Kisspeptin-10 Spray

Bröstcancer är den maligna tumören med högst förekomst bland kvinnor. TNBC är huvudindikationen för KP-10-spray på grund av dess brist på hormonreceptor, HER2-negativ, hög metastasering (lung-/lever-/hjärnmetastaser) och dålig prognos.
In vitro-effekt: För TNBC-celler (MDA-MB-231, MDA-MB-157), kan KP-10-spraysimulerad administrering (10-100nM) hämma cellmigration med 60 % -80 %, minska invasion med 70 %, inducera apoptos, inducera apoptos med 40 %.

Djurförsök in vivo: TNBC xenotransplantationsmusmodell, KP-10 nässpray (100 μg/spray, två gånger om dagen, som varar i 6 veckor), antalet lungmetastasknölar minskat med 85% -95%, hämningsgraden av levermetastaser nådde 80%, tumörvolymen -50% överlevnadsperioden minskade med 50% förlängt med 30% -40%.
Klinisk transformationspotential: kliniska prover bekräftade att den positiva graden av GPR54-uttryck i TNBC-vävnad var 65 %, och metastasinhiberingsgraden för KP-10-spray på GPR54-positiva TNBC-patienter var signifikant högre än för negativa patienter, vilket kan användas som en hjälpbehandling efter operation för att förhindra återfall och metastaser.

Melanom är den mest maligna och snabbt metastaserande hudtumören, med tidiga lung-, lever- och hjärnmetastaser och låg 5-års överlevnad. KISS1-genen hittades först i melanom. KP-10 spray har en stark naturlig hämmande effekt på melanommetastaser.
Mekanismspecificitet: KISS1-genen är fullständigt metylerad och tystad vid metastaserande melanom. KP-10-spray kan aktivera demetyleringssignal genom GPR54, återställa endogent KISS1-uttryck, bilda positiv feedback av "exogen KP-10 → endogen KISS1-aktivering → metastashämning", och effektivt blockera metastaser.

In vivo effekt: B16 melanom lungmetastas musmodell, KP-10 aerosol inhalationsspray (50 μ g/gång, två gånger om dagen, 4 veckor), antalet lungmetastaser minskat med 90% -95%, nästan helt blockerande lungmetastaser; Den primära tumörtillväxthämningen är 50 %, och det finns inga signifikanta toxiska reaktioner.
Kliniskt värde: Det kan användas som en adjuvant terapi för melanom efter operation för att rensa mikrometastaser; Eller palliativ behandling i sent skede kan fördröja utvecklingen av metastaser och förlänga överlevnaden.

Endometriecancer är en vanlig malign tumör i det kvinnliga fortplantningsorganet, som är benägen till djup muskelinfiltration, lymfmetastaser och fjärrmetastaser i det sena stadiet. Lågt uttryck av KISS1/GPR54 är nära relaterat till dålig prognos. KP-10 spray hämmar endometriecancermetastaser genom att hämma cancercellinvasion, blockera lymfatisk angiogenes och vända EMT.
In vitro-effekt: KP-10 kan hämma SDF-1-inducerad invasion (hämningshastighet 70% -80%), minska MMP-2- och MMP-9-aktivitet, uppreglera E-cadherin-uttryck och hämma cellmigration i endometriecancerceller (Ishikawa, RL95-2).

Effekt in vivo: Endometriecancer xenotransplantationsmodell, KP-10 oral slemhinnaspray (100 μg/gång, två gånger om dagen, 6 veckor), lymfmetastashastighet minskad med 60%, fjärrmetastasering (lunga/lever) hämningshastighet nådde 75% och djupet av tumörinvasionen minskade signifikant.
Klinisk betydelse: Det kan användas för att förhindra lymfatisk mikrometastasering efter tidig endometriecancerkirurgi; Kombinerad strålbehandling och kemoterapi i sent skede kan förbättra metastasinhiberingen och förbättra prognosen.

Prostatacancer är benägen att ske metastaser (med en incidens på 80%), vilket leder till skelettsmärta, frakturer, ryggmärgskompression och allvarligt påverkar livskvaliteten. KP-10 spray kan hämma benmetastaser i prostatacancer genom att hämma invasion av prostatacancerceller, blockera kemotaxi i benmikromiljön, hämma osteoklastaktivitet.

Mekanismegenskaper: Prostatacancerceller uttrycker i hög grad GPR54, och KP-10 kan blockera CXCR4/SDF-1-medierad benkemotaxi, vilket hämmar migration av cancerceller till benvävnad; Samtidigt hämmar osteoklastdifferentiering och aktivitet, minskar benförstöring och lindrar bensmärta.
In vivo-effekt: Musmodellen med prostatacancer PC-3 benmetastaser, KP-10 nässpray (100 μg/gång, två gånger om dagen, 8 veckor), minskade antalet benmetastaser med 70% -80%, minskade signifikant graden av benförstöring, lindrade bensmärtans beteende hos mössen med 5% överlevnad och förlängde överlevnaden.

Kemoterapi är den huvudsakliga behandlingen för avancerade tumörer, men höga doser är mycket toxiska, benägna för läkemedelsresistens och har dålig effekt vid behandling av mikrometastaser. KP-10 spray kombinerat med kemoterapi (cisplatin, paklitaxel, doxorubicin) kan synergistiskt hämma metastaser, sensibilisera kemoterapi, minska kemoterapidosen och minska toxiciteten.

Samarbetsmekanism: KP-10 reverserar EMT, vilket återställer känsligheten hos läkemedelsresistenta cancerceller för kemoterapiläkemedel; Hämmar tumörangiogenes och ökar berikningen av kemoterapiläkemedel i tumörvävnader; Framkalla cancercellapoptos och synergistiskt döda cancerceller med kemoterapiläkemedel.
Kombinerad effekt: I TNBC-modellen kan KP-10 spray+lågdos paklitaxel (1/2 konventionell dos) hämma lungmetastaser med 90 %, vilket är överlägset enbart paklitaxel (50 %) eller enbart KP-10 (70 %); Doseringen av kemoterapiläkemedel minskade med 50 %, toxiciteten minskade med 60 % och möss överlevnad förlängdes med 40 %.

Mycket metastaserande tumörer (som melanom och TNBC) har ofta minskad känslighet för KP-10 på grund av metyleringstystnad av KISS1/GPR54-gener. Kombinerat med demetyleringsläkemedel (dexitabin, azacytidin), reversibel transgen metylering och uppreglerat GPR54-uttryck förstärkte signifikant den överföringshämmande effekten av KP-10-spray.

Sensibiliseringsmekanism: Demetylerande läkemedel hämmar DNA-metyltransferas, återställer KISS1/GPR54-genuttryck och får cancerceller att återuttrycka GPR54, vilket ökar känsligheten för KP-10 med 3-5 gånger.
Kombinerad effekt: I melanommodellen, dexitabine+KP-10 spray, nådde hämningsgraden av lungmetastaser 95 %, signifikant högre än för KP-10 enbart (70 %); Uttrycket av GPR54 uppreglerades med 4 gånger, och apoptoshastigheten för cancerceller ökade med 2 gånger.