Metylergonovin maleat är ett semisyntetiskt ergotalkaloidderivat som utövar sina primära terapeutiska effekter genom att främja sammandragningar av glatt muskulatur, särskilt i livmodern. Läkemedlets verkningsmetod för att aktivera sammandragningar av glatt muskel omfattar många vägar, inklusive interaktioner med olika receptorer och direkta effekter på glatta muskelceller.
Det är en sorts serotoninreceptoragonism. Släta muskelceller har serotoninreceptorer av undertyperna 5-HT2A och 5-HT2B. Den föreningen producerar potenta agonister. Produkten binder till dessa receptorer. Vid den tiden initierar det en komplicerad signalkaskad som så småningom orsakar en ökning av intracellulära kalciumnivåer.
Vi kan ta ytterligare steg. Det kan öka intracellulärt kalcium. Föreningen främjar bildningen av inositoltrifosfat (IP3). Aktivering av serotoninreceptorer är en av metoderna. Så kalcium frigörs från intracellulära reserver. Det inkluderar det sarkoplasmatiska retikulumet. Spänningsstyrda kalciumkanaler kan underlätta extracellulärt kalciums inträde i de glatta muskelcellerna.
Det främjar kalciummedierad sammandragning av glatt muskulatur. Ett kalcium-calmodulin-komplex bildas när proteinet calmodulin binder till de ökade intracellulära kalciumnivåerna som orsakas avmetylergonovins verksamhet. Efter det utlöser denna kombination myosin lätt kedja kinas (MLCK). Det är ett enzym som fosforylerar myosins reglerande lätta kedjor.
Det hjälper till att bilda aktin-myosin över bryggor. Fosforyleringen av myosin lätta kedjor av MLCK möjliggör bildandet av aktin-myosin korsbryggor, som är de grundläggande enheterna för muskelkontraktion. Dessa tvärbryggor fäster, drar och lossnar cykliskt från aktinfilamenten, genererar kraft och gör att de glatta muskelfibrerna förkortas och dras samman.
Dess effekter förmedlade av serotoninreceptorer är viktiga för att talas om. Produkten uppvisar också direkta effekter på glatta muskelceller som bidrar till dess uterotoniska aktivitet. Föreningen kan direkt depolarisera glatta muskelcellmembran. Föreningen leder till öppning av spänningsstyrda kalciumkanaler och ett inflöde av kalciumjoner. Denna mekanism är oberoende av läkemedlets serotonerga effekter och förstärker ytterligare det kontraktila svaret hos glatta muskelceller.
Hur påverkar metylergonovin specifikt livmoderns slät muskulatur?
Metylergonovinförebygger och behandlar främst blödning efter förlossningen genom att främja sammandragningar av glatt muskulatur i olika vävnader, särskilt i glatt livmodermuskel.
Det hjälper till att kontraktera glatt muskulatur i livmodern. Under graviditeten genomgår den glatta uterusmuskeln betydande hypertrofi och hyperplasi som förberedelse för förlossning och förlossning. Produkten verkar på de glatta muskelcellerna i livmodern och främjar starka och koordinerade sammandragningar genom de mekanismer som beskrivs ovan.
Det är bra för kompression av blodkärl. Under graviditeten upplever livmodern utvidgning av blodkärlen för att stödja fostrets utveckling. Sammansättningen inducerar livmodersammandragningar och drar ihop dessa kärl. Sedan minskar det blodflödet och hjälper till att kontrollera blödningar efter förlossningen.
Att hjälpa till med de synergistiska effekterna av oxytocin är en annan fördel. Produkten och oxytocin, båda uterotoniska medel, kan samverka för att förstärka livmoderns sammandragningar. Oxytocin riktar sig mot den övre delen av livmodern. Produkten har en starkare inverkan på det lägre segmentet. Det resulterar i en synkroniserad och effektiv sammandragning av hela livmodern.
Det underlättar också förlängd livmodertonus. Förutom att främja starka sammandragningar, hjälper föreningen också till att upprätthålla livmodertonen, vilket är viktigt för att förhindra blödning efter förlossningen. Genom att upprätthålla sammandragningar av glatt livmodermuskel under en längre period, hjälper produkten att livmodern förblir tätt sammandragen och förhindrar överdriven blödning.
Vilka är de kliniska tillämpningarna av Methylergonovines effekter på släta muskler?
Metylergonovinanvänds främst inom obstetrik för att behandla postpartumblödning. Dess förmåga att inducera sammandragningar av glatt muskel har också utökat dess tillämpning till olika andra medicinska områden.
En av applikationerna är behandling av postpartumblödning. Vår produkt är den som injiceras oftast, antingen intramuskulärt eller intravenöst, efter den fallande placentan. Syftet är att ha blodutgjutelsekontrollerande livmodersammandragningar. Dessutom kan den också användas för behandling av postpartumblödning som förväntas inträffa, såsom personer med en historia av postpartumblödning eller livmoder kan behandlas med det.
Det hjälper till att hantera livmoderblödningar. Produkten används ibland off-label för hantering av atypiska livmoderblödningar som inte är relaterade till graviditet. Detta kan inkludera att ta itu med tillstånd som menorragi (överdriven menstruationsblödning) eller blödning i samband med myom eller endometriepolyper.
En annan är dess migränbehandling. Föreningen har utforskats som en misslyckad terapi för migränhuvudvärk på grund av dess vasokonstriktiva egenskaper. Genom att dra ihop kraniala blodkärl kan läkemedlet hjälpa till att lindra migränsmärta och associerade symtom.
Gastrointestinal blödning är också en annan tillämpning. Produkten används off-label för att behandla gastrointestinala blödningar på grund av dess förmåga att dra ihop blodkärlen och uppmuntra sammandragningar av glatt muskulatur. Läkemedlet kan hjälpa till att minska blödningar från orsaker inklusive magsår eller gastrointestinala cancer genom att minska blodflödet till den drabbade regionen.
Det kan potentiellt användas under andra förhållanden. Studier har tittat på möjlig användning av produkten för att behandla ytterligare störningar som involverar felaktiga glatta muskler, inklusive pulmonell hypertoni i vissa typer, irritabel tarm och urininkontinens. Men säkerheten och effektiviteten av läkemedlet i dessa sammanhang undersöks fortfarande, så dessa användningar är inte helt bevisade.
Trots dess förmåga att stimulera sammandragningar av glatt muskulatur, bör försiktighet iakttasmetylergonovinför dess vasokonstriktiva egenskaper. Så det är viktigt att ha en kvalificerad vårdgivare som övervakar receptet. Administreringen av denna medicin utvärderar noggrant balansen mellan fördelar och risker för varje patient.
Referenser:
1. Metylergonovinemaleat. I: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [uppdaterad 2023 13 mars; citerad 2023 21 mars]. Tillgänglig från: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metylergonovinemaleat. I: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [uppdaterad 2023 10 mars; citerad 2023 21 mars]. Tillgänglig från: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologiska och kardiovaskulära effekter av metylergometrin och metylergonovin hos kvinnor med hypertensiv sjukdom under graviditeten. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metylergonovinemaleat vid förebyggande och behandling av post-partum blödning: en översyn. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Läkemedel under graviditet och amning: En referensguide till foster- och neonatalrisk. 10:e uppl. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metylergonovinemaleat. I: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): University of Alberta; [uppdaterad 2023 13 feb; citerad 2023 21 mars]. Tillgänglig från: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar och Kenneth Steier. Metylergonovin. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [uppdaterad 2022 8 aug; citerad 2023 21 mars]. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Relation mellan jonkanalaktivitet och kontroll av myometrikalcium. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oxytocininducerad fosforylering av myosinets lätta kedja förmedlas av extracellulärt kalciuminflöde i myometrium hos gravida råttor. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.