N-Boc-nortropinonär en läkemedelsintermediär och en viktig prekursor för syntesen av olika läkemedel, så det har viktig forskningsmässig betydelse. Följande är flera syntetiska vägar för N-Boc-Nortropinone:
1. Oxidation av aminoaldehyder med pyrimidin som katalysator
Här kommer vi att introducera i detalj ett steg för att syntetisera N-Boc-Nortropinone genom oxidation av aminoaldehyd med användning av pyrimidin som katalysator.
1.1. Förbered de nödvändiga reagensen först, inklusive N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon, 1-brom-4-fenylbutan, koncentrerad salpetersyra, pyrimidin, kopparklorid, tetraetylammoniumhydroxid och joniserat vatten .
1.2. Tillsätt N-Boc-4-fenyl-2-pyrrolidon och 1-brom-4-fenylbutan i en torr rundbottnad kolv och droppa en liten mängd tetraetylammoniumhydroxid som katalysator. Reaktionsflaskan placerades på en magnetomrörare och omrördes i 16 timmar under naturlig miljö tills reaktionen var fullbordad.
1.3. Efter att reaktionen är avslutad, tvätta reaktionslösningen med avjoniserat vatten som titreras med aceton och sedimentliknande sediment tills pH-värdet når cirka 6. Den tvättade reaktionslösningen filtrerades och acetonet i filtratet indunstades för att erhålla en vit fast.
1.4. Tillsätt det uppsamlade vita fasta ämnet i en bägare, tillsätt sedan koncentrerad salpetersyra och pyrimidin för att katalysera reaktionen. Placera bägaren i konfigurationen för uppvärmningstopp och övervaka temperaturen med en känslig termometer för att säkerställa att värmen kan kontrolleras korrekt. Reaktionstemperaturen hölls vid 60 grader och tillsatsen av syrakatalysatorn fullbordades inom 2 timmar.
1.5. Lös upp kopparklorid i avjoniserat vatten samtidigt som temperaturen hålls vid 60 grader. Efter att ha väntat på att lösningen ska lösas upp helt, tillsätt den långsamt i bägaren. Fortsätt att reagera i 30 minuter tills reaktionen är klar.
1.6. Efter reaktionen filtrerades reaktionslösningen och den återstående fällningen torkades. Det erhållna fasta ämnet är N-Boc-nortropinone. Produkten kan renas ytterligare och isoleras för att uppnå högre renhet.
Sammanfattningsvis är syntesen av N-Boc-Nortropinone genom oxidation av aminoaldehyd med användning av pyrimidin som katalysator inte särskilt komplicerad, men det är nödvändigt att strikt kontrollera reaktionstiden och temperaturen för att säkerställa ett smidigt förlopp av reaktionen och erhålla den önskade produkten . Samtidigt krävs nödvändig behandling och rening efter reaktionen för att säkerställa att slutprodukten uppfyller de höga renhetskraven.
2. Reduktionsmetod för benso[c]cyklohexanon
Först reageras benso[c]cyklohexanon med isopropanol för att erhålla en reducerad form av benso[c]cyklohexanon. Därefter bringas den reducerade produkten att reagera med N-Boc-amino-oxiaceton för att erhålla N-Boc-nortropinon. Denna syntetiska metod behöver använda en stor mängd reduktionsmedel, och den reducerande effekten av cyklohexanon måste kontrolleras exakt, och det totala utbytet är lågt.
3. Jodacetonmetod
Först reageras N-Boc-3-kloraceton med anilin för att erhålla N-Boc-3-aminoaceton. Sedan genomgår N-Boc-3-aminoaceton och jodoaceton en etanolamin-katalyserad additionsreaktion för att erhålla N-Boc-nortropinon. Denna reaktion kräver användning av en katalysator, och reaktionsbetingelserna måste noggrant förstås; dessutom krävs flerstegsreaktionsoperationer och det är svårt att erhålla ett högt utbyte i framställningsprocessen.
4. Isomeriseringsmetod:
Isomerisering av N-Boc-3-aminoaceton ger N-Boc-nortropinon. Denna isomeriseringsmetod är lätt att orsaka sidoreaktioner under olämpliga reaktionsbetingelser, och det totala reaktionsutbytet är lågt.
N-Boc-Nortropinone är en viktig organisk förening. För denna förening kan metoden för isomerisering användas för att generera ett antal olika isomerer. Denna artikel kommer att introducera stegen och den specifika operationsprocessen för denna isomeriseringsmetod.
Experimentell princip:
N-Boc-Nortropinone är en dubbelbindningsförening med en instabil monoolefinisk struktur. Efter att ha blivit termodynamiskt exciterad genomgår föreningen ringslutning och bildar en ny molekylär konfiguration. Denna konfiguration har olika kemiska och fysikaliska egenskaper. Denna egenskap utgör den teoretiska grunden för framställningen av ett antal olika isomerer av N-Boc-Nortropinone.
experimentell procedur
(1) Häll förening A i en tvåhalsad flaska, tillsätt kloroform och förbered till en koncentration av 10 mg/ml.
(2) Häll hela föreningen A-kloroformlösning i en trehalsad kolv utrustad med en byrett. Vid fixering, tillsätt 2 ml vattenfri natriumhydroxidlösning (NaOH) och spola jämvikten med gas.
(3) Vid rumstemperatur, tillsätt långsamt 2 ml vattenfri saltsyralösning (HCl) och spola med kväve för att blanda väl.
(4) Behåll reagensreaktionssystemet i 1-2 timmar vid rumstemperatur. Efter reaktionen överfördes produktberedningen till en tratt.
(5) Tillsätt lika mycket vatten och extrahera det övre skiktet med kloroform och etanol. Det extraherade organiska skiktet torkades i en rotationsindunstare och renades med ett Rieger-rör för att ge isomer produkt B.
(6) Isomerblandningen fälldes ut och torkades med en rotationsindunstare för att producera isomerprodukt C.
(7) Genomför jämförande egenskapsanalys av isomera produkter B och C.
Sammanfattning: Isomeriseringsmetoden för N-Boc-Nortropinone kan användas för att framställa olika isomerer och därigenom erhålla olika kemiska och fysikaliska egenskaper. Genom ovanstående experimentella steg kan vi erhålla en relativt enkel och praktisk metod för att framställa isomerer, och även tillhandahålla fler metoder för forskning av organisk kemi.
Sammanfattningsvis är den relativt mogna syntesvägen som studeras för närvarande att använda benso[c]cyklohexanon-reduktionsmetoden, användande av benso[c]cyklohexanon som den ursprungliga reaktanten, och erhålla benso[c]cyklohexanon efter reduktion med isopropanol. c] Den reducerade produkten av cyklohexanon, som slutligen reagerar med N-Boc-amino-oxiaceton för att erhålla N-Boc-Nortropinon. Även om det finns vissa defekter är den totala reaktionsnoggrannheten hög och det totala utbytet kan ungefär uppfylla synteskraven.