Artesunate injektionär ett-halvsyntetiskt vattenlösligt-derivat av artemisinin. Rekommenderas av WHO och läkemedelsmyndigheter över hela världen som ett första-läkemedel för svår malaria, har snabbt debut, hög säkerhet och låg läkemedelsresistens och används i stor utsträckning vid akutbehandling av allvarliga Plasmodium falciparum-infektioner hos vuxna och barn. Med framsteg inom farmakologisk forskningsteknik har det akademiska samhället gått bortom sin enda anti-malariaprofil.
Ackumulerande bevis visar att produkten utövar flera farmakologiska aktiviteter inklusive anti-inflammation, anti-tumör, anti-fibros och immunreglering. Den kännetecknas av unika effekter på flera-vägar och flera-mål, och har blivit en forskningshotspot för återanvändning av läkemedel, och erbjuder nya forskningsriktlinjer och tillämpningspotential för behandling av refraktära sjukdomar som tumörer, autoimmuna sjukdomar och organskador.
vårt produktformulär
Artesunate COA
Icke-antimalaria-farmakologiska mekanismer (kärnexpansion för återanvändning av läkemedel)
Regulatorisk mekanism för oxidativ stress och nätverk för programmerad celldöd
Obalanserad oxidativ stress och störd programmerad celldöd utgör den centrala patologiska grunden för tumörbildning, organskada och inflammatoriska lesioner.Artesunate injektionutövar dubbelriktade biologiska effekter genom multi-dimensionell modulering av oxidativ stressnivåer och ingrepp i olika programmerade celldödsvägar, med uttalade cell- och vävnads-beroende egenskaper -. Detta fungerar som den molekylära grunden som stöder dess återanvändning. Däremot dämpar den i skadade normala vävnadsceller överdriven stress. apoptos och framkallar organ-skyddande effekter.
Sådana dubbelriktade effekter matchar exakt de patologiska kraven för olika sjukdomar. Generellt sett, i onormalt prolifererande och skadade tumörceller, inducerar artesunate huvudsakligen oxidativ stress och aktiverar programmerade celldödskaskader för att undertrycka cellproliferation och underlätta apoptos. Ferroptos representerar den mest kraftfullt undersökta riktningen för forskning inom art{antiesariell2} och{101} en universell kärnväg som ligger bakom dess anti-tumör- och organskyddande-funktion. Ferroptos är en ny form av programmerad celldöd beroende på järnöverbelastning och ackumulering av lipidperoxidation, skild från klassiska apoptos- och pyroptosvägar.
Artesunate aktiverar ferroptos via flera mekanismer. Å ena sidan höjer det markant den labila järnpoolen i celler och stör järnhomeostasen; överskott av fritt järn genererar rikligt med reaktiva syrearter (ROS) genom Fenton-reaktionen, vilket förvärrar oxidativ skada. Å andra sidan hämmar det specifikt uttrycket och aktiviteten av GPX4, ett centralt regulatoriskt protein för ferroptos, blockerar clearance-vägen för cellulära lipidperoxider och resulterar i massiv ackumulering av lipidperoxidationsprodukter, vilket i slutändan utlöser ferroptos i målceller. Denna mekanism har i stor utsträckning validerats i olika tumörcellinjer inklusive hepatocellulärt karcinom, lungcancer och bröstcancer, vilket effektivt begränsar tumörproliferation, invasion och metastaser.
Samtidigt, i modeller för hjärt-, njur-, lever- och andra organischemi-reperfusionsskada, reglerar artesunate måttligt ferroptos för att bromsa överdriven ferroptos i normala celler, lindra oxidativa organskador och ge skyddande effekter.
Utöver ferroptos modulerar artesunate samtidigt flera kanoniska programmerade celldödsvägar för att bilda ett synergistiskt regulatoriskt nätverk. I den mitokondriella apoptotiska vägen uppreglerar artesunate pro-apoptotisk Bax och nedreglerar anti-apoptotisk Bcl-2, försämrar mitokondriella membranintegritet, främjar cytokrom C-frisättning, aktiverar kaspaskaskaden och inducerar tumörmitokondriell tumörberoende cellapoptos.
Mild-kortvarig stress underlättar reparation av cellskador, medan långvarig intensiv stress utlöser tumörcellsapoptos, vilket möjliggör specifik eliminering av skadade celler. För reglering av pyroptos undertrycker artesunate aktiveringen av pivotala pyroptotiska proteiner, minskar frisättningen av inflammatoriska faktorer och mildrar vävnadsskada som förmedlas av överdriven inflammation. Dessutom modulerar artesunate autofagi och ferritinofagi. Det förmedlar ferritinnedbrytning för att frigöra fritt järn och ytterligare förstärka ferroptotiska effekter; Samtidigt eliminerar måttlig aktivering av autofagi i normala celler skadade organeller och oxidativa produkter, lindrar oxidativ stressskada och fullbordar dess dubbelriktade reglerade farmakologiska system.
Mekanismer för inflammatoriska och medfödda immunreglerande vägar
Kronisk inflammation och avvikande aktivering av medfödd immunitet är primära triggers för sepsis, autoimmuna sjukdomar och kroniska organskador.Artesunate injektionDubbelriktad reglerar inflammatoriska svar och omformar medfödd immunhomeostas genom att hämma pro-inflammatoriska vägar och aktivera antioxidantvägar, vilket utgör dess kärnmekanism för att behandla inflammatoriska sjukdomar. Dess huvudsakliga åtgärdsmål är koncentrerade på kanoniska inflammatoriska signalkaskader och antioxidantvägar, vilket möjliggör hämning av inflammatorisk kaskadförstärkning vid källan och lindring av vävnadsinflammatorisk infiltration och skada.
När det gäller undertryckning av pro-inflammatorisk väg blockerar artesunate exakt tre inflammatoriska kärnaxlar: NF-κB, TLR4/MyD88 och NLRP3-inflammasomen. Som en master transkriptionsfaktor som styr inflammation, finns NF-KB i cytoplasman under vilande förhållanden; vid onormal aktivering translokeras den in i kärnan för att initiera transkription av många pro-inflammatoriska gener. Artesunate hämmar NF-κB nukleär translokation och fosforylering, avbryter inflammatorisk signaltransduktion och undertrycker inflammationsinitiering vid roten. TLR4/MyD88-vägen fungerar som en kärnsensor för patogen- och skade-associerade signaler.
Läkemedlet nedreglerar uttrycket av TLR4- och MyD88-proteiner, hämmar nedströms aktivering av inflammatoriska signalkaskader och minskar inflammatoriska svar inducerade av exogena och endogena förolämpningar. NLRP3-inflammasomen fungerar som ett kritiskt nav för inflammatorisk förstärkning. Artesunate hindrar NLRP3 inflammasom montering och aktivering, blockerar kaspas-1-förmedlad mognad och utsöndring av nedströms inflammatoriska cytokiner. Genom reglering av ovanstående vägar minskar artesunate signifikant serum- och vävnadsnivåer av viktiga pro-inflammatoriska faktorer inklusive TNF-, IL-1 och IL-6, vilket effektivt lindrar akuta inflammatoriska stormar och ihållande kronisk inflammation.
För aktivering av antioxidantvägar utlöser artesunate specifikt Nrf2/HO-1 antioxidantkaskaden för att utöva anti-oxidativa och anti{10}}skadliga effekter. Nrf2 är den centrala transkriptionsfaktorn för att motverka oxidativ stress, som styr uttrycket av antioxidantproteiner som HO-1, SOD och GSH. Artesunate underlättar Nrf2 nukleär translokation, höjer aktiviteten hos HO-1 antioxidantenzymer, eliminerar överskott av intracellulär ROS och dämpar oxidativ stress-medierad vävnadsskada. Det dämpar också sekundär inflammation framkallad av oxidativ stress, vilket skapar en god cykel av "antioxidation och antiinflammation".
Denna mekanism har verifierats i modeller av sepsis-inducerad organskada, lungskada, leverskada och autoimmun inflammation, vilket ger viktigt teoretiskt stöd för hanteringen av inflammatoriska sjukdomar.
Mekanismer för adaptiv immunitetsremodellering
Dysreglerad adaptiv immunitet är en nyckelmekanism som ligger bakom tumörimmunsuppression och patogenesen av autoimmuna sjukdomar. Genom att omforma balansen mellan adaptiva immunceller och modulera tumörens immunmikromiljö, uppnår artesunate dubbelriktad reglering av immunfunktionen och uppvisar stort värde i anti-tumörimmunterapi och intervention mot autoimmuna sjukdomar.
Dess effekter täcker flera kärnlänkar inklusive T-cellsubsetbalans, makrofagpolarisering och immunkontrollpunktsmodulering, vilket återställer immunhomeostas från flera dimensioner.
Treg/Th17-balansen fungerar som ett kännetecken för adaptiv immunhomeostas. Treg-celler medierar främst immunsuppression, medan Th17-celler driver inflammatoriska immunsvar. Obalans mellan de två representerar ett framträdande patologiskt drag hos autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och Sjögrens syndrom.
Genom att reglera viktiga transkriptionsfaktorer inklusive STAT3 och Foxp3, hämmar artesunate onormal proliferation och differentiering av Th17-celler, minskar utsöndringen av pro-inflammatoriska cytokiner som IL-17 och förbättrar måttligt Treg-cellfunktionen. Det återställer Treg/Th17 immunbalans, undertrycker avvikande autoimmun aktivering och lindrar autoimmun vävnadsskada, och erbjuder nya mål för icke-hormonell behandling av autoimmuna sjukdomar.
Vid modulering av tumörimmunmikromiljön ombildar artesunate polarisationsfenotypen för tumörassocierade makrofager (TAM). Inom tumörmikromiljön polariserar TAM huvudsakligen mot M2-fenotypen, vilket främjar tumörproliferation, invasion och immunsuppression, medan M1-makrofager medierar anti-tumörimmunövervakning.
Artesunate injektiondriver effektivt TAM-polarisering från pro-tumör-M2-fenotypen till anti-tumör-M1-fenotypen, uppreglerar uttrycket av M1-makrofagmarkörer, stärker immuncytotoxicitet inom tumörens mikromiljö och hindrar tumörimmunutrymning. Samtidigt hämmar läkemedlet markant PD-L1-uttryck i tumörceller, blockerar PD-1/PD-L1-immunkontrollpunktsaxeln och reverserar immunsuppression i tumörmikromiljön. Den aktiverar anti-tumörimmunaktivitet hos CD8+ T-celler och NK-celler, och utövar synergistisk antitumöreffekt i kombination med immunkontrollpunktshämmare, vilket presenterar en ny strategi för kombinatorisk tumörimmunterapi.
Mekanismer som reglerar multi-organfibrosvägar
Organfibros representerar en gemensam patologisk förändring i slutstadiet av olika kroniska sjukdomar, kännetecknad av avvikande fibroblastaktivering och överdriven extracellulär matrisavsättning, vilket i slutändan leder till organstrukturell förstörelse och funktionsfel. Artesunate hämmar fibrotisk progression genom att modulera två kärnfibrotiska vägar: TGF- /Smad och PI3K/Akt/mTOR, och uppvisar framträdande anti-fibrotisk aktivitet i lever-, njur-, lung-, okulär- och andra organfibrosmodeller.
TGF- /Smad-vägen är den klassiska kärnkaskaden som driver fibrogenes. Onormalt förhöjd TGF- utlöser fosforylering av nedströms Smad-proteiner, underlättar fibroblastproliferation och aktivering och inducerar massiv syntes och avsättning av typ I och typ III kollagen. Artesunate nedreglerar signifikant TGF--uttryck, undertrycker fosforylering av Smad2 och Smad3, hindrar nukleär translokation av Smad-signaler och uppreglerar samtidigt uttrycket av det anti-fibrotiska proteinet Smad7. Det avbryter fibrotisk signaltransduktion vid källan, hämmar fibroblastaktivering och kollagenavsättning och vänder tidiga patologiska förändringar av organfibros.
PI3K/Akt/mTOR-vägen fungerar som en viktig hjälpkaskad som reglerar cellproliferation och fibrotisk ombyggnad. Onormal aktivering av denna väg främjar fibroblastöverlevnad och proliferation och förvärrar extracellulär matrisackumulering. Artesunate hämmar effektivt fosforylering och aktivering av PI3K-, Akt- och mTOR-proteiner, blockerar avvikande signalöverföring av vägen, begränsar onormal proliferation och aktivering av fibroblaster och minskar avsättningen av matriskomponenter som kollagen och fibronektin. Befintliga studier bekräftar att artesunate förbättrar patologiska lesioner i leverfibros, njurinterstitiell fibros och lungfibros genom ovanstående dubbla vägar.
Dessutom undertrycker den ärrbildning och bevarar organfunktion i okulär fibrosmodeller inklusive hornhinnefibros och retinal fibros, med bred-potential för anti-fibrotisk tillämpning.
Banbrytande-mekanismer för direkta proteinmål (senaste framstegen)
Tidigare studier antog allmänt att artesunats icke-antimalariaeffekter huvudsakligen beror på indirekta ROS-förmedlade cellulära stresssvar, utan väl-direkta molekylära mål. Denna begränsning hindrade mekanistisk belysning och forskning om exakt medicinering.
Under de senaste åren, med tillämpningen av exakta molekylära interaktionsteknologier, inklusive CETSA, SPR och hög-genomströmning av proteomisk screening, har flera direktbindande proteinmål för artesunat framgångsrikt identifierats. Dessa fynd bryter den traditionella förståelsen av indirekta effekter, förtydligar kärnmekanismerna för dess direkta molekylära interaktioner och främjar farmakologisk forskning mot exakta molekylära nivåer.
NEDD4L är ett av de bekräftade direkta målen för artesunat. Som ett E3 ubiquitinligas deltar det i att reglera flera biologiska processer inklusive cellproliferation, immunitet och fibros.
Artesunate binder direkt till NEDD4L, modulerar dess ubiquitineringsaktivitet och förmedlar därigenom nedbrytning och funktionell ombyggnad av nedströms målproteiner, och deltar i biologiska effekter såsom tumörsuppression och immunreglering. SEC23A är ett annat direkt mål som nyligen upptäckts under de senaste åren. Detta protein är involverat i cellulär proteintransport och sekretion. Artesunate interagerar direkt med SEC23A för att störa proteinhandeln i tumörceller, undertrycka utsöndring av onkogena proteiner och följaktligen stoppa tumörcellsproliferation och invasion.
Forskning och utveckling av artemisinin har sitt ursprung i Kinas forskningsinitiativ mot-malariamedicin på 1970-talet. Vetenskapliga team extraherade och isolerade artemisinin, en anti-aktiv monomer mot malaria, från den traditionella kinesiska örten Artemisia annua, för att övervinna den kliniska utmaningen med läkemedelsresistens mot anti-malariamedel vid den tiden.
Ändå lider naturligt artemisinin av extremt dålig vattenlöslighet, låg biotillgänglighet och begränsade administreringsvägar, vilket misslyckas med att möta kliniska krav på akut behandling av svår malaria. För att optimera drogbarheten genomförde forskare strukturell modifiering av artemisinin och syntetiserat artesunat, ett semi-syntetiskt derivat med kraftigt förbättrad vattenlöslighet via förestringsreaktion. Injicerbara formuleringar utvecklades framgångsrikt och löste fullständigt barriären för intravenös administrering av naturligt artemisinin.
På 1980-talet klarade produkten farmakologisk, toxikologisk och klinisk prövningsverifiering, vilket bekräftade dess fördelar med potent, snabb anti-malariaeffekt och låg toxicitet, och introducerades gradvis i klinisk praxis.
Detta läkemedel, som senare validerades av globala multi-center kliniska prövningar sponsrade av WHO, införlivades i globala riktlinjer för behandling av svår malaria och blev ett allmänt använt kärnmedel mot-malaria över hela världen.
Under de senaste två decennierna, med fördjupad grundforskning, har dess icke--antimalarialäkemedel kontinuerligt utforskats, vilket möjliggjort dess förvandling från ett enda-underläkemedel mot-malaria till en multi-indikationskandidat terapeutiskt medel.
FAQ
Vad används artesunate-injektion för?
+
-
Den användsför att behandla svår malaria. Detta läkemedel används också tillsammans med andra läkemedel (t.ex. 8-aminokinolinläkemedel) för att behandla svår malaria orsakad av Plasmodium ovale eller Plasmodium vivax. Asumax tillhör en grupp läkemedel som kallas antimalariamedel.
Hur många dagar ges en asumax-injektion?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, IV artesunate behandling bör fortsätta med den rekommenderade dosen en gång om dagen i enhögst sju dagartills parasitdensiteten är mindre än eller lika med 1%. Doser som ges efter 0, 12 och 24 timmar räknas som en dag, vilket innebär upp till sex ytterligare dagar.
Vilka är biverkningarna?
+
-
Kontakta din läkare omedelbart om du eller ditt barn har rygg-, ben- eller magsmärtor, blödande tandkött, frossa, mörk urin, andningssvårigheter, feber, allmän kroppssvullnad, huvudvärk, aptitlöshet, illamående eller kräkningar, näsblod, blek hud, ont i halsen, ovanlig trötthet eller gula ögon eller svaghet.
Populära Taggar: artesunate injektion, leverantörer, tillverkare, fabrik, grossist, köp, pris, bulk, till salu