När djurägare väljer en månatlig tuggtablett för sina hundar fokuserar de ofta på lopp- och fästingskydd. Ändå den interna parasitkontrollen inbyggd iafoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletterär lika anmärkningsvärt - och mycket mer nyanserad än vad de flesta produktbeskrivningar antyder. Att förstå hur den anthelmintiska komponenten fungerar kan hjälpa veterinärer, inköpsteam och djurhälsodistributörer att fatta säkrare beslut.
Afoxolaner och Milbemycin Oxime Tuggtabletter
1. Allmän specifikation (i lager)
(1) API (rent pulver)
(2)Surfplatta
9.375+1.875mg:2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:~30-60 kg
(3) Salva
2. Anpassning:
Vi kommer att förhandla individuellt, OEM/ODM, inget varumärke, endast för secience research.
Intern kod: BM-2-117
Huvudmarknad: USA, Australien, Brasilien, Japan, Tyskland, Indonesien, Storbritannien, Nya Zeeland, Kanada etc.
Tillverkare: BLOOM TECH Xi'an Factory
Hur hjälper Milbemycin Oxime Afoxolaner och Milbemycin Oxime Tuggtabletter att rikta mot nematoder?
Milbemycinoximets roll i formuleringar med dubbla-verkan
De två läkemedlen i tuggtabletter afoxolaner och milbemycinoxim arbetar tillsammans för att behandla många olika sjukdomar. Afoxolaner kan döda loppor, fästingar, kvalster och andra ektoparasiter genom att blockera GABA-gated kloridkanaler hos leddjur. När det kommer till inre parasiter som maskar och hjärtmasklarver är milbemycinoxim vad du behöver.
Det är ett makrolidanthelmintikum, vilket är en typ av medicin. Milbemycin A3 utgör cirka 20 % av den aktiva massan och milbemycin A4 utgör de övriga 80 %. Det tar en till två timmar för varje del att nå sin högsta nivå i plasma efter att ha tagits genom munnen.
Halveringar- på 1,6 dagar (A3) och 3,3 dagar (A4) ser till att mängden läkemedel i kroppen förblir densamma från månad till månad.
Varför nematoder är unikt sårbara
När det gäller maskar är deras blod-hjärnbarriär inte densamma som vår. Glutamat-styrda kloridkanaler spelar en stor roll i hur deras nervsystem styr sina muskler. Denna förändring i struktur används av milbemycinoxim. Läkemedlet binder endast till dessa kanaler som är specifika för ryggradslösa djur. Detta sätter igång en kedja av händelser som terapeutiska mängder hos däggdjur inte sätter igång. Studier har visat att hundar helt kan absorbera milbemycinoxim, varvid 81 % av A3-komponenten tas in och 65 % av A4-komponenten tas in. Detta innebär att läkemedlet kan ta sig till hjärtmasken och gastrointestinala nematodlarver som rör sig från en plats till en annan.
Afoxolaner och Milbemycin Oxime Tuggtabletter och Glutamat-Gated Chloride Channels
Vad glutamat-gated kloridkanaler faktiskt gör
GluCls, som är glutamat-styrda kloridkanaler, är huvudströmbrytaren som kontrollerar muskelverkan i maskens neuromuskulära korsningar. I en frisk kropp, när glutamat binder till dessa kanaler, strömmar kloridjoner in i cellen på ett stadigt, planerat sätt. Det är möjligt för musklerna att spänna och vila på ett kontrollerat sätt. Detta låter parasiten röra sig och äta på ett organiserat sätt.
Selektivitet som skyddar värden
När det kommer till medicin är en av de viktigaste sakerna med milbemycinoxim att det är selektivt.
Däggdjur har glutamat-styrda kloridkanaler i sina retinala nervceller, men blod-hjärnbarriären hindrar milbemycinoxim från att nå hjärnan och ryggmärgen i mängder som kan vara farliga vid de föreslagna doserna. Studier på farmakokinetik visar att A3 sprider sig över cirka 2,7 L/kg kroppsvikt, medan A4 sprider sig över cirka 2,6 L/kg. Detta innebär att A3 och A4 är utspridda över hela kroppen och kan nå vävnader fulla av parasiter samtidigt som de skyddar hundvärden. På grund av denna selektivitetsegenskap,afoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletterär säkra för alla hundtyper utom de med MDR1-genmutationen.
Vad händer med nematodnervsignalering efter milbemycinoximexponering?
Störning av normal neuromuskulär transmission
GluCl-kanaler låses öppna av milbemycinoxim, vilket gör att nematodens muskelsignaler blir snabbare och sämre. Det gör membranet mer laddat när kloridjoner fortsätter att komma in. Detta är samma sak som att en strömbrytare löser ut och inte vill starta om. Masken kan inte få sina muskler att arbeta tillsammans längre. Om maskars svalgpumpar stannar kan de inte ta in mat. För att larver ska bli sexuella vuxna måste de kunna äta. Utan mat kan vuxna inte hålla jämna steg med sina metabola behov.
Irreversibilitet och parasitdöd
Det tar ett tag för det hyperpolariserade tillståndet att försvinna. GluCl-receptorer är starkt bundna till milbemycinoxim, men det bryts långsamt bort från dem. Detta håller kanalen öppen under lång tid. Buggen går från att inte kunna flytta till döden. Hundar är mest benägna att få hjärtmaskmikrofilarier när de är i L3 och L4 juvenila stadier. Denna metod fungerar särskilt bra mot spolmasken Toxocara canis, hakmasken Ancylostoma caninum, piskmasken Trichuris vulpis och spolmasken Toxocara canis.
Från kloridinflöde till förlamning: The Anthelmintic Mechanism of Milbemycin Oxime
Den molekylära sekvensen från bindning till immobilisering
Oximen av milbemycin startar en antihelmintisk kedjereaktion som sker i en tydlig kemisk ordning. Läkemedelsmolekyler finns i blodomloppet bara timmar efter att ha tagit ett piller. De går till delar av vävnaden där maskar lever som spädbarn och vuxna. Vid nematodens neuromuskulära korsning sätter milbemycinoxim allosteriskt på GluCl-receptorer. Detta gör att kloridjoner fyller upp utrymmet inuti cellerna. Hyperpolariseringen stänger sedan av motorneuronerna, vilket innebär att parasiten inte kan röra sig.
Klinisk relevans för förebyggande av hjärtmask
Ett mycket viktigt sätt att använda denna process på är att hålla hjärtmasksjukdomen borta. Det är viktigt för läkemedlet att bli av med mikrofilarier som rör sig innan de förvandlas till L3-larver som kan invadera vävnad. Man fann att de högsta nivåerna av läkemedlet i plasma nås inom två timmar efter att man tagit det genom munnen. Detta ger oss gott om tid att fånga larver i rörelse innan de kommer till hjärt- och lungvävnader. Om du ger ditt husdjurafoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletteren gång i månaden kommer hjärtmasklarverna alltid att växa långsammare. Denna metod har visat sig fungera på platser där hjärtmask är vanliga, som USA och Australien.
Hur Afoxolaner och Milbemycin Oxime tuggtabletter utökar parasitkontrollen bortom loppor
Intern och extern täckning genom en enda surfplatta
Hundar som lever utomhus utsätts för både ektoparasiter och endoparasiter samtidigt. Det är härifrån idén med afoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletter kommer. Vissa läkemedel, som afoxolaner, som stoppar GABA-kanaler hos leddjur, och milbemycinoxim, som öppnar GluCl-kanaler i maskar, fungerar bättre tillsammans än när de används separat eftersom de täcker fler områden. Loppor, insekter, hjärtmaskmikrofilariae och magmaskar kan inte komma in i hundar som får skott en gång i månaden.
Farmakokinetisk komplementaritet
Det finns också likheter mellan de två aktiva ingrediensernas metaboliska mönster. Det finns mest afoxolaner i blodet på två till fyra timmar, och det stannar där i ungefär två veckor. Milbemycinoximnivåerna är som starkast under en till två timmar, men de försvinner snabbare. Eftersom doserna ges varje månad förblir skyddande dalmängder på en säker nivå. Det är på grund av denna interaktion som hela utbudet av parasitskydd förblir på plats från den första doseringsdagen i 30 dagar.
Slutsats
Denna medicin,afoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletter, dödar parasiter genom att aktivera nematodglutamat-gated kloridkanaler. Detta orsakar fortsatt hyperpolarisering, som i sin tur förlamar parasiternas muskler och dödar dem. När den blandas med afoxolaners ektoparasitsystem ger denna blandning hundar en av de bästa mängderna av parasitkontroll. När inköpsexperter, veterinärmarknadsföring och djurhälsoföretag förstår farmakologin bakom denna aktiva blandning kan de bättre placera produkten och bygga förtroende hos kunderna.
Vanliga frågor
F1: Hur skiljer sig milbemycinoxim från ivermektin i anthelmintisk mekanism?
+
-
Milbemycinoxim och ivermektin verkar båda på kloridjonkanaler. Men hos djur fungerar ivermektin bara på GluCl-kanaler, medan milbemycinoxim bara fungerar på GluCls-kanaler. På grund av denna skillnad kan milbemycinoxim användas istället för läkemedel i ivermektinklassen när maskpopulationer inte är lika känsliga för dem.
F2: Är afoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletter säkra för alla hundraser?
+
-
I allmänhet klarar sig de flesta raser bra med mixen. Om en hunds MDR1-gen (ABCB1) ändras kan den lagra mer milbemycinoxim i hjärnan. Collies och andra vallhundar gör ofta detta. Raser som är i riskzonen bör prata med en veterinär och få ett genetiskt test innan de påbörjar behandling med afoxolaner och milbemycinoximtuggtabletter.
F3: Hur snabbt börjar milbemycinoxim verka mot hjärtmasklarver efter administrering?
+
-
En till två timmar efter att ha tagit milbemycinoxim genom munnen är mängden i blodet som högst. Eftersom det fungerar så snabbt når terapeutiska läkemedelsnivåer mikrofilarier direkt. Detta hjälper till att stoppa larver från att förvandlas till vävnads-migreringsstadier så länge som den månatliga dosplanen följs.
Samarbeta med Bloomtechz för tillförlitlig afoxolaner och Milbemycin Oxime tuggtabletter
Bloomtechz har tillverkat droger och gjort kemisk syntes i mer än 12 år, så de kan hantera vilken beställning som helst. Produktionsanläggningen som tillverkar våra tuggtabletter afoxolaner och milbemycinoxim är 100 000 kvadratmeter och har GMP-certifieringar från amerikanska FDA, EU, Japan och CFDA. Detta innebär att varje batch av dessa tabletter uppfyller strikta internationella standarder. Du kan fåafoxolaner och milbemycinoxim tuggtabletterfrån Bloomtechz. De erbjuder OEM- och ODM-alternativ, specifikationer som kan ändras, tydliga priser och kvalitetskontroller med tre länkar. Från det att du ber om hjälp tills surfplattorna levereras är vårt team redo att hjälpa din leverantörskedja. Detta gäller oavsett om du behöver API-pulver eller färdiga piller.
Nå vårt team direkt påSales@bloomtechz.comför att diskutera dina inköpskrav.
Referenser
1. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Perspektiv på användbarheten av makrocykliska laktoner i hållbar kontroll av parasitiska nematoder. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 69–82.
2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamat-styrda kloridkanaler och verkningsmekanismen för avermektin/milbemycinanthelmintika. Parasitology, 139(9), 1129–1143.
3. Blagburn, BL, & Dryden, MW (2009). Biologi, behandling och kontroll av lopp- och fästingangrepp. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 39(6), 1173–1200.
4. Hartmann, K., & Genchi, C. (2010). Hjärtmaskinfektion hos hundar: patogenes, kliniska tecken och behandling. Veterinary Parasitology, 176(4), 311–320.
5. Europeiska läkemedelsmyndigheten. (2014). Afoxolaner och milbemycinoxim: European Public Assessment Report - vetenskaplig diskussion. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD, & Atkins, CE (2009). Hjärtmaskens biologi, behandling och kontroll. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.