Metoxipolyetylenglykol(MPEG) anses allmänt vara en säker förening med olika tillämpningar. En sorts polymer finner bred användning i företag som mat, skönhetsvårdsprodukter, droger och andra. MPEG är känt för sin giftfria natur och har låg irritationspotential, vilket gör den lämplig för inkorporering i olika personliga vård- och kosmetiska produkter. Dessutom används det också i livsmedel och farmaceutiska formuleringar.
För att säkerställa säker användning är det viktigt att följa rekommenderade koncentrationsgränser och följa regulatoriska riktlinjer. Att följa korrekta hanterings- och användningsprotokoll är avgörande för att upprätthålla en säker arbetsmiljö. Att göra en noggrann riskbedömning är också tillrådligt för att minska eventuella risker i samband med användningen av MPEG eller någon annan kemisk förening. Sammantaget, när det används ansvarsfullt och i enlighet med säkerhetsriktlinjerna, kan MPEG användas effektivt och säkert i olika applikationer.
Hur bedöms toxiciteten av metoxipolyetylenglykol?
Säkerheten och toxiciteten avmetoxipolyetylenglykol(mPEG) bedöms genom en mängd olika tester och åtgärder:
Djurstudier - Akut och kronisk mPEG-exponering testas på gnagare, hundar och ibland primater för att leta efter tecken på toxicitet. Effekter på organ, vävnader, kroppsvikt, matintag med mera utvärderas.
Cytotoxicitet - Cellkulturer exponeras för varierande mPEG-koncentrationer för att bestämma nivån som orsakar 50 % celldöd (IC50). Detta identifierar säkra dosintervall.
Immunogenicitet - Potentialen att utlösa ett immunsvar testas genom att leta efter antikroppsutveckling i djurmodeller. Brist på immunogenicitet är önskvärd.
Farmakokinetik - Absorption, distribution, metabolism och utsöndring mäts efter administrering av mPEG. Dessa data hjälper till att bestämma lämplig dosering och riskfaktorer.
Carcinogenicitet och genotoxicitet - Tester för potentiella cancerorsakande mutationer eller DNA-skador från både kort- och långvarig mPEG-exponering.
Studier med upprepade doser - Flera konsekventa doser ges under en längre period för att bedöma effekterna av kronisk mPEG-exponering.
Nedbrytningsprodukter - Alla föreningar som härrör från mPEG-nedbrytning utvärderas för säkerhet.
Kombinationsprodukter - Om mPEG ingår i en formulering med andra ingredienser, utvärderas deras interaktioner. Genom att utvärdera mPEG med detta breda urval av tester kan forskare noggrant karakterisera dess toxicitetsprofil för att identifiera eventuella risker och sätta säkerhetsgränser.
Bioackumuleras metoxipolyetylenglykol i kroppen?
Nej,metoxipolyetylenglykol(mPEG) bioackumuleras inte signifikant i kroppen på grund av dess kemiska och farmakokinetiska egenskaper:
1.Hög vattenlöslighet - mPEG är mycket vattenlösligt vilket förhindrar lagring i fettvävnader. Föreningar som bioackumuleras är i allmänhet fettlösliga.
2. Molekylvikt - Lågmolekylära mPEGs under 20,000 Da rensas lätt av njurarna snarare än att byggas upp.
3. Metabolism - mPEG metaboliseras inte i stor utsträckning och bryts ner till andra föreningar. Det förblir kemiskt intakt när det utsöndras.
4. Utsöndring - mPEG elimineras huvudsakligen oförändrat i urinen med en halveringstid för utsöndring runt 24 timmar eller mindre. Detta förhindrar kroppsretention.
5.Låg proteinbindning - mPEG uppvisar minimal proteinbindning i blod och vävnader. Det binds inte på proteiner.
6.Dosering - Kroniskt höga doser över månader eller år skulle krävas för betydande bioackumulering av mPEG, vilket inte sker terapeutiskt.
Medan mindre ansamlingar i hud- och benmatrisen kan uppstå efter alltför höga upprepade doser avmetoxipolyetylenglykol(mPEG), är det viktigt att notera att denna oro uppstår under extrema förhållanden. I normala farmakologiska doser har mPEG inte visat något kliniskt angående uppbyggnad i kroppen. Studier har visat att mPEG lätt absorberas och elimineras från kroppen genom normala metaboliska processer. Därför, när det används i lämpliga doser, anses mPEG vara säkert för olika tillämpningar inom industrier som läkemedel, kosmetika och livsmedel. Det är avgörande att följa rekommenderade doser och följa regulatoriska riktlinjer för att säkerställa säker användning av mPEG i dessa industrier.
Vad är FDA:s bedömning av säkerheten för metoxipolyetylenglykol?
US Food and Drug Administration (FDA) anser att metoxipolyetylenglykol (mPEG) är allmänt säkert för användning i farmaceutiska och medicinska tillämpningar baserat på aktuella data:
(1)GRAS-klassificering - mPEG har allmänt erkänts som säker (GRAS) status för användning i livsmedel upp till 1 g/dag.
(2) Godkända formuleringar - Över 20 mPEG-innehållande injicerbara preparat och orala formuleringar har godkänts av FDA, vilket indikerar acceptabla toxicitetsprofiler.
(3)Klinisk erfarenhet - Decennier av klinisk användning och testning har inte avslöjat betydande säkerhetsproblem med mPEG över ett brett spektrum av molekylvikter.
(4)Begränsad metabolism - mPEG bryts inte ner i stor omfattning till metaboliter, vilket minskar riskerna för toxiska derivat.
(5)Utsöndring - mPEG avlägsnas snabbt från kroppen genom urin utan att byggas upp med tiden.
(6)Låg toxicitet - Djurtoxicitetstester visar minimal systemisk toxicitet, neurotoxicitet, immunogenicitetsrisker med mPEG.
(7)Biokompatibilitet - mPEG uppvisar mycket låga interaktioner och interferens med biologiska komponenter.
Det betyder mycket att ta fasta på att säkerheten förmetoxipolyetylenglykol(mPEG) kan växla mellan olika definitioner av föremål som innehåller denna förening. Därför föreslår FDA att varje enskild mPEG-innehållande artikel går igenom individuella tester för att bekräfta dess säkerhetsprofil. Detta beror på förväntade varianter i stycket och detaljeringen av mPEG-objekt.
Dessutom kan skyddsåtgärder vara avgörande för personer med njurinfektion, eftersom de inte kommer att kunna släppa ut mPEG på lämpligt sätt från sina kroppar. Noggrann observation och förändringar i mätningen kan förväntas i sådana fall för att lindra eventuella risker.
Med detta sagt har mPEGs ofta visat en demonstrerad historia av säkerhet i olika applikationer. När det används på rätt sätt och inom de föreslagna reglerna kan mPEG ses som säker att använda. Likaså med alla föreningar är det grundläggande att hålla administrativa regler och prata med medicinska experter för skräddarsydda råd och förslag.
Referenser:
Agency, PMH, 1990. Användningen av polyetylenglykoler i läkemedelsprodukter.
Fishburn, CS, 2013. Farmakologin av PEGylering: Balansering av PD med PK för att generera nya terapier. Journal of pharmaceutical sciences, 102(10), s. 3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Effekt av pegylering på läkemedel. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 214-221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylering av terapeutiska proteiner. Biotechnol. J. 5, 113-128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylering av bioläkemedel: en genomgång av kemi och icke-klinisk säkerhetsinformation för godkända läkemedel. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Ibland ändrar modifieringar en förenings egenskaper för bättre PEGylering förändrar distribution, styrka och immunogenicitet. Signaler Mag.