Triklabendazolinjektionär ett benzimidazol antiparasitiskt läkemedel designat för snabb och exakt systemisk administrering genom direkt intravenös eller intramuskulär injektion, särskilt lämplig för kritiskt sjuka patienter eller situationer där oral administrering inte är möjlig (såsom kräkningar, koma). Används i stor utsträckning för leverfågelsjukdom hos idisslare som nötkreatur och får, med en enda injektionsdos på 10-12 mg/kg kroppsvikt, och upprepad administrering efter 5 veckor för akut infektion.
Vår produkt
Ytterligare information om kemisk förening:
| Produktnamn | Triklabendazol pulver | Triklabendazol tabletter | Triklabendazol injektion |
| Produkttyp | Pulver | Tablett | Injektion |
| Produktens renhet | Större än eller lika med 99 % | Större än eller lika med 99 % | Större än eller lika med 99 % |
| Produktspecifikationer | Anpassningsbar | Anpassningsbar | Anpassningsbar |
| Produktpaket | Anpassningsbar | Anpassningsbar | Anpassningsbar |
Vår produkt
Triklabendazol +. COA
 |
||
Analyscertifikat |
||
|
Sammansatt namn |
Triklabendazol | |
|
CAS-nr. |
68786-66-3 | |
|
Kvalitet |
Farmaceutisk kvalitet | |
|
Kvantitet |
Anpassad | |
|
Förpackningsstandard |
Anpassad | |
| Tillverkare | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 janth 2025 |
|
|
EXP |
8 janth 2029 |
|
|
Strukturera |
|
|
| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Punkt |
Enterprise standard |
Analysresultat |
|
Utseende |
Vitt eller nästan vitt pulver |
Anpassad |
|
Vattenhalt |
Mindre än eller lika med 4,5 % |
0.30% |
| Förlust vid torkning |
Mindre än eller lika med 1,0 % |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb Mindre än eller lika med 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som Mindre än eller lika med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mindre än eller lika med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mindre än eller lika med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Renhet (HPLC) |
Större än eller lika med 99,0 % |
99.5% |
|
Enkel förorening |
<0.8% |
0.48% |
|
Rester vid antändning |
<0.20% |
0.064% |
|
Totalt antal mikrobiella |
Mindre än eller lika med 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mindre än eller lika med 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (av GC) |
Mindre än eller lika med 5000ppm |
400 ppm |
|
Lagring |
Förvaras på en försluten, mörk och torr plats vid -20 grader |
|
|
|
||
Triklabendazolinjektionär ett benzimidazol-antiparasitiskt läkemedel utvecklat av det schweiziska företaget Ciba Geigy (numera Novartis) på 1980-talet. Det har blivit det föredragna läkemedlet för behandling av fascioliasis och används i stor utsträckning inom veterinärmedicin för förebyggande och kontroll av leverslyngsjukdom hos idisslare. Dess verkningsmekanism involverar biologiska processer med flera mål och vägar, inklusive direkt störning av parasitens mikrotubulisystem och indirekt interferens med energimetabolism och nervledning.
1.1 Tubulinbindning och polymerisationsinhibering
Kärnmålet för triklosan är parasitens - tubulin. Mikrotubuli är en viktig komponent i cytoskelettet, bildad genom polymerisation av alfa/beta mikrotubuliproteindimerer, och deltar i nyckelprocesser som celldelning, materialtransport och morfologiupprätthållande. Trikloronazol stör mikrotubulusfunktionen på följande sätt:
Hög affinitetsbindning: Bensimidazolringstrukturen hos triklorbensotiazol binder specifikt till kolkicinbindningsstället för - tubulin, vilket blockerar polymerisationen av tubulindimerer.
Förbättrad dynamisk instabilitet: bindning leder till exponering av mikrotubuliändar, accelererar mikrotubulidepolymerisering och stör stabiliteten hos mikrotubulinätverket i cellen.
Cellulär transportblockad: Den mikrotubuliberoende vesikeltransporten, organelllokalisering och kromosomseparationsprocesser blockeras, vilket leder till störningar i parasitens energimetabolism och substanssyntes.
Experimentella bevis:
I Fasciola hepatica sönderfaller parasitens mikrotubulinätverk efter behandling med trikloronazol, vilket leder till intracellulär transportstopp och förlust av vuxenmotilitet.
In vitro-studier har visat att triklorbensotiazols affinitet för parasitmikrotubuliproteiner är 10-100 gånger den hos mikrotubuliproteiner från däggdjur, vilket förklarar dess selektiva toxicitet för värden.
1.2 Cellcytoskelettförstöring och morfologiska förändringar
Kollapsen av mikrotubulisystemet utlöser en kedjereaktion av parasitcellmorfologi och funktion:
Cellmembranruptur: Kollapsen av den mikrotubulistödda cellmembranstrukturen leder till läckage av cellulärt innehåll.
Mitokondriell dysfunktion: Onormal fördelning av mikrotubuliberoende mitokondrier, minskad ATP-syntes och nedbrytning av energimetabolism.
Blockerad utsöndring av matsmältningsenzymer: Matsmältningskörtelcellerna hos flukes är beroende av mikrotubulustransportenzymer. Efter destruktion av mikrotubuli kan matsmältningsenzymer inte utsöndras, och parasiten kan inte ta upp näringsämnen.
Ansökningsfall för veterinärmedicin:
Vid behandling av nötkreatursleversjukdom kan trikloronazol (12 mg/kg kroppsvikt, enstaka oral administrering) orsaka atrofi av maskens matsmältningskörtlar, kvarhållande av tarminnehåll och i slutändan död på grund av svält.
Energimetabolisminterferens: hämning av glukosupptag och ATP-utarmning
2.1 Hämning av glukostransportör (GLUT)
Trikloronazol blockerar parasitens glukosupptag genom följande vägar:
Direkt hämning av GLUT-aktivitet: Glukostransportörer på parasitens cellmembran (såsom FhGLUT1 från F. hepatica) genomgår konformationsförändringar vid bindning till trikloronazol, vilket leder till en minskning av glukostransportkapaciteten.
Membranpotentialavbrott: Mikrotubulusstörning leder till en obalans i cellmembranets jongradient, vilket indirekt påverkar GLUT-funktionen.
Experimentella data:
Efter behandling med 20 μM triklorbensotiazol minskade glukosupptagningshastigheten för Fasciola hepatica med 80 % och ATP-nivåerna minskade till 20 % av baslinjen inom 6 timmar.
Jämförande studier har visat att den hämmande effekten av triklosan på parasitisk GLUT är mer än 50 gånger den för däggdjurs GLUT.
2.2 Glykolys och blockering av trikarboxylsyracykeln
Minskat glukosintag utlöser en kedjereaktion:
Glykolysinhibering: Aktiviteten hos nyckelenzymer som hexokinas och fosfofruktokinas minskar, och produktionen av pyruvat minskar.
Stagnation av trikarboxylsyracykeln: Otillräcklig tillgång på acetyl CoA, minskad generering av NADH och FADH2 och obstruktion av elektronöverföringskedjan.
ATP-syntesavslutning: Oxidativ fosforylering löser kopplingen, och insektens energireserv töms inom 24 timmar.
Klinisk betydelse:
Energiutarmning leder till förlust av parasitmotilitet, upphörande av utsöndring av matsmältningsenzymer och nedbrytning av reproduktionssystemet, som slutligen rensas av värdens immunsystem eller utsöndras med avföring.
Neuromuskulär toxicitet: ihållande spasmer och förlamning
3.1 Acetylkolinesteras (AChE) hämning
Trikloronazol stör parasitisk nervledning genom följande mekanismer:
AChE-aktivitetsinhibering: binder kovalent till serinrester i enzymets aktiva centrum, vilket förhindrar hydrolys av acetylkolin (ACh).
Ansamling av neurotransmittorer: ACh fortsätter att verka i den synaptiska klyftan, vilket orsakar ihållande depolarisering av muskelfibrer.
Elektrofysiologisk forskning:
Efter behandling med 10 μM triklorondazol ökade aktionspotentialfrekvensen för kroppsväggsmusklerna i Fasciola hepatica tre gånger och muskelkontraktionskraften minskade med 50 %.
Jämfört med praziquantel (ett annat läkemedel mot fluke) är den neurotoxiska effekten av triklosan mer ihållande (varar i mer än 48 timmar).
3.2 Onormal reglering av kalciumjonkanaler
Trikloronazol påverkar också kalciumsignalering genom följande vägar:
Aktivering av ryanodinreceptorer: ökad frisättning av endoplasmatiska retikulumkalciumförråd och förhöjd cytoplasmatisk kalciumkoncentration.
Spänningsstyrd kalciumkanalhämning: Inflödet av kalcium in i cellmembranet minskar, men frisättningen av kalcium från det endoplasmatiska retikulum dominerar, vilket leder till en obalans av kalciumoscillationer.
Fenotypisk observation:
Insektens muskler uppvisar ett bifasiskt svar av "spasmförlamning": initial ihållande sammandragning (spasm), följt av fullständig förlamning på grund av energiutarmning och inaktivering av kalciumpumpen.
Apoptos och pyroptosinduktion: aktivering av programmerad celldödsväg
4.1 Kaspasberoende cellapoptos
Triklabendazolinjektionkan aktivera den apoptotiska vägen för parasiter:
Förändringar i mitokondriell membranpermeabilitet: störning av mikrotubuli leder till bristning av mitokondriella kristaller och frisättning av cytokrom c.
Apaf-1 apoptotisk kroppsbildning: Cytokrom c binder till Apaf-1 och rekryterar procaspas-9-aktivering.
Caspase-3/7-kaskadreaktion: utför apoptos, vilket leder till DNA-fragmentering och cellmembran-vesikelbildning.
Forskningsfall:
I bröstcancercellmodellen (MDA-MB-231), efter 24 timmars behandling med triklorbendazol (50 μM), visade Annexin V/PI dubbelfärgning att andelen apoptotiska celler ökade från 5 % till 45 %.
4.2 GSDME-beroende cellpyroptos
Den unika funktionen hos triklorbensotiazol:
Caspase-3 aktiverar GSDME: Apoptos som exekverar proteinet kaspas-3 klyver gasdermin E (GSDME), och frigör dess N-terminala por för att bilda en strukturell domän.
Cellmembranperforering: GSDME-N bildar 10-20 nm porer på cellmembranet, vilket leder till cellsvullnad och frigörande av innehåll.
Förbättrad inflammatorisk respons: Pyroptocyter frisätter pro-inflammatoriska faktorer som IL-1 och IL-18, vilket aktiverar värdens immunsvar.
Potentiella applikationer:
Den pyroptosinducerande effekten av triklosan kan förklara dess aktivitet i anti-tumörforskning, såsom dess hämmande effekt på MDA-MB-231-celler.
Multi-target synergi och läkemedelsresistens förebyggande och kontroll
Samarbetsmekanism för flera mål
Trikloronazol uppnår effektiva insekticida effekter genom följande vägar:
Avbrott i mikrotubuli (snabb verkan): Insektsrörelser upphör inom 1 timme efter behandling.
Energiutarmning (medellång-effekt): ATP-nivåerna minskar med 80 % inom 6–24 timmar.
Programmerad död (lång-effekter): Apoptos/pyroptosmarkörer är signifikant uppreglerade 24-48 timmar senare.
Jämförande studie:
Jämfört med albendazol (som bara hämmar mikrotubulus polymerisation) har triklosan en 3-faldig ökning av insekticidhastigheten och en botningshastighet från 70 % till 95 %.
Strategier för förebyggande och kontroll av läkemedelsresistens
Resistensmekanismen för triclosan inkluderar huvudsakligen:
- tubulingenmutationer, såsom Phe167Tyr-mutation, minskar läkemedelsbindningsaffiniteten.
Överuttryck av P-glykoprotein: pumpar ut läkemedel ur parasiten och minskar intracellulär koncentration.
Responsåtgärder:
Roterande medicinering: använd omväxlande med kloramfenikol och levamisol för att fördröja utvecklingen av läkemedelsresistens.
Kombinationsterapi: Används i kombination med ALDH2-hämmare för att blockera den metaboliska avgiftningsvägen för läkemedels-resistenta parasiter.
Triklabendazolinjektionuppnår effektiv dödande av parasiter genom multi-synergistiska effekter som mikrotubuli-hämning, energimetabolisminterferens, neuromuskulär toxicitet och programmerad dödsinduktion. Dess unika verkningsmekanism etablerar inte bara dess kärnposition i behandlingen av schistosomiasis, utan ger också viktiga insikter för utvecklingen av nya antiparasitära och anti-tumörläkemedel.
biverkning
Matsmältningssystemets svar
diarré, med en incidens på cirka 10% -30%. Medicinering stimulerar direkt den gastrointestinala slemhinnan, eller frigör antigener på grund av parasitdöd, vilket leder till inflammatoriska reaktioner. Till exempel, hos patienter med fluke disease, kan förekomsten av buksmärtor efter oral administrering nå 20 %, och injektionstypen kan förvärra symtomen på grund av snabbare läkemedelsabsorption och högre lokal koncentration.
Onormal leverfunktion manifesteras av förhöjda nivåer av transaminas (ALT/AST), bilirubin och alkaliskt fosfatas (ALP). Läkemedel som metaboliseras av levern kan förvärra leverskador orsakade av parasitinfektioner eller utlösa läkemedels-inducerad leverskada. Incidensen av ALP-höjning efter oral administrering är cirka 5% -10%, och injektionstypen kan öka risken på grund av större fluktuationer i blodets läkemedelskoncentration.
Gallsystemets reaktioner manifesteras som gallkolik, gulsot och gallstas. Parasitisk död kan orsaka obstruktion av gallvägarna eller läkemedels-inducerade gallspasmer.
Neurologisk respons
Symtomen på det centrala nervsystemet inkluderar huvudvärk, yrsel, trötthet och dåsighet, med en incidens på cirka 5 % -15 %. Läkemedel eller deras metaboliter passerar genom blod-hjärnbarriären och stör neurotransmittorn eller energimetabolismen. Förekomsten av huvudvärk efter oral administrering är cirka 8 %, och injektionstypen kan öka risken på grund av högre läkemedelskoncentrationer i blodet.
Perifer neuropati visar sig som domningar, stickande smärta och muskelsvaghet i armar och ben. Läkemedels direkta toxicitet för perifera nerver eller immun-förmedlad skada orsakad av parasitinfektioner. Långvarig eller högdosanvändning av bensimidazolläkemedel kan orsaka perifer neuropati, men det finns få rapporter relaterade till triklabendazol.
Förlängning av QT-intervallet manifesteras som förlängt QT-intervall på elektrokardiogram, vilket kan inducera kammartakykardi av tiptorsionstyp. Mediciner hämmar hjärtkaliumkanaler (som hERG-kanaler) och förlänger myokardrepolarisationstiden. Incidensen av förlängning av QT-intervallet efter oral administrering är cirka 1 % -2 %, och injektionsversionen kan öka risken på grund av större fluktuationer i läkemedelskoncentrationen i blodet. Det är nödvändigt att undvika att kombinera med andra läkemedel som förlänger QT-intervallet, såsom vissa antiarytmika, antibiotika och antidepressiva medel.
Hud och allergiska reaktioner
Utslagen visar sig som erytem, papler och klåda, med en incidens på cirka 5% -10%. Läkemedelsallergi eller immunsvar utlöst av parasitantigenfrisättning. Incidensen av hudutslag efter oral administrering är cirka 7 %, och injektionstypen kan uppleva symtom tidigare på grund av snabbare läkemedelsabsorption.
Allvarliga allergiska reaktioner visar sig som anafylaktisk chock, angioödem och bronkospasm. IgE-medierad typ I överkänslighetsreaktion. Sällsynt, men försiktig, särskilt för dem med en historia av drogallergier.
Kardiovaskulära systemets svar
Hypotoni kännetecknas av en minskning av det systoliska blodtrycket på mer än eller lika med 20 mmHg, åtföljd av yrsel och trötthet. Mediciner kan vidga blodkärlen eller utlösa allergiska reaktioner, vilket leder till ökad vaskulär permeabilitet. Den injicerbara formen kan inducera hypotoni på grund av snabb administrering eller överdosering.
Arytmi visar sig som ventrikulära prematura slag, förmaksflimmer TdP. QT-intervallförlängning, elektrolytobalans (såsom hypokalemi och hypomagnesemi). Incidensen av arytmi efter oral administrering är cirka 1% -2%, och noggrann övervakning krävs för injicerbara formuleringar.
Populära Taggar: triklabendazolinjektion, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu