresistensindex (HOMA-IR) med 40 % -60 %.
Minska inflammation i fettvävnad
Hämmar frisättningen av inflammatoriska faktorer som TNF - och IL-6 i fettceller, förbättra insulinsignaleringen i fettvävnaden och bryt den onda cirkeln av "fetma → inflammation → insulinresistens → fettackumulering".
Reglera adipocytdifferentiering (minska antalet adipocyter)
Hämning av preadipocytproliferation: måttlig aktivering av MAPK/ERK-vägen hämmar överdriven preadipocytproliferation;
Blockering av differentiering och mognad: Nedreglering av PPAR /C/EBP för att förhindra preadipocyter från att differentiera till mogna adipocyter;
Främja adipocytapoptos: Hög dos IGF-1 LR3 (större än eller lika med 100nM) aktiverar kaspas-3/9, vilket inducerar apoptos av mogna adipocyter;
Effekt: Det totala antalet adipocyter minskar med 30% -50%, vilket minskar fettansamlingen från både "kvantitet+volym"-dimensionerna.
Främja brunfärgning av vitt fett (öka energiförbrukningen)
Uppreglering av bruna fettmarkörer
Aktivera PI3K/Akt-vägen, uppreglera UCP1, PGC-1 och PRDM16 i vita adipocyter:
UCP1: ett nyckelprotein i termogenesen av brunt fett som främjar termogenesen av fettoxidation och minskar fettlagringen;
PGC-1/PRDM16: vit fettbrunande kärntranskriptionsfaktor;
Effekt: Uttrycket av UCP1 i vit fettvävnad ökas med 2-4 gånger, och värmeproduktionen ökar med 30% -50%.
Aktivera bruna adipocyter
Aktivera IGF1R direkt i bruna adipocyter, främja proliferation och aktivering av bruna adipocyter, öka systemisk energiförbrukning och minska kroppsfettprocenten.
Forskningstillämpningar i in vitro adipocytmodeller
IGF 1 LR3 surfplattaär ett standardverktygsreagens för 3T3-L1-preadipocyter, humana preadipocyter och mogna vita/bruna adipocytmodeller, som används för att analysera fettmetabolismmekanismer, screena fettförlustmål och validera läkemedelsverkansvägar.
3T3-L1 preadipocytmodell
Forskning om hämmande av differentiering och fettproduktion
Experimentellt protokoll: 3T3-L1 cellympning → differentieringsinduktion (MDI-medium) → tillägg av IGF-1 LR3 (10-100 nM) → detektion på den 8:e dagen för differentiering;
Kärnindikatorer:
Oljeröd O-färgning: lipiddroppsarean minskar med 40% -70%, och differentieringshastigheten minskar;
Genuttryck: PPAR, C/EBP, FAS, SCD1 mRNA minskade med 50% -80%;
Proteinuttryck: PPAR- och FAS-proteiner minskade med 30% -60%;
Syfte: Att verifiera mekanismen för IGF-1 LR3 för att hämma adipogenes, screena differentieringshämmare och studera funktionen av fetmagener.
Forskning om att främja lipolys av mogna adipocyter
Experimentellt protokoll: 3T3-L1 differentiering och mognad (dag 8) → serumsvält under 24 timmar → tillägg av IGF-1 LR3 (20-100nM) → 24-timmars detektion;
Kärnindikatorer:
Glycerolfrisättning: ökade med 50% -80% (lipolyshastighet);
FFA-släpp: ökade med 40% -70%;
Proteinfosforylering: HSL (Ser660) och Akt (Ser473) fosforylering ökar med 2-3 gånger;
Syfte: Att analysera lipolyssignaleringsvägen, verifiera funktionen av HSL/ATGL och screena läkemedel som främjar lipolys.
Forskning om brunfärgning av vitt fett
Experimentellt protokoll: 3T3-L1 mogna adipocyter → tillägg av IGF-1 LR3 (50 nM) + differentieringsmedium → detektion på dag 6;
Kärnindikatorer:
Genuttryck: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA ökar med 2-4 gånger;
Proteinuttryck: UCP1-protein ökar med 1-3 gånger;
Mitokondriell funktion: mitokondriell membranpotential ökar, syreförlusthastighet (OCR) ökar med 30% -50%;
Syfte: Att studera brunfärgningsmekanismen för vit fettvävnad, utveckla termogena strategier för fettförlust och validera UCP1-regleringsvägen.
Mänsklig härledd adipocytmodell
Subkutana/viscerala preadipocyter hos människor
Effekt: Hämmar differentiering (minska lipiddroppar med 50%), främja lipolys (öka glycerolfrisättning med 60%), uppreglera UCP1 (2,5-faldigt);
Skillnad: viscerala adipocyter är mer känsliga för IGF-1 LR3 (med en 70% ökning i lipolyshastighet jämfört med subkutan 50%);
Syfte: Att simulera mänsklig fetma fettmetabolism, verifiera rasskillnader och screena humaniserade fettreducerande läkemedel.
Fettceller hos överviktiga patienter
Effekt: Förbättra insulinresistens (öka glukosupptaget med 40 %), minska inflammatoriska faktorer (minska TNF - med 50 %), främja lipolys;
Syfte: Att undersöka mekanismen för onormal fettmetabolism hos överviktiga patienter och utvärdera interventionseffekten av IGF-1 LR3 på patologiska adipocyter.
Brun adipocytmodell
Modell: Mus primära bruna adipocyter, humana bruna adipocyter;
Effekt: Främjar proliferation (30 % ökning av cellantal), aktivering (3-faldig ökning av UCP1) och termogenes (50 % ökning av OCR);
Syfte: Att studera aktiveringsmekanismen för brun fettvävnad, utveckla termogena och fettreducerande läkemedel och analysera energimetabolismens reglerande nätverk.
Fördelar med in vitro modellapplikation
Långtidsstabilitet: 24-timmars kontinuerlig effekt, inget behov av frekvent administrering, lämplig för långtidsdifferentieringsexperiment;
Hög aktivitet: Det kan träda i kraft vid 10 nM och har ingen cytotoxicitet vid låga koncentrationer;
Låg interferens: Binder nästan inte till serum IGFBP, med god reproducerbarhet och små fel i experimentella resultat.
Vetenskapliga tillämpningar i djurmodeller av fetma in vivo
IGF-1 LR3 är ett kärninterventionsreagens för överviktiga möss med hög fetthalt (HFD), överviktiga möss med db/db-diabetes, överviktiga möss med ob/ob leptinbrist och matburna överviktiga råttmodeller, som används för att verifiera mekanismen för fettreduktion, utvärdera effekten av kroppsfettreglering och studera sambandet med metabola sjukdomar.
Djur: C57BL/6-möss, 6 veckor gamla, matade med en diet med hög-fetthalt (60 % fett) i 8 veckor för att etablera en fetmamodell;
Gruppering: Kontrollgrupp (fysiologisk koksaltlösning), låg-dos IGF-1 LR3 (20 μ g/kg/dag), medeldos (50 μ g/kg/dag), hög dos (100 μ g/kg/dag);
Administrering: Subkutan injektion, en gång om dagen, varar 4-8 veckor;
Detektionsindikatorer: kroppsvikt, kroppsfettprocent, visceral fettvikt, blodsocker, insulin, blodlipider och gen-/proteinuttryck i fettvävnad.
Kärneffekt för viktminskning (4 veckors intervention)
Viktminskning: 8% -15% (medeldos 12%);
Kroppsfettprocent: minskat med 15 % -25 % (medeldos 20 %);
Visceralt fett: reducerat med 25 % -35 % (epiddymalt fett, perirenalt fett);
Subkutant fett: minska med 10% -20%;
Blodlipider: TG minskade med 30% -40%, kolesterol minskade med 20% -30%, FFA minskade med 40% -50%.
Mekanismvalidering (fettvävnadstestning)
Lipolysväg: fosforylering av HSL/ATGL ökar med 2-3 gånger;
Fettgenerering: PPAR/FAS-uttryck minskar med 50% -70%;
Browning: UCP1/PGC-1-expression ökade med 2-4 gånger;
Insulinkänslighet: HOMA-IR minskade med 40 % -60 % och muskel-GLUT4-uttryck ökade.
Db/db diabetes fet musmodell
Modellegenskaper: leptinreceptorbrist, svår fetma, hyperglykemi, insulinresistens, fettlever;
Interventionseffekt (6 veckor):
Vikt: Minska med 10% -18%;
Kroppsfettprocent: minskat med 20% -30%;
Blodsocker: Fastande blodsocker minskar med 30% -40%;
Insulin: Insulinnivåerna minskar med 40% -50%;
Fettlever: minskar fetthalten i levern med 30% -50%, förbättrar leversteatos;
Syfte: Att undersöka mekanismen för fetma i kombination med insulinresistens/fettlever och utvärdera interventionseffekten av IGF-1 LR3 på metabolt syndrom.
Ob/ob leptinbrist överviktiga musmodell
Modellegenskaper: brist på leptingen, spontan fetma, hyperinsulinemi och överdriven fettansamling;
Interventionseffekt (4 veckor):
Visceralt fett: reducerat med 30% -40%;
Fettcellstorlek: minskad med 20% -30%;
Inflammatoriska faktorer: TNF - /IL-6 i fettvävnad minskade med 40 % -60 %;
Syfte: Att analysera korsregleringen av leptin- och IGF-1-vägar och studera onormal fettmetabolism vid medfödd fetma.
Råttmodell för matburen fetma
Modell: SD-råttor som fick en diet med hög{0}}fetthalt i 12 veckor;
Interventionseffekt (8 veckor):
Vikt: Minska med 10% -15%;
Kroppsfettprocent: minskad med 18% -25%;
Insulinkänslighet: ökad med 30% -40%;
Fördelar: Råttfettmetabolismen ligger närmare människors, med tillräcklig provstorlek, lämplig för långvariga interventionsexperiment.
Populära Taggar: igf 1 lr3 tablett, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu