Apelin-13 Sirop

Apelin-13s viktigaste njurskyddssyfte är stark, säker och mild diures. Till skillnad från traditionella diuretika (som furosemid och hydroklortiazid), har den ingen elektrolytrubbning, ingen ototoxicitet, ingen läkemedelsresistens och aktiverar inte RAAS. Det kan främja natrium/kalium-utsöndring, öka urinvolymen, minska vatten- och natriumretention, och noggrant reglera vattensaltbalansen, volymbelastningen och ödemstatus i njuren genom att hämma frisättningen av antidiuretiskt hormon (ADH) från hypotalamus, blockera AQP2-vattenkanalen i grenröret och är ett idealiskt diuretiskt medel för ödem, hjärtsvikt, hypertenma. överbelastning och CKD vatten- och natriumretention.

Central hämning av ADH-frisättning (kärndiuretisk mekanism): Apelin-13 verkar på den hypotalamiska supraoptiska kärnan/paraventrikulära kärnan genom blod-hjärnbarriären, hämmar syntesen och frisättningen av ADH (vasopressin), minskar cirkulerande ADH-nivåer med 40-60 %, minskar vattenabsorptionen, minskar vattenabsorptionen, minskar vattenabsorptionen, reducerar utsöndringen och ger en diuretisk effekt.

Blockering av AQP2-vattenkanalen i den renala uppsamlingskanalen: I huvudcellerna i den renala uppsamlingskanalen motverkar Apelin-13 den ADH-inducerade translokationen av AQP2-vattenkanalerna till det apiala membranet, hämmar AQP2-uttryck, minskar antalet vattenkanaler, blockerar återabsorptionen av vatten från cellen till urinen, blockerar cellens reabsorption av vatten. innehåll och ökar urinproduktionen.
Främja utsöndring av natrium/kalium (natriumdiures): aktivera Na ⁺/K ⁺ - ATPas i njurtubulära epitelceller och främja utsöndringen av natrium- och kaliumjoner i njurtubuli;

Samtidigt hämmar det natriumkloridsymporter (NCC) och natriumväteväxlare (NHE3), minskar natriumreabsorptionen, ökar urinutsöndringen av natrium med 30 – 40 %, producerar natriuretisk diures och minskar vatten- och natriumretention.
Förbättring av renal medullär osmotisk gradient: ökar medullärt blodflöde, späder ut den medullära hypertona miljön, minskar den osmotiska tryckskillnaden mellan samlingskanalen och medullär interstitium, minskar passiv återabsorption av vatten, främjar urinspädning och ökar urinvolymen.

Blockering av AQP2-vattenkanalen i den renala uppsamlingskanalen: I huvudcellerna i den renala uppsamlingskanalen motverkar Apelin-13 den ADH-inducerade translokationen av AQP2-vattenkanalerna till det apiala membranet, hämmar AQP2-uttryck, minskar antalet vattenkanaler, blockerar återabsorptionen av vatten från cellen till urinen, blockerar cellens reabsorption av vatten. innehåll och ökar urinproduktionen.
Främja utsöndring av natrium/kalium (natriumdiures): aktivera Na ⁺/K ⁺ - ATPas i njurtubulära epitelceller och främja utsöndringen av natrium- och kaliumjoner i njurtubuli;

Samtidigt hämmar det natriumkloridsymporter (NCC) och natriumväteväxlare (NHE3), minskar natriumreabsorptionen, ökar urinutsöndringen av natrium med 30 – 40 %, producerar natriuretisk diures och minskar vatten- och natriumretention.
Förbättring av renal medullär osmotisk gradient: ökar medullärt blodflöde, späder ut den medullära hypertona miljön, minskar den osmotiska tryckskillnaden mellan samlingskanalen och medullär interstitium, minskar passiv återabsorption av vatten, främjar urinspädning och ökar urinvolymen.

Hämning av RAAS för att undvika aktivering efter diures: diures hämmar samtidigt renin Ang II, Aldosteronsekretion undviker aktivering av RAAS, elektrolytobalans, blodtrycksåterhämtning och läkemedelsresistens orsakad av traditionella diuretika, vilket bibehåller stabila och säkra diuretiska effekter.
Betydande ökning av urinproduktion: Friska individer upplever en 30-50% ökning av urinproduktion, medan patienter med njurödem upplever en 40-60% ökning av urinproduktion, vilket snabbt lindrar oliguri och anuri.

Minskning av vatten- och natriumretention: urinutsöndring av natrium ökade med 30 – 40 %, natriumhalten i kroppen minskade, blodvolymen minskade, volymbelastningen minskade och ödem av njursjukdom, hjärtsvikt, ödem i nedre extremiteter, ascites förbättrades.
Stabil elektrolytbalans: mild diures, ingen överdriven utsöndring av kalium, magnesium och kalcium, undvikande av hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi, inget behov av ytterligare kaliumtillskott, hög säkerhet.

Apelin-13 SiropKärnan i njurskyddet är att effektivt och specifikt minska urinprotein. Syftar på proteinuri orsakad av glomerulär filtrationsbarriärskada, förtunning av basalmembranet, podocytapoptos, endotelskada, mesangial proliferation, mikroalbuminuri och massiv proteinuri, och är ett viktigt terapeutiskt mål för diabetesnefropati, hypertensiv njurskada, IgA-nephropati, syndrom, nefropati, proteinuri och CK. reparera glomerulärt endotel/podocyt, stärka basalmembranet, reducera mesangial proliferation, reducera filtrationsmembranpermeabiliteten och reducera albuminläckage, signifikant minska proteinnivån i urinen, fördröja glomerulär skleros och skydda njurfunktionen.

Glomerulär endotelreparation och barriärförbättring: aktivera APJ-receptorer i glomerulära endotelceller, främja endotelial reparation och minska endotelskada och apoptos; Uppreglering av VE-cadherin och ZO-1 tight junction proteinuttryck, förstärkning av endotelcellövergångar och minskning av endotelial permeabilitet; Hämmar ROS-generering i endotelceller, lindra oxidativ stress, skydda endotelial mitokondriell funktion, reparera glomerulär endotelbarriär och minska proteinläckage.

Fotcellsskydd och apoptoshämning: främja fotcellsproliferation, reparera skadade fotprocesser och bibehålla fotprocessens fusionsstatus; Hämmar podocytapoptosvägar (Caspase-3, Caspase-9) och minskar podocytapoptos och utsöndring; Uppreglera uttrycket av podocytpormembranproteiner (nefrin, podocin), stärk pormembranbarriären och minska passagen av albumin.
Reparation och förtjockning av glomerulärt basalmembran: främja syntesen av typ IV kollagen och laminin i basalmembranet, reparera förtunning/brott av basalmembranet och öka basalmembranets tjocklek;

Hämmar aktiviteten av matrismetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9), minskar nedbrytningen av basalmembranet, bibehåller basalmembranets integritet, minskar basalmembranets permeabilitet och förhindrar läckage av stora molekylära proteiner.
Hämning av mesangial cellproliferation och matrisreduktion: hämmar proliferation, migration och aktivering av glomerulära mesangiala celler; Minska avsättningen av mesangial matris (kollagen, fibronektin), lindra mesangial proliferation och vidga glomerulära kapillärlumen; Hämmar frisättningen av inflammatoriska cytokiner från mesangiala celler, lindra glomerulär inflammation och fördröja mesangial skleros.

Finjustering av glomerulär filtrationshastighet (GFR) minskar proteinläckage: minskar GFR (cirka 10%) milt hos CKD-patienter, minskar hyperfiltreringsstatus, sänker glomerulärt kapillärtryck, minskar albuminfiltreringsdrift och minskar proteinutsöndring i urinen; Har ingen inverkan på GFR hos friska individer och är mycket säker.
Urinprotein minskade signifikant: urinproteinutsöndring hos CKD-patienter minskade med 25 % (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) kan minskas till under 1 g/24h.

Glomerulär filtrationsbarriärreparation: fyrfaldig reparation av endotel, podocyter, basalmembran och mesenteri, återställer barriärens integritet, minskar permeabiliteten och förhindrar albuminläckage.
Fördröjd glomeruloskleros: minskar mesangial proliferation, matrisavsättning, podocytavfall, endotelskada, fördröjer glomerulär fibros, sklerosprocess och skyddar njurfunktionen.

Tidig intervention av diabetesnefropati: reducera mikroalbuminuri avsevärt, blockera tidig glomerulär skada och fördröja utvecklingen av diabetesnefropati från mikroalbuminuri till massiv albuminuri och njursvikt.
Adjuvansbehandling för nefrotiskt syndrom: minska stora mängder proteinuri, lindra hypoalbuminemi, minska ödem, minska hormon-/immunsuppressiv dosering och minska biverkningar.

Funktionella preparat: Urinproteinsirap, glomerulär reparerande oral lösning, preparat för förbättring av mikroalbuminuri, CKD-proteinuriregulator;
Hälsoprodukter: proteinuri undertryckande kapslar, glomerulär barriär förstärkande pulver, nefrotiskt syndrom näringstillskott;
Tillämplig population: patienter med mikroalbuminuri med diabetesnefropati, proteinuripatienter med hypertensiv njurskada, proteinuripatienter med IgA-nefropati, patienter med stor proteinuri med nefrotiskt syndrom och CKD 1-4 proteinuripatienter.