Kolchicinär en lösning som huvudsakligen används för att behandla gikt och familjär medelhavsfeber. Det fungerar genom att begränsa till tubulin och förhindra mikrotubuluspolymerisation. Detta rubbar cellkapacitet som mitos, motilitet och transport. Gikt och intermittenta febersjukdomar kan lindras tack vare dess lugnande egenskaper.
Hur binder kolchicin till tubulin?
Tubulin är ett grundläggande protein som tar del av olika cellförmågor, till exempel med tanke på intracellulär vehikel och att hålla jämna steg med telefonens tillstånd. Den samlas till mikrotubuli, som är dynamiska planer som är nyckeln till cellcykler, till exempel celldelning och vesikeltransport. Kolkicin, en varumärkesförening som kommer från krokusväxten collect time, binder till en specifik plats på beta-tubulin som kallas det kolkicinbegränsande utrymmet. Detta samarbete förväntar sig en grundläggande del i regeln om mikrotubulikomponenter.
På grund av dess snäva begränsning i en hydrofob ficka inuti det kolchicinbegränsande utrymmet, har kolchicin en betydande hög förkärlek för tubulin. De hydrofoba interaktionerna mellan kolchicin och tubulin bidrar till komplexets stabilitet. Dessutom sker ett antal van der Waals-interaktioner mellan kolchicinpartikeln och tubulinets omgivande aminofrätande avlagringar. Dessa interaktioner förstärker ytterligare colchicins affinitet för tubulin.
Den fasta kopplingen mellan kolchicin och tubulin förstärks dessutom av vätebindningar formade bland kolchicin och specifika aminosyror som asparagin och lysin. Kolchicin-tubulinkomplexet avgörs av dessa vätebindningar, som också ökar den allmänna förkärleken.
Den täta och nästan irreversibla bindningen av kolchicin till tubulin har en betydande inverkan på mikrotubuliernas dynamik. Kolkicin fungerar i princip som en "hatt" vid den snabbt utvecklande änden av mikrotubuli eftersom det är begränsat till tubulin. Detta täckande inflytande hindrar ytterligare polymerisation av tubulinsubenheter på mikrotubulistrukturen. Därefter orsakas hindret av mitotiskt skaftarrangemang under celldelningen av kolchicins störning av harmonin mellan mikrotubuluspolymerisation och depolymerisation.
Colchicins speciella begränsning till tubulin och resulterande effekter på mikrotubulielement har gjort det till en viktig utforskning och klinisk anordning. Det har använts för att behandla olika sjukdomar, inklusive gikt och några typer av malign tillväxt, eftersom det kan stoppa celldelningens förlopp.
Sammantaget bidrar vätebindningar med specifika aminosyror, samarbeten i en hydrofob ficka och van der Waals krafter till de allvarliga styrkorna förkolchicintill tubulin. Denna starka bindning stoppar tubulins efterföljande polymerisation, förhindrar bildandet av mitotiska spindlar och stör cellulära processer beroende på mikrotubuli.
Hur stör kolchicin mikrotubulus dynamik?
Kolchicin tillämpar dess förgreningar för mikrotubulikomponenter genom att ha det kolkicinbegränsande stället, vilket framkallar olika förändringar i cellprocesser. Vävnadens tillförlitlighet påverkas i slutändan av dessa förändringar, som främst påverkar mikrotubuliernas förmåga.
En enorm effekt av kolkicin är förväntan på polymerisation, eftersom det inkluderar det kolkicinbegränsande stället på tubulin. Kolkicin stör det vanligaste sättet att lägga till tubulinsubenheter, vilket är viktigt för att mikrotubuli ska kunna komma samman. Som ett resultat förhindrar läkemedlet bildning av mikrotubuli och förändrar deras grundläggande ärlighet.
Dessutom föranleder kolchicin depolymerisering av befintliga mikrotubuli. Det påskyndar förkortningen och försvagningen av mikrotubulära strukturer, vilket provocerar deras destabilisering och nedbrytning. Mikrotubulus kapacitet äventyras och deras jobb i cellprocesser undermineras av denna depolymerisationscykel.
Kolkicin påverkar också sammanhållningen och säkerheten hos mikrotubuli och hindrar den mitotiska axeln från att formas på lämpligt sätt under celldelningen. Den exakta isoleringen av kromosomerna är beroende av den mitotiska axeln, och celldelningen äventyras utan den.
Dessutom stör kolchicin intracellulära vehikelprocesser. Inom cellen fungerar mikrotubuli som spår för utveckling av vesikler. Kolchicin destabiliserar mikrotubuli, förhindrar vesikelrörelse längs dem och försämrar intracellulär transport.
Sammanfattningsvis är cytoskelettbrott den komponent genom vilken kolchicin begränsar cellmotiliteten. Cytoskelettet, som ansvarar för cellform, rörelse och aktivering, består främst av mikrotubuli.Kolchicinförsämrar cellmotiliteten genom att störa dessa processer och störa dynamiken i mikrotubuli.
Genom dessa delar förändrar kolkicin ur ett övergripande perspektiv mikrotubuliverk som är huvudsakliga för olika cellcykler och vävnadsäkthet. Dess förgreningar för mikrotubuluspolymerisation och depolymerisation, block av mitotiskt navframsteg, förvärring av intracellulär vehikel och bristande cellmotilitet framhäver den långtgående effekten av kolchicin på cellkomponenter. För både utforskning och klinisk användning av kolchicin för att behandla olika omständigheter är det grundläggande att ta reda på dessa effekter.
Hur ger störningar av mikrotubuli antiinflammatoriska effekter?
Begränsningen av kolchicin till tubulin förändrar mikrotubulikomponenter samt ger olika farmakologiska fördelar. Att kontrollera provokativa vägar och mildra svåra omständigheter som utbrott av gikt stöds båda av dessa slutliga resultat.
En av de grundläggande fördelarna med kolchicin är dess förmåga att avsluta mitos, vilket försvårar förlängningen av neutrofiler - en sorts brännbar cell. Genom att begränsa utvecklingen av dessa celler, minskar kolchicin det provocerande svaret.
Kolchicinförhindrar också kemotaxi, migration av inflammatoriska celler till det drabbade området. Genom att motverka migrationen av provokativa celler hjälper kolchicin till att begränsa nivån av besvär och vävnad som gör ont.
Kolchicin minskar dessutom bildningen av fria radikaler, som är partiklar som kan skada. Leukocyter reagerar och frigör fria radikaler som ett resultat av kolchicins störning av mikrotubulus dynamik; deras produktion minskar dock, vilket minskar oxidativ skada.
Dessutom stör kolchicin ankomsten av eldiga mellanrum genom att försvaga cytokinflaggning. Denna impedans med cytokinfrisättning hjälper till att kontrollera den provocerande responsen i vardagen.
Kolchicins begränsning av fagocytos, processen genom vilken celler överväldigas och får i sig okända partiklar, är en ytterligare betydande effekt. Tack vare giktleder stoppar kolchicin intaget av värdefulla uratstenar, som riskerar att utlösa plågsamma giktflammor.
Dessutom lugnar kolchicin tortyr genom att sedimentera mikrotubuli i nervceller relaterade till tortyrhagl. Kolchicin lindrar plågsamma omständigheter genom att reglera överföringen av plågosignaler genom att balansera dessa mikrotubuli.
Genom att påverka olika brännvägar genom förvärringen av mikrotubulikomponenter, kontrollerar kolchicin verkligen brännbara ödevägar relaterade till tillstånd som giktutbrott. Hur som helst, det är grundläggande för att använda kolchicin försiktigt vid legitima bitar för att balansera dess lämplighet med tänkbar skadlighet.
Allt som allt,kolchicintillämpar nedströmseffekter som hjälper till att kontrollera provokativa agonyvägar genom att använda dess höga partialitet som begränsar till tubulin och förändrar elementen i mikrotubuli. Mitos stoppas, kemotaxi undertrycks, fri extremproduktion minskar, cytokinflaggning avaktiveras, fagocytos begränsas och lidande minskar som ett resultat av dessa effekter. Colchicins lämpliga kliniska användning vid administrering av plågsamma eldiga omständigheter kräver en förståelse av dess olika aktivitetskomponenter.
Email: sales@bloomtechz.com
Referenser
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO, & Portella, VG (2021). En integrerad översikt av verkningsmekanismerna för kolchicin. European journal of pharmacology, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Antimitotisk aktivitet av kolchicin och den strukturella grunden för dess interaktion med tubulin. Med Res Rev. 2008 Jan;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Utveckling och förlopp av gikt. Rheum Dis Clin North Am. 2020 Nov;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicin--Uppdatering om verkningsmekanismer och terapeutisk användning. Semin Artrit Rheum. 2015 Jun;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Kolchicin vid Parkinsons sjukdom: En uppdaterad systematisk översikt och metaanalys. Parkinsonism relaterad sjukdom. 2019 aug;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stämpel LK. Gikt. Lansett. 22 oktober 2016;388(10055):2039-2052.